Este gen codifica la cadena alfa del receptor de interleucina-4, una proteína transmembrana de tipo I que puede unirse a la interleucina 4 y la interleucina 13 para regular la producción de anticuerpos IgE en las células B. Entre las células T , la proteína codificada también puede unirse a la interleucina 4 para promover la diferenciación de las células Th2 .. Se puede producir una forma soluble de la proteína codificada mediante una variante de corte y empalme alternativa o mediante proteólisis de la proteína unida a la membrana, y esta forma soluble puede inhibir la proliferación celular mediada por IL4 y la regulación positiva de IL5 por parte de las células T. Las variaciones alélicas en este gen se han asociado con la atopia, una condición que puede manifestarse como rinitis alérgica, sinusitis, asma o eccema. Se han encontrado para este gen dos variantes de transcripción que codifican diferentes isoformas, una unida a la membrana y una soluble. [5] Las interacciones de IL-4 con TNFα promueven cambios estructurales en las células del endotelio vascular, por lo que desempeñan un papel importante en la inflamación de los tejidos. [6]
La unión de IL-4 o IL-13 al receptor de IL-4 en la superficie de los macrófagos da como resultado la activación alternativa de esos macrófagos. Los macrófagos activados alternativamente (AAMΦ) regulan a la baja los mediadores inflamatorios como el IFNγ durante las respuestas inmunes, particularmente con respecto a las infecciones por helmintos . [7] La señalización de IL4 también determina los niveles de CD20 en las células B normales y malignas mediante la activación del factor de transcripción STAT6. [8]
La porción N-terminal ( extracelular ) del receptor de interleucina-4 está relacionada en topología general con los módulos de fibronectina tipo III y se pliega en un sándwich que comprende siete láminas beta antiparalelas dispuestas en una lámina plegada beta de tres hebras y cuatro hebras . Son necesarios para la unión de la interleucina-4 a la cadena del receptor alfa, que es un evento crucial para la generación de una respuesta inmune temprana dominada por Th2 . [11]