Las miopatías hereditarias de cuerpos de inclusión ( HIBM ) son un grupo de trastornos genéticos raros que tienen diferentes síntomas. Generalmente, son trastornos neuromusculares caracterizados por debilidad muscular que se desarrolla en adultos jóvenes. Las miopatías hereditarias de cuerpos de inclusión comprenden trastornos musculares autosómicos recesivos y autosómicos dominantes que tienen una expresión variable ( fenotipo ) en los individuos, pero todos comparten características estructurales similares en los músculos.
Miopatía hereditaria por cuerpos de inclusión | |
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Otros nombres | Miopatía hereditaria por cuerpos de inclusión tipo 2 |
Los HIBM son un grupo de trastornos de desgaste muscular, que son poco comunes en la población mundial en general. Una forma autosómica recesiva de HIBM se conoce como miopatía IBM2 o GNE , que es un trastorno genético común entre las personas de ascendencia judía iraní. [1] IBM2 también se ha identificado en otras minorías en todo el mundo, incluidas personas de origen asiático (japonés y otros), europeo y sudamericano, así como musulmanes en el Medio Oriente, origen palestino e iraní. En Japón y muchos países del este de Asia, este trastorno se conoce como miopatía distal con vacuolas con borde (DMRV).
IBM2 provoca debilidad y atrofia muscular progresiva. El desgaste muscular generalmente comienza alrededor de los 20 a 30 años, aunque se ha registrado un inicio joven a los 17 y un inicio antiguo a los 52. Como tal, afecta los momentos más productivos de nuestras vidas. Puede progresar a una discapacidad marcada en un plazo de 10 a 15 años, lo que confina a muchas personas con IBM2 a una silla de ruedas. La debilidad y la gravedad pueden variar de una persona a otra. En algunos, la debilidad en las piernas se nota primero. En algunos otros, las manos se debilitan más rápidamente que las piernas. La debilidad es progresiva, lo que significa que el músculo se debilita con el tiempo. IBM2 no parece afectar el cerebro, los órganos internos o las sensaciones. Los cuádriceps se conservan relativamente y se mantienen fuertes hasta las últimas etapas de la enfermedad, razón por la cual IBM2 se conoce a menudo como miopatía conservadora del cuádriceps (QSM).
Signos y síntomas
Algunos signos tempranos de HIBM incluyen:
- Dificultad para caminar con tacones y dificultad para correr;
- Dedo índice débil;
- Pérdida frecuente de equilibrio.
- En la biopsia muscular, el hallazgo típico incluye cuerpos de inclusión , vacuolas con borde y acumulación de proteínas aberrantes similares a las que se encuentran en las placas seniles de la enfermedad de Alzheimer (beta amiloide, tau hiperfosforilada, entre otras) [ cita requerida ]
Genética
Las diferentes formas tienen diferentes mutaciones y patrones de herencia. Consulte las descripciones detalladas para obtener más detalles.
Mecanismos
Los mecanismos exactos de estas enfermedades no se comprenden bien. GNE / MNK, una enzima clave en la vía biosintética del ácido siálico , y las mutaciones de pérdida de función en GNE / MNK pueden conducir a una falta de ácido siálico, lo que a su vez podría afectar las sialoglicoproteínas . Los ratones knockout para GNE muestran problemas similares a los de las personas con IBM y en personas con IBM se ha encontrado que el distroglicano carece de ácido siálico. Sin embargo, la parte del distroglicano que es importante en la función muscular no parece verse afectada. Otra proteína, la molécula de adhesión de células neurales , está subestimada en personas con IBM, pero a partir de 2016 no tenía ningún papel conocido en la función muscular. [2]
Diagnóstico
La información más útil para un diagnóstico preciso son los síntomas y el patrón de debilidad. Si los cuádriceps se conservan, pero los isquiotibiales y el psoas ilíaco se ven gravemente afectados en una persona de entre 20 y 40 años, es muy probable que la HIBM esté en la parte superior del diagnóstico diferencial. El médico puede ordenar cualquiera o todas las siguientes pruebas para determinar si una persona tiene IBM2:
- Análisis de sangre para la creatina quinasa en suero (CK o CPK);
- Estudio de conducción nerviosa (NCS) / electomiografía (EMG);
- Biopsia muscular;
- Imagen de resonancia magnética (IRM) o tomografía computarizada (TC) para determinar la preservación real del cuádriceps;
- Análisis de sangre o hisopo bucal para pruebas genéticas;
Clasificación
Tipos de miopatía hereditaria por cuerpos de inclusión:
- IBM2 es la forma más común y es una forma autosómica recesiva, causada por mutaciones en el gen GNE ; esta forma afecta principalmente a los músculos de las piernas, pero con una distribución inusual que no afecta al cuádriceps. [2] [3] [4] [5] La incidencia de esta forma es de aproximadamente 10 por millón por año. [6] Hay dos formas: una miopatía con preservación del cuádriceps (forma autosómica recesiva de miopatía por cuerpos de inclusión) y una miopatía distal de tipo Nonaka (miopatía distal con vacuolas bordeadas). Si bien ocurre en el mundo, es más común en judíos de origen persa. El gen GNE evoca la enzima bifuncional limitante de la velocidad de la biosíntesis del ácido siálico, uridina difosfato-N-acetilglucosamina 2-epimerasa / N-acetilmanosamina quinasa. La enfermedad ocurre cuando ambas copias del genoma no son funcionales. La fisiopatología aún no está clara. Puede ocurrir compromiso cardíaco.
- IBM3 es una forma a veces autosómica dominante ya veces autosómica recesiva causada por mutaciones en MYHC2A ; es un trastorno muscular relativamente leve. [7] [8] [9]
- La miopatía por cuerpos de inclusión con enfermedad de Paget de inicio temprano y demencia frontotemporal (IBMPFD), ahora más comúnmente conocida como proteinopatía multisistémica (MSP), es una afección autosómica dominante causada por mutaciones en VCP , HNRPA2B1 o HNRNPA1 ; es un trastorno degenerativo multisistémico que puede afectar los músculos, los huesos y / o el sistema nervioso central. [10] [11] [12]
La condición que ahora se llama miopatía miofibrilar relacionada con Desmin (también llamada miopatía miofibrilar-1) antes se llamaba miopatía 1 por cuerpos de inclusión (IBM1). [13]
Es posible que en el futuro se identifiquen más tipos de HIMB, vinculados a otros genes.
Tratamiento
El tratamiento es paliativo , no curativo (a partir de 2009). [14]
Las opciones de tratamiento para la debilidad de las extremidades inferiores, como el pie caído, pueden ser mediante el uso de ortesis de tobillo y pie (AFO) que pueden ser diseñadas o seleccionadas por un ortopedista según la necesidad clínica del individuo. A veces, el ajuste de AFO rígidos puede mejorar la estabilidad de la rodilla.
Pronóstico
Una revisión de 2009 señaló que la debilidad muscular generalmente comienza después de los 20 años y después de los 20-30 años, la persona generalmente requiere una silla de ruedas para moverse. No se mencionó un aumento de la mortalidad. [14]
Investigar
Debido a que la falta de ácido siálico parece ser parte de la patología de IBM causada por mutaciones en GNE, se han realizado ensayos clínicos con suplementos de ácido siálico y con un precursor del ácido siálico, N-acetilmanosamina , y en 2016 se planificaron ensayos adicionales. . [2]
Historia
La miopatía hereditaria por cuerpos de inclusión (IBM) constituye un grupo único de trastornos neuromusculares caracterizados por debilidad distal y proximal lentamente progresiva de inicio en la edad adulta y una patología muscular típica que incluye vacuolas con borde e inclusiones filamentosas. Se han descrito formas autosómicas dominantes (IMB3; OMIM 605637 [1] ) y autosómicas recesivas (IBM2; OMIM 600737 [2] ). La forma autosómica recesiva, caracterizada por primera vez en judíos de ascendencia persa, es una miopatía que afecta principalmente a los músculos de las piernas, pero con una distribución inusual que no afecta al cuádriceps, la llamada miopatía conservadora del cuádriceps (QSM). Este trastorno se encontró posteriormente en otras familias de Oriente Medio, el gen se asignó a 9p13-p12 y en 104 personas afectadas de 47 familias de Oriente Medio se encontró la misma mutación en estado homocigoto en el gen GNE. [15] Se encontró que los individuos afectados en familias de otros orígenes étnicos eran heterocigotos compuestos para otras mutaciones distintas en el gen GNE. De OMIM 603824. [3]
Ver también
- Miositis por cuerpos de inclusión , una forma más común y no hereditaria.
- Proteína que contiene valosina (VCP); las mutaciones en VCP causan proteinopatía multisistémica (MSP) que puede presentarse (entre otras) como una forma rara de miopatía por cuerpos de inclusión.
Referencias
- ^ Pogoryelova, Oksana; González Coraspe, José Andrés; Nikolenko, Nikoletta; Lochmüller, Hanns; Roos, Andreas (diciembre de 2018). "Miopatía GNE: de la clínica y la genética a la patología y las estrategias de investigación" . Revista Orphanet de Enfermedades Raras . 13 (1): 70. doi : 10.1186 / s13023-018-0802-x . PMID 29720219 .
- ^ a b c Broccolini, Aldobrando; Mirabella, Massimiliano (abril de 2015). "Miopatías hereditarias de cuerpos de inclusión" . Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Bases moleculares de la enfermedad . 1852 (4): 644–650. doi : 10.1016 / j.bbadis.2014.08.007 . PMID 25149037 .
- ^ "Miopatía por cuerpos de inclusión 2" . Centro de Información de Enfermedades Raras y Genéticas de los NIH . Consultado el 19 de septiembre de 2016 .
Los nombres alternativos incluyen: miopatía por cuerpos de inclusión, autosómica recesiva; Miopatía por cuerpos de inclusión, preservación del cuádriceps; QSM; Miopatía hereditaria por cuerpos de inclusión; HIBM; Miopatía distal con vacuolas bordeadas; DMRV; Miopatía de Nonaka; Miopatía por vacuola bordeada; Miopatía ahorradora de cuádriceps; Miopatía GNE
- ^ "Entrada OMIM nº 605820 - Miopatía de Nonaka" . Herencia mendeliana en línea en el hombre . Consultado el 19 de septiembre de 2016 .
- ^ "ORPHA602: miopatía GNE" . OrphaNet . Consultado el 19 de septiembre de 2016 .
- ^ Carrillo N, Malicdan MC, Huizing M (2018). "Miopatía GNE: etiología, diagnóstico y desafíos terapéuticos" . Neuroterapéutica . 15 (4): 900–914. doi : 10.1007 / s13311-018-0671-y . PMC 6277305 . PMID 30338442 .CS1 maint: varios nombres: lista de autores ( enlace )
- ^ "Miopatía por cuerpos de inclusión 3" . Centro de Información de Enfermedades Raras y Genéticas de los NIH . Consultado el 19 de septiembre de 2016 .
Otros nombres: IBM3; Miopatía con contracturas articulares congénitas, oftalmoplejía y vacuolas bordeadas; Miopatía por cuerpos de inclusión autosómica dominante; Miopatía hereditaria por cuerpos de inclusión - contracturas articulares - oftalmoplejía; Miopatía hereditaria por cuerpos de inclusión tipo 3; HIBM3
- ^ "ORPHA79091: Síndrome de miopatía-contracturas articulares-oftalmoplejía hereditaria de cuerpos de inclusión" . OrphaNet . Consultado el 19 de septiembre de 2016 .
- ^ "OMIM # 605637 - Miopatía proximal y oftalmoplejía; MYPOP" . Herencia mendeliana en línea en el hombre . Consultado el 19 de septiembre de 2016 .
Miopatía con contracturas articulares congénitas, oftalmoplejía y vacuolas con borde Miopatía corporal de inclusión 3, autosómica dominante, anteriormente; IBM3, anteriormente
- ^ "Miopatía de cuerpos de inclusión con enfermedad de Paget de inicio temprano y demencia frontotemporal" . NIH - Centro de información sobre enfermedades genéticas y raras . Consultado el 19 de septiembre de 2016 .
Otros nombres: IBMPFD; Miopatía por cuerpos de inclusión con enfermedad de Paget ósea y demencia frontotemporal; Distrofia muscular de cinturas de miembros con enfermedad ósea de Paget; Esclerosis lateral amiotrófica pagetoide; Síndrome neuroesquelético de Pagetoide
- ^ "ORPHA52430: Miopatía de cuerpos de inclusión con enfermedad de Paget del hueso y demencia frontotemporal" . OrphaNet . Consultado el 19 de septiembre de 2016 .
- ^ OMIM 167320 para elgen VCP ; OMIM 615422 para elgen HNRPA2B1 ; OMIM 615424 para HNRNPA1
- ^ "OMIM # 601419 - Miopatía, miofibrilar 1; MFM1" . Herencia mendeliana en línea en el hombre . Consultado el 19 de septiembre de 2016 .
Nombres alternativos: miopatía, miofibrilar, relacionada con desmina. Desminopatía primaria. Miopatía relacionada con desmina; DRM. Miopatía miofibrilar con miocardiopatía arritmogénica del ventrículo derecho. Miopatía relacionada con desmina con miocardiopatía arritmogénica del ventrículo derecho. Displasia arritmogénica del ventrículo derecho, familiar, 7, anteriormente. ARVD7, anteriormente. Miocardiopatía arritmogénica del ventrículo derecho 7, anteriormente; ARVC7, anteriormente. Miopatía por cuerpos de inclusión 1, autosómica dominante, anteriormente. IBM1, anteriormente. Cardiomiopatía, dilatada, 1f y distrofia muscular de cinturas tipo 1d, anteriormente. CMD1f y LGMD1d, anteriormente. Miocardiopatía Dilatada con Defecto de Conducción y Distrofia Muscular; CDCD3, anteriormente.
- ^ a b Huizing, Marjan; Krasnewich, Donna M. (1 de septiembre de 2009). "Miopatía por cuerpos de inclusión hereditaria: una década de progreso" . Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Bases moleculares de la enfermedad . Enfermedades por glucosilación genética. 1792 (9): 881–887. doi : 10.1016 / j.bbadis.2009.07.001 . PMC 2748147 . PMID 19596068 .
- ^ Eisenberg I, Avidan N, Potikha T, et al. (2001). "El gen de UDP-N-acetilglucosamina 2-epimerasa / N-acetilmanosamina quinasa está mutado en miopatía de cuerpos de inclusión hereditaria recesiva". Nat. Genet . 29 (1): 83–7. doi : 10.1038 / ng718 . PMID 11528398 .
enlaces externos
- Entrada de GeneReviews / NCBI / NIH / UW sobre Miopatía por cuerpos de inclusión 2
- Entrada de GeneReviews / NCBI / NIH / UW sobre miopatía de cuerpos de inclusión con enfermedad ósea de Paget y / o demencia frontotemporal
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Recursos externos |
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