La constante inmunológica de rechazo (ICR, por sus siglas en inglés) es una noción introducida por los biólogos para agrupar un conjunto compartido de genes expresados en condiciones patogénicas destructivas de tejidos como el cáncer y la infección , junto con un conjunto diverso de circunstancias fisiológicas de daño tisular o insuficiencia orgánica, incluidas las autoinmunes . enfermedad o rechazo del aloinjerto . [1] La identificación de mecanismos y fenotipos compartidos por distintas patologías inmunitarias, marcadas como características o biomarcadores, ayuda en la identificación de nuevas opciones de tratamiento, sin necesariamente evaluar las fenomenologías de los pacientes individualmente.
En el caso de autoinmunidad y/o rechazo del aloinjerto, la inmunidad se amplía en el órgano diana mediante la producción de quimiocinas de la familia CXCL que reclutan los linfocitos T citotóxicos portadores del receptor CXCR3 . Estos inician la siguiente cascada:
Se encuentra que la homeostasis interrumpida de las células cancerosas inicia procesos que promueven el crecimiento celular. Para ilustrar, las células tumorales reclutan factores de crecimiento y quimiocinas activadas en respuesta a una lesión, lo que mantiene la inflamación crónica ; de manera similar al fenotipo inmune que se encuentra en la infección crónica, el rechazo del aloinjerto y las enfermedades autoinmunes. El papel de la inmunidad en el cáncer se demuestra por el papel predictivo y pronóstico de los linfocitos infiltrantes de tumores (TIL) y las firmas de genes de respuesta inmune. En varios cánceres estos genes muestran una gran correlación. [2] Una alta expresión de estos genes indica un compromiso inmunitario activo y, al menos, un rechazo parcial del tejido canceroso.
En el cáncer de mama se observa un aumento de la supervivencia en pacientes que muestran un alto nivel de expresión del gen ICR. [3] Este fenotipo inmunitario activo se asoció con un mayor nivel de mutaciones, mientras que el fenotipo inmunitario deficiente se definió por la perturbación en las vías de señalización de MAPK . [4]
El agrupamiento por consenso de tumores basado en la expresión del gen ICR proporciona una evaluación del pronóstico y la respuesta a la inmunoterapia . Para ilustrar, la clasificación del cáncer de mama en cuatro clases (clasificación de ICR4 a ICR1) ha mostrado mejores niveles de respuesta inmunológica antitumoral en los tumores ICR4, así como una supervivencia prolongada en comparación con los tumores ICR1-3. [4] Otro estudio [5] evaluó el valor clínico-biológico de la ICR en el cáncer de mama, mediante la clasificación de alrededor de 8700 tumores de mama y la evaluación de la supervivencia libre de metástasis y la respuesta patológica completa a la quimioterapia neoadyuvante .
Se ha demostrado que la firma ICR está asociada con la supervivencia libre de metástasis y la respuesta patológica a la quimioterapia . El mayor enriquecimiento de la firma inmunitaria refleja la expresión de células que incluyen células T, células T citotóxicas, células Th-1, células T CD8+, células Tγδ y APC; que define a los tumores como inmunoactivos e inmunosilenciosos. [7] Aunque se asocia con un pronóstico precario, la infiltración de células inmunitarias en los tumores ICR4 ha dado como resultado una supervivencia sin metástasis más prolongada y una mejor respuesta a la quimioterapia, lo que demuestra la importancia de la reacción inmunitaria en el cáncer de mama. También se demostró que la clasificación ICR depende del subtipo molecular intrínseco de los tumores de mama, estando muy presente en los tumores triple negativos y HER2 +.