La enfermedad de Refsum es una enfermedad neurológica autosómica recesiva [5] que resulta en la acumulación excesiva de ácido fitánico en células y tejidos. Es uno de varios trastornos que llevan el nombre del neurólogo noruego Sigvald Bernhard Refsum (1907-1991). [6] [7] La enfermedad de Refsum suele aparecer en la adolescencia y se diagnostica por niveles superiores al promedio de ácido fitánico. Los seres humanos obtienen el ácido fitánico necesario principalmente a través de la dieta. Aún no está claro qué función desempeña el ácido fitánico fisiológicamente en los seres humanos, pero se ha descubierto que regula el metabolismo de los ácidos grasos en el hígado de los ratones. [8]
Enfermedad de refsum | |
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Otros nombres | Enfermedad de Refsum del adulto , heredopatía atactica polyneuritiformis , deficiencia de ácido fitánico oxidasa y enfermedad por almacenamiento de ácido fitánico , [1] [2] [3] [4] |
Ácido fitánico | |
Especialidad | Neurología |
Presentación
Los individuos con enfermedad de Refsum presentan daño neurológico, degeneración cerebelosa y neuropatía periférica. El inicio es más común en la niñez / adolescencia con un curso progresivo, aunque ocurren períodos de estancamiento o remisión. Los síntomas también incluyen ataxia , piel escamosa ( ictiosis ), dificultad para oír y problemas oculares como retinitis pigmentosa, cataratas y ceguera nocturna. [9] En el 80% de los pacientes diagnosticados con enfermedad de Refsum, se informó pérdida auditiva neurosensorial. [8] Se trata de una pérdida auditiva como resultado de un daño en el oído interno o en el nervio que conecta el oído con el cerebro. [ cita requerida ]
Causa
La enfermedad de Refsum es un trastorno peroxisómico causado por la alteración de la alfa-oxidación de los ácidos grasos de cadena ramificada que da como resultado la acumulación de ácido fitánico y sus derivados en el plasma y los tejidos. Esto puede deberse a deficiencias en la actividad de la fitoil-CoA hidroxilasa o la peroxina-7 . En general, la enfermedad de Refsum es causada por mutaciones de PHYH . [1] [10]
Las mutaciones del gen PEX7 pueden interrumpir el transporte peroxisómico de proteínas, ya que este gen codifica el receptor de la proteína peroxina 7. Estas mutaciones en el gen PEX7 generalmente conducen a la condrodisplasia punctata rizomélica tipo 1, que altera el desarrollo de muchas partes del cuerpo. [11] La enfermedad de Refsum se hereda con un patrón autosómico recesivo, lo que significa que requiere ambas copias de la mutación para heredar la enfermedad. [ cita requerida ]
Diagnóstico
El examen histopatológico de la piel de un paciente sospechoso suele mostrar hiperqueratosis, hipergranulosis y acantosis. La presencia de células en las capas basal y suprabasal de la epidermis que contienen vacuolas de tamaño variable con lípidos acumulados es patognomónica de la enfermedad. [12]
Clasificación
La enfermedad de Refsum en adultos se puede dividir en los subtipos 1 de enfermedad de Refsum en adultos y 2 enfermedad de Refsum en adultos. El primero proviene de mutaciones en el gen de la fitoil-CoA hidroxilasa (PAHX, también conocido como PHYH), en el locus PHYH en 10p13 en el cromosoma 6q22-24. [11] Inicialmente se creyó que esta era la única mutación; sin embargo, el 55% de los casos se atribuyen ahora a mutaciones en otros genes. [13]
La enfermedad de Refsum 2 proviene de mutaciones en el gen de la peroxina 7 (PEX7). [1] [10] Esta mutación en el gen PEX7 también se encuentra en el cromosoma 6q22-24 y se encontró en pacientes que presentaban acumulación de ácido fitánico sin mutación PHYH. [11]
La enfermedad de Refsum del adulto no debe confundirse con la enfermedad de Refsum infantil , un trastorno de la biogénesis del peroxisoma resultante de deficiencias en el catabolismo de ácidos grasos de cadena muy larga y ácidos grasos de cadena ramificada (como el ácido fitánico ) y la biosíntesis de plasmalógenos . [1] [10]
Tratamiento
Dado que el ácido fitánico no se produce de forma endógena en el cuerpo humano, las personas con enfermedad de Refsum suelen someterse a una dieta restringida en ácido fitánico y evitar el consumo de grasas de rumiantes y ciertos pescados, como el atún, el bacalao y el eglefino. [9] [14] También se evitan los animales que se alimentan de pasto y su leche. [13] Investigaciones recientes han demostrado que las enzimas isoformas CYP4 podrían ayudar a reducir la acumulación excesiva de ácido fitánico in vivo . [15] La plasmaféresis es otra intervención médica que se usa para tratar a los pacientes. Esto implica el filtrado de sangre para asegurar que no haya acumulación de ácido fitánico. [13]
Fuentes biológicas de ácido fitánico.
En los animales rumiantes, la fermentación intestinal de los materiales vegetales consumidos libera fitol , un componente de la clorofila , que luego se convierte en ácido fitánico y se almacena en grasas. [16] Aunque los humanos no pueden obtener cantidades significativas de ácido fitánico del consumo de clorofila presente en materiales vegetales, se ha propuesto que los grandes simios (bonobos, chimpancés , gorilas y orangutanes ) así como otros primates no humanos en cautiverio pueden derivar cantidades significativas de ácido fitánico de la fermentación del intestino posterior de materiales vegetales. [17] [18]
Ver también
- Fundación Global DARE (Grupo de defensa del paciente para la enfermedad de Refsum)
- El proyecto de mielina
- Lista de afecciones cutáneas
Referencias
- ^ a b c d Herencia mendeliana en línea en el hombre (OMIM): 266500
- ^ Freedberg; et al. (2003). Dermatología de Fitzpatrick en Medicina General (6ª ed.). McGraw-Hill. pag. 499. ISBN 978-0-07-138076-8.
- ^ James, William; Berger, Timothy; Elston, Dirk (2005). Enfermedades de la piel de Andrews: Dermatología clínica (10ª ed.). Saunders. pag. 564 . ISBN 978-0-7216-2921-6.
- ^ Rapini, Ronald P .; Bolognia, Jean L .; Jorizzo, Joseph L. (2007). Dermatología: Set de 2 volúmenes . San Luis: Mosby. ISBN 978-1-4160-2999-1.
- ^ Jayaram, H .; Downes, SM (marzo de 2008). "Diagnóstico de la mediana edad de la enfermedad de Refsum en hermanos con retinosis pigmentaria - la huella es la pista: un informe de caso" . Revista de informes de casos médicos (texto completo gratuito). 2 : 80. doi : 10.1186 / 1752-1947-2-80 . PMC 2275283 . PMID 18336720 .
- ^ Refsum S (1945). "Heredoataxia hemeralopica polyneuritiformis - et tidligere ikke beskrevet familiært syndrom? En foreløbig meddelelse". Nordisk Medicin (en noruego). 28 : 2682–6.
- ^ Refsum S (1946). "Heredopathia atactica polyneuritiformis. Un síndrome familiar no descrito hasta ahora. Una contribución al estudio clínico de las enfermedades hereditarias del sistema nervioso". Acta Psych. Neur. (Suplemento 38): 1–303.
- ^ a b Nogueira, C .; Meehan, T. y O'Donoghue, G. (2014). "Enfermedad de Refsum e implantación coclear". Anales de Otología, Rinología y Laringología . 123 (6): 425–427. doi : 10.1177 / 0003489414526846 . PMID 24690989 . S2CID 39345035 .
- ^ a b Institutos Nacionales de Salud. "Sinónimo (s): Enfermedad por almacenamiento de ácido fitánico, Heredopathia Atactica Polyneuritiformis " . Consultado el 8 de julio de 2007 .
- ^ a b c Herencia mendeliana en línea en el hombre (OMIM): 266510
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- ^ Moser, AB; Oye, J; Dranchak, PK; Karaman, MW; Zhao, J; Cox, LA; Ryder, OA; Hacia, JG (4 de febrero de 2013). "Diversos primates cautivos no humanos con dietas deficientes en ácido fitánico ricas en productos vegetales tienen niveles sustanciales de ácido fitánico en sus glóbulos rojos" . Lípidos en salud y enfermedad . 12 : 10. doi : 10.1186 / 1476-511X-12-10 . PMID 23379307 .
enlaces externos
- Entrada de GeneReview / NCBI / NIH / UW sobre la enfermedad de Refsum
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Recursos externos |
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