La proteinopatía multisistémica (MSP) es un trastorno degenerativo pleiotrópico hereditario de los seres humanos que puede afectar los músculos, los huesos y / o el sistema nervioso central. La MSP puede manifestarse clínicamente como esclerosis lateral amiotrófica clásica (ELA), demencia frontotemporal (FTD), miopatía por cuerpos de inclusión (IBM), enfermedad ósea de Paget (EOP) o como una combinación de estos trastornos. [1]Históricamente, se han utilizado varios nombres diferentes para describir la MSP, más comúnmente "miopatía de cuerpos de inclusión con enfermedad de Paget de inicio temprano y demencia frontotemporal (IBMPFD)" o "miopatía de cuerpos de inclusión con demencia frontotemporal, enfermedad ósea de Paget y esclerosis lateral amiotrófica ( IBMPFD / ALS) ”. Sin embargo, IBMPFD e IBMPFD / ALS ahora se consideran clasificaciones desactualizadas y se denominan más adecuadamente como MSP, [1] [2] ya que la enfermedad es clínicamente heterogénea y su espectro fenotípico se extiende más allá de IBM, PDB, FTD y ALS para incluir motores enfermedad neuronal, características de la enfermedad de Parkinson y características de ataxia. [3] [4] Aunque la MSP es poco común, el creciente interés en este síndrome se deriva de los conocimientos moleculares que proporciona la afección sobre la relación etiológica entre las enfermedades degenerativas de los músculos, los huesos y el cerebro relacionadas con la edad.
Proteinopatía multisistémica | |
---|---|
Especialidad | Neurología |
Signos y síntomas
Una definición operativa útil de MSP es la degeneración hereditaria predominantemente que incluye afectación neurológica (enfermedad de la motoneurona o demencia) en combinación con miopatía distal o degeneración ósea Pagetic. La mayoría de los pacientes con MSP se presentan con debilidad, y de estos, aproximadamente el 65% se presentan con afectación de las neuronas motoras. [4] Aunque es poco común, la MSP también puede incluir la participación de los sistemas cardíaco, hepático, visual, auditivo, sensorial y autónomo. [4] La histopatología de los tejidos afectados por MSP incluye inclusiones citoplasmáticas positivas para ubiquitina de proteínas de unión a ARN, como TDP-43 , HNRNPA1 , HNRNPA2B1 y otros componentes de los gránulos de ARN. [3]
Genética
La MSP es una enfermedad de herencia dominante y genéticamente heterogénea. La causa genética más común de MSP son las mutaciones sin sentido que afectan al gen de la proteína que contiene valosina (VCP), que causa un subtipo de MSP conocido como MSP1 (OMIM: 167320 ). Se han identificado otras variantes patogénicas en HNRNPA2B1 y HNRNPA1 , que causan MSP2 (OMIM: 615422 ) y MSP3 (OMIM: 615424 ) respectivamente. Los genes adicionales vinculados a MSP incluyen MATR3, OPTN y p62 / SQSTM1 . [5]
Diagnóstico
Referencias
- ↑ a b Harrison AF, Shorter J (abril de 2017). "Proteínas de unión a ARN con dominios priónicos en salud y enfermedad" . Biochem. J . 474 (8): 1417–1438. doi : 10.1042 / BCJ20160499 . PMC 5639257 . PMID 28389532 .
- ^ Milone M, Liewluck T (marzo de 2019). "El espectro de desarrollo de las miopatías distales heredadas". Nervio muscular . 59 (3): 283-294. doi : 10.1002 / mus.26332 . PMID 30171629 .
- ^ a b Ramaswami M, Taylor JP, Parker R (agosto de 2013). "Ribostasis alterada: gránulos de proteína de ARN en trastornos degenerativos" . Celular . 154 (4): 727–36. doi : 10.1016 / j.cell.2013.07.038 . PMC 3811119 . PMID 23953108 .
- ^ a b c Adam MP, Ardinger HH, Pagon RA, Wallace SE, Bean LJ, Stephens K, Amemiya A, Kimonis V (1993). "Miopatía por cuerpos de inclusión con enfermedad de Paget de hueso y / o demencia frontotemporal". PMID 20301649 . Cite journal requiere
|journal=
( ayuda ) - ^ Ralston SH, Taylor JP (mayo de 2019). "Formas hereditarias raras de la enfermedad de Paget y síndromes relacionados" . Calcif. Tissue Int . 104 (5): 501–516. doi : 10.1007 / s00223-019-00520-5 . PMC 6779132 . PMID 30756140 .
enlaces externos
Clasificación | D |
---|---|
Recursos externos |
|