Interleucina 1 beta

IL1B
Estructuras disponibles PDB Búsqueda de ortólogos: PDBe RCSB Lista de códigos de identificación de PDB 1HIB, 1I1B, 1IOB, 1ITB, 1L2H, 1S0L, 1T4Q, 1TOO, 1TP0, 1TWE, 1TWM, 21BI, 2I1B, 2KH2, 2NVH, 31BI, 3O4O, 3POK, 41BI, 4DEP, 4G6J, 4G6M, 4GAI, 4I1B, 5I1B, 6I1B, 7I1B, 9ILB, 4GAF, 5BVP
Identificadores
Alias	IL1B , IL-1, IL1-BETA, IL1F2, interleucina 1 beta, IL1beta
Identificaciones externas	OMIM : 147720 MGI : 96543 HomoloGene : 481 GeneCards : IL1B
Ubicación de genes ( humanos ) Chr. Chromosome 2 (human)[1] Band 2q14.1 Start 112,829,751 bp[1] End 112,836,816 bp[1]
Ubicación de genes ( ratón ) Chr. Chromosome 2 (mouse)[2] Band 2 F1|2 62.97 cM Start 129,364,570 bp[2] End 129,371,139 bp[2]
Patrón de expresión de ARN More reference expression data
Ontología de genes Molecular function • protein domain specific binding • interleukin-1 receptor binding • cytokine activity • integrin binding • GO:0001948 protein binding Cellular component • cytoplasm • cytosol • extracellular region • lysosome • extracellular exosome • secretory granule • vesicle • extracellular space Biological process • positive regulation of protein phosphorylation • smooth muscle adaptation • positive regulation of calcidiol 1-monooxygenase activity • negative regulation of insulin receptor signaling pathway • cellular response to mechanical stimulus • cellular response to drug • positive regulation of histone phosphorylation • positive regulation of interleukin-8 production • positive regulation of mitotic nuclear division • response to carbohydrate • embryo implantation • regulation of I-kappaB kinase/NF-kappaB signaling • negative regulation of cell population proliferation • apoptotic process • cellular response to organic substance • positive regulation of phagocytosis • regulation of insulin secretion • neutrophil chemotaxis • positive regulation of transcription, DNA-templated • positive regulation of protein export from nucleus • positive regulation of prostaglandin secretion • positive regulation of myosin light chain kinase activity • negative regulation of MAP kinase activity • positive regulation of T cell proliferation • positive regulation of interleukin-6 production • inflammatory response • negative regulation of lipid metabolic process • sequestering of triglyceride • hyaluronan biosynthetic process • positive regulation of heterotypic cell-cell adhesion • positive regulation of lipid catabolic process • cellular response to organic cyclic compound • positive regulation of fever generation • positive regulation of DNA-binding transcription factor activity • positive regulation of angiogenesis • response to lipopolysaccharide • activation of MAPK activity • positive regulation of NF-kappaB transcription factor activity • positive regulation of granulocyte macrophage colony-stimulating factor production • immune response • ectopic germ cell programmed cell death • leukocyte migration • lipopolysaccharide-mediated signaling pathway • positive regulation of vascular endothelial growth factor receptor signaling pathway • positive regulation of cell adhesion molecule production • response to ATP • monocyte aggregation • protein kinase B signaling • positive regulation of nitric oxide biosynthetic process • cell-cell signaling • positive regulation of monocyte chemotactic protein-1 production • regulation of nitric-oxide synthase activity • positive regulation of membrane protein ectodomain proteolysis • positive regulation of interferon-gamma production • MAPK cascade • positive regulation of histone acetylation • positive regulation of gene expression • negative regulation of glucose transmembrane transport • interleukin-1 beta production • positive regulation of T cell mediated immunity • extrinsic apoptotic signaling pathway in absence of ligand • positive regulation of I-kappaB kinase/NF-kappaB signaling • positive regulation of vascular endothelial growth factor production • negative regulation of extrinsic apoptotic signaling pathway in absence of ligand • negative regulation of lipid catabolic process • negative regulation of adiponectin secretion • regulation of establishment of endothelial barrier • positive regulation of cell division • signal transduction • positive regulation of transcription by RNA polymerase II • cytokine-mediated signaling pathway • regulation of defense response to virus by host • fever generation • positive regulation of JNK cascade • positive regulation of cell population proliferation • regulation of signaling receptor activity • positive regulation of epithelial to mesenchymal transition • positive regulation of cell migration • interleukin-6 production • astrocyte activation • regulation of neurogenesis • negative regulation of neurogenesis • negative regulation of synaptic transmission • positive regulation of glial cell proliferation • regulation of ERK1 and ERK2 cascade • interleukin-1-mediated signaling pathway • cellular response to lipopolysaccharide • positive regulation of neuroinflammatory response • positive regulation of p38MAPK cascade • positive regulation of NIK/NF-kappaB signaling • positive regulation of T-helper 1 cell cytokine production • positive regulation of prostaglandin biosynthetic process • positive regulation of complement activation • positive regulation of inflammatory response • response to interleukin-1 • positive regulation of RNA biosynthetic process Sources:Amigo / QuickGO
Ortólogos
Especies	Humano	Ratón
Entrez	3553	16176
Ensembl	ENSG00000125538	ENSMUSG00000027398
UniProt	P01584	P10749
RefSeq (ARNm)	NM_000576	NM_008361
RefSeq (proteína)	NP_000567	NP_032387
Ubicación (UCSC)	Cr 2: 112,83 - 112,84 Mb	Crónicas 2: 129,36 - 129,37 Mb
Búsqueda en PubMed	[3]	[4]
Wikidata
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La interleucina 1 beta ( IL-1β ), también conocida como pirógeno leucocítico , mediador endógeno leucocítico , factor de células mononucleares , factor activador de linfocitos y otros nombres, es una proteína de citocina que en humanos está codificada por el gen IL1B . ^{[5] [6] [7] [8]} Hay dos genes para la interleucina-1 (IL-1): IL-1 alfa e IL-1 beta (este gen). El precursor de IL-1β es escindido por la caspasa 1 citosólica (interleucina 1 beta convertasa) para formar IL-1β madura.

Función

La propiedad febril del pirógeno leucocítico humano (interleucina 1) fue purificada por Dinarello en 1977 con una actividad específica de 10-20 nanogramos / kg. ^[9] En 1979, Dinarello informó que el pirógeno leucocítico humano purificado era la misma molécula que describió Igal Gery en 1972. ^{[10] [11] [12]} Lo llamó factor activador de linfocitos (LAF) porque era un linfocito mitógeno. No fue hasta 1984 que se descubrió que la interleucina 1 constaba de dos proteínas distintas, ahora llamadas interleucina-1 alfa e interleucina-1 beta. ^[6]

IL-1β es un miembro de la familia de citocinas de la interleucina 1 . Esta citocina es producida por macrófagos activados como proproteína, que es procesada proteolíticamente a su forma activa por la caspasa 1 (CASP1 / ICE). Esta citocina es un mediador importante de la respuesta inflamatoria y está involucrada en una variedad de actividades celulares, incluida la proliferación, diferenciación y apoptosis celular . Se ha descubierto que la inducción de ciclooxigenasa-2 (PTGS2 / COX2) por esta citocina en el sistema nervioso central (SNC) contribuye a la hipersensibilidad al dolor inflamatorio . Este gen y otros ocho genes de la familia de la interleucina 1 forman un grupo de genes de citocinas encromosoma 2 . ^[13]

IL-1β, en combinación con IL-23, indujo la expresión de IL-17, IL-21 e IL-22 por las células γδT. Esta inducción de expresión se produce en ausencia de señales adicionales. Eso sugiere que la IL-1β está involucrada en la modulación de la inflamación autoinmune ^[14].

Se han descrito diferentes complejos inflamasomas - complejo molecular citosólico. Los inflamamasomas reconocen las señales de peligro y activan el proceso proinflamatorio y la producción de IL-1β e IL-18. El tipo de inflamasoma NLRP3 (contiene tres dominios: dominio de pirina, un dominio de unión a nucleótidos y una repetición rica en leucina) es activado por varios estímulos y hay varias enfermedades documentadas relacionadas con la activación de NLRP3 como diabetes mellitus tipo 2 , enfermedad de Alzheimer , obesidad y aterosclerosis . ^[15]

Propiedades

El peso molecular de la IL-1β procesada proteolíticamente es 17,5 kDa . IL-1β tiene la siguiente secuencia de aminoácidos:

• APVRSLNCTL RDSQQKSLVM SGPYELKALH LQGQDMEQQV VFSMSFVQGE ESNDKIPVAL GLKEKNLYLS CVLKDDKPTL QLESVDPKNY PKKKMEKRFV FNKIEINNKL EFESAQFPNW YISTSGDQAENM PVFL QF

La actividad fisiológica determinada a partir de la proliferación dependiente de la dosis de células D10S murinas es de 2,5 x ¹⁰⁸ a 7,1 x ¹⁰⁸ unidades / mg.

Importancia clínica

El aumento de la producción de IL-1β causa varios síndromes autoinflamatorios diferentes , en particular las afecciones monogénicas denominadas síndromes periódicos asociados a criopirina (CAPS) , debido a mutaciones en el receptor del inflamasoma NLRP3 que desencadena el procesamiento de IL-1B. ^[dieciséis]

Se ha observado que la disbiosis intestinal induce osteomielitis a través de una forma dependiente de IL-1β. ^[17]

También se ha encontrado la presencia de IL-1β en pacientes con esclerosis múltiple (una enfermedad autoinmune crónica del sistema nervioso central). Sin embargo, no se sabe exactamente qué células producen IL-1β. También se ha demostrado que el tratamiento de la esclerosis múltiple con acetato de glatiramer o natalizumab reduce la presencia de IL-1β o su receptor. ^[18]

Papel del inflamasoma y la IL-1β en la carcinogénesis

Se sugiere que varios tipos de inflamasomas juegan un papel en la tumorgénesis debido a sus propiedades inmunomoduladoras, modulación de la microbiota intestinal, diferenciación y apoptosis. La sobreexpresión de IL-1β causada por inflamasoma puede resultar en carcinogénesis. Algunos datos sugieren que los polimorfismos del inflamasoma NLRP3 están relacionados con neoplasias como el cáncer de colon y el melanoma. Se informó que la secreción de IL-1β estaba elevada en la línea celular de adenocarcinoma de pulmón A549. También se ha demostrado en otro estudio que la IL-1β, junto con la IL-8, desempeña un papel importante en la quimiorresistencia del mesotelioma pleural maligno al inducir la expresión de transportadores transmembrana. ^[19] Otro estudio mostró que la inhibición del inflamasoma y la expresión de IL-1β disminuyó el desarrollo de células cancerosas en el melanoma. ^[20]

Degeneración de la retina

Se ha demostrado que la familia IL-1 juega un papel importante en la inflamación en muchas enfermedades degenerativas, como la degeneración macular relacionada con la edad , la retinopatía diabética y la retinosis pigmentaria . Se ha encontrado un nivel de proteína significativamente aumentado de IL-1β en el vítreo de un paciente con retinopatía diabética. Se ha investigado el papel de la IL-1β como posible objetivo terapéutico para el tratamiento de la retinopatía diabética. Sin embargo, el uso sistémico de canakinumabno tuvo un efecto significativo. El papel de IL-1β en la degeneración macular relacionada con la edad no se ha demostrado en el paciente, pero en muchos modelos animales y estudios in vitro se ha demostrado el papel de IL-1β en el daño de las células epiteliales pigmentadas de la retina y de las células fotorreceptoras. El inflamasoma NLRP3 activa la caspasa-1 que cataliza la escisión del precursor citosólico inactivo pro-IL-1β a su forma madura IL-1β. Las células epiteliales pigmentadas de la retina forman una barrera hemato-retiniana en la retina humana que es importante para la actividad metabólica de la retina, la integridad y la inhibición de la infiltración de células inmunes. Se ha demostrado que las células epiteliales pigmentadas de la retina humana pueden secretar IL-1 β en exposición al estrés oxidativo.. La reacción inflamatoria conduce al daño de las células de la retina y la infiltración de células del sistema inmunológico. El proceso inflamatorio, incluida la regulación positiva de NLRP3, es una de las causas de la degeneración macular relacionada con la edad y otras enfermedades de la retina que conducen a la pérdida de la visión. ^{[21] [22] [23]}

Terapias dirigidas a la interleucina 1 beta

Anakinra es una versión recombinante y ligeramente modificada de la proteína antagonista del receptor de interleucina 1 humana. Anakinra bloquea la actividad biológica de IL-1 alfa y beta al inhibir competitivamente la unión de IL-1 al receptor de interleucina tipo 1 (IL-1RI), que se expresa en una amplia variedad de tejidos y órganos. Anakinra se comercializa como Kineret y está aprobada en los EE. UU. Para el tratamiento de la AR, NOMID, DIRA .

Canakinumab es un anticuerpo monoclonal humano dirigido a IL-1B y aprobado en muchos países para el tratamiento de síndromes periódicos asociados a criopirina .

Rilonacept es una trampa de IL-1 desarrollada por Regeneron dirigida a IL-1B y aprobada en los EE. UU. Como Arcalyst. ^[24]

Nota ortográfica

Debido a que muchos autores de manuscritos científicos cometen el menor error de usar un homoglyph , s aguda (ß), en lugar de beta (β), las menciones de "IL-1ß" [sic] a menudo se convierten en "IL-1ss" ​​[sic] al automatizarse transcodificación (porque ß se transcodifica a ss). Es por eso que aparecen tantas menciones de este último en los resultados de búsqueda web.

Ver también

• Interleucina 1

Referencias

1. GRCh38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSG00000125538 - Ensembl , mayo de 2017
2. GRCm38: Ensembl release 89: ENSMUSG00000027398 - Ensembl , mayo de 2017
3. "Referencia humana de PubMed:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
4. "Referencia de PubMed del ratón:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
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11. Gery I, Waksman BH (julio de 1972). "Potenciación de la respuesta de linfocitos T a mitógenos. II. La fuente celular de potenciador de mediadores" . La Revista de Medicina Experimental . 136 (1): 143–55. doi : 10.1084 / jem.136.1.143 . PMC 2139186 . PMID 5033418 .  
12. Gery I, Handschumacher RE (marzo de 1974). "Potenciación de la respuesta de los linfocitos T a los mitógenos. III. Propiedades del mediador (es) de las células adherentes". Inmunología celular . 11 (1–3): 162–9. doi : 10.1016 / 0008-8749 (74) 90016-1 . PMID 4549027 . 
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Lectura adicional

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Enlaces externos

• IL1B + proteína, + humano en los encabezados de temas médicos (MeSH) de la Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .

Este artículo incorpora texto de la Biblioteca Nacional de Medicina de los Estados Unidos , que es de dominio público .