Recombinación ilegítima
La recombinación ilegítima , o recombinación no homóloga , es el proceso mediante el cual se unen dos segmentos bicatenarios de ADN no relacionados. Esta inserción de material genético que no está destinado a ser adyacente tiende a provocar que los genes se rompan, lo que hace que la proteína que codifican no se exprese correctamente. Una de las vías principales por las que esto ocurrirá es el mecanismo de reparación conocido como unión de extremos no homólogos (NHEJ). [1]
La recombinación ilegítima es un proceso natural que se encontró por primera vez en E. coli . Se encontró que un segmento de ADN de 700-1400 pares de bases se había insertado en los operones gal y lac dando como resultado una fuerte mutación polar . [2] Se descubrió que este mecanismo tenía la capacidad de insertar otras secuencias genéticas cortas en otras ubicaciones dentro del genoma bacteriano.a menudo conduce a un cambio en la expresión de genes vecinos. A menudo lleva a que los genes vecinos simplemente se apaguen. Sin embargo, algunos de estos segmentos también tenían fuertes señales de inicio y parada que cambiaron la regulación de genes vecinos, lo que provocó cambios en la cantidad de transcripción. Lo que diferenciaba esta forma de recombinación genética de las dependientes de la homología genética era que el proceso observado como ilegítimo no requería el uso de segmentos homólogos de ADN. Si bien no se entendió por completo en ese momento, se reconoció que tenía potencial para generar cambios en la evolución cromosómica. [3]
En los procariotas, la recombinación ilegítima da como resultado una mutación de la secuencia genética del procariota . Este proceso toma diferentes formas en eucariotas, una de las cuales son las deleciones. En una mutación por deleción, el organismo procariota sufre una recombinación ilegítima que da como resultado la eliminación de un segmento continuo de código genético. Sin embargo, esta forma de mutación ocurre con poca frecuencia entre mutantes de origen natural en lugar de aquellos que han sido inducidos. La recombinación ilegítima también puede ocurrir debido a la transducción de material genético de un bacteriófago.. En este caso, un bacteriófago insertará su material genético en una bacteria para insertarlo en el genoma bacteriano en un punto independientemente de la homología genética. Otra forma de recombinación ilegítima en procariotas es la de una duplicación de mutaciones de un genoma. En este caso, una parte del genoma parental se inserta varias veces en el genoma. Esta duplicación inserta el material genético en la misma orientación u opuesta a los segmentos parentales originales, ya que no está dirigida por homología. [3]
El mecanismo de recombinación ilegítima es el de la unión de extremos no homólogos en la que dos cadenas de ADN que no comparten homología se unirán mediante la maquinaria de reparación de genes. Tras el reconocimiento de una rotura de doble hebra, un complejo proteico mantendrá las dos hebras dentro de una proximidad suficiente para permitir la reparación de las hebras. A continuación, se reparan los extremos del ADN de modo que se eliminen los nucleótidos incorrectos o dañados. Una vez que esto sucede, las hebras se pueden ligar.juntos de manera que son una sola hebra de ADN que anteriormente no había sido adyacente. Este proceso es común para las células eucariotas y tiende a actuar como un mecanismo de reparación, pero puede conducir a estas mutaciones si ocurre una recombinación ilegítima. La recombinación ilegítima a menudo tomará la forma de grandes aberraciones cromosómicas dentro de un organismo eucariota, ya que tiene segmentos de ADN mucho más grandes que las células procariotas. Como tal, la unión de extremos no homólogos puede causar una recombinación ilegítima que crea mutaciones de inserción y deleción en los cromosomas, así como la translocación de un segmento cromosómico al de otro cromosoma. Estos cambios a gran escala en el cromosoma en organismos eucariotas tienden a tener efectos deletéreos sobre el organismo en lugar de conferir un tipo de ventaja genética. [4]
