El receptor de trifosfato de inositol ( InsP3R ) es un complejo de glicoproteínas de membrana que actúa como un canal de Ca 2+ activado por el trifosfato de inositol (InsP3). InsP3R es muy diverso entre organismos y es necesario para el control de procesos celulares y fisiológicos, incluida la división celular, la proliferación celular, la apoptosis, la fertilización, el desarrollo, el comportamiento, el aprendizaje y la memoria. [2] El receptor de trifosfato de inositol representa un segundo mensajero dominante que conduce a la liberación de Ca 2+ de los sitios de almacenamiento intracelular. Existe una fuerte evidencia que sugiere que el InsP3R juega un papel importante en la conversión de estímulos externos en Ca intracelular2+ señales caracterizadas por patrones complejos relativos tanto al espacio como al tiempo, como ondas y oscilaciones de Ca 2+ . [3]
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Estructura cristalina del dominio supresor de unión al ligando del receptor de 1,4,5-trifosfato de inositol tipo 1 |
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ITPR1 |
3708 |
6180 |
147265 |
NM_002222 |
Q14643 |
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Chr. 3 p26.1 |
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El receptor InsP3 fue purificado por primera vez del cerebelo de rata por los neurocientíficos Surachai Supattapone y Solomon Snyder de la Facultad de Medicina de la Universidad Johns Hopkins. [4]
El ADNc del receptor InsP3 se clonó por primera vez en el laboratorio de Katsuhiko Mikoshiba. La secuenciación inicial se informó como una proteína desconocida enriquecida en el cerebelo llamada P400. [5] El gran tamaño de este marco de lectura abierto indicó un peso molecular similar al de la proteína purificada bioquímicamente, y poco después se confirmó que la proteína p400 era de hecho el receptor de trifosfato de inositol . [6]
El receptor tiene una amplia distribución tisular, pero es especialmente abundante en el cerebelo . La mayoría de los InsP3R se encuentran integrados en el retículo endoplásmico .
La estructura asimétrica consta de un dominio de trébol beta N-terminal y un dominio helicoidal alfa C-terminal con un patrón de plegado similar a un pliegue repetido de armadillo . La división formada por los dos terminales contiene múltiples residuos de arginina y lisina que coordinan los tres grupos fosforilo de InsP3R. [2] El complejo InsP3R está formado por cuatro subunidades de 313 kDa. En anfibios, peces y mamíferos, existen 3 parálogos y estos pueden formar homo o heterooligómeros. InsP3R-1 es el que se expresa más ampliamente de estos tres y se encuentra en todos los tipos de tejidos y en todas las etapas del desarrollo de la vida. Además, es el medio para una mayor diversidad del receptor InsP3, ya que tiene hasta cuatro sitios de corte y empalme con hasta 9 exones opcionales diferentes o variantes de exón. Pueden introducirse combinaciones de estos en una transcripción determinada para modular su actividad farmacológica.