La interleucina 33 es un miembro de la familia IL-1 que impulsa de forma potente la producción de citocinas asociadas a T helper-2 (Th2) (p. ej., IL-4 ). IL33 es un ligando para ST2 ( IL1RL1 ), un receptor de la familia IL-1 que se expresa en gran medida en las células Th2 , los mastocitos y los linfocitos innatos del grupo 2 . [6]
La IL-33 se expresa en una amplia variedad de tipos de células, incluidos fibroblastos , mastocitos , células dendríticas , macrófagos , osteoblastos , células endoteliales y células epiteliales . [7]
IL-33 es un miembro de la superfamilia de citoquinas IL-1, una determinación basada en parte en la estructura de trébol β de las moléculas, un tipo de estructura conservada descrito en otras citoquinas IL-1, incluidas IL-1α, IL-1β, IL -1Ra e IL-18. En esta estructura, las 12 cadenas β del trébol β están dispuestas en tres pseudorepeticiones de cuatro unidades de cadena β, de las cuales la primera y la última cadena β son pentagramas antiparalelos en un barril β de seis cadenas, mientras que la segunda y las terceras hebras β de cada repetición forman una horquilla β colocada encima del barril β. IL-33 es un ligando que se une a un miembro de la familia de receptores de alta afinidad ST2. El complejo de estas dos moléculas con IL-1RAcP indica una formación de complejo ternario. El área de unión parece ser una mezcla de regiones polares y no polares que crean una unión específica entre el ligando y el receptor. Se ha demostrado que la interfaz entre las moléculas es extensa. Los datos estructurales de la molécula de IL-33 se determinaron mediante RMN en solución y dispersión de rayos X de ángulo pequeño. [8]
La interleucina 33 (IL-33) es una citocina que pertenece a la superfamilia IL-1 . IL-33 induce a las células T colaboradoras , mastocitos , eosinófilos y basófilos a producir citocinas de tipo 2. Esta citocina se denominó anteriormente NF-HEV ' factor nuclear (NF) en vénulas endoteliales altas ' (HEV) ya que se identificó originalmente en estas células especializadas. [9] La IL-33 actúa intracelularmente como un factor nuclear y extracelularmente como una citocina.
La IL-33 se encuentra constitutivamente en el núcleo de las células estructurales de humanos y ratones [10] y tiene un dominio hélice-vuelta-hélice [9] que presumiblemente le permite unirse al ADN. Hay escasez de investigación sobre el papel nuclear de la IL-33, pero los aminoácidos 40-58 en la IL-33 humana son suficientes para la localización nuclear y la unión de histonas. [11] IL-33 también interactúa con la histona metiltransferasa SUV39H1 [12] y murino parece que IL-33 interactúa con NF-κB . [13]
Como citocina, la IL-33 interactúa con los receptores ST2 (también conocidos como IL1RL1 ) y la proteína accesoria del receptor de IL-1 ( IL1RAP ), activando moléculas intracelulares en las vías de señalización de NF-κB y MAP cinasa que impulsan la producción de citocinas de tipo 2 ( por ejemplo , IL-5 e IL-13 ) de células Th2 polarizadas . Se cree que la inducción de citocinas de tipo 2 por IL-33 in vivo induce los cambios patológicos graves observados en los órganos de las mucosas tras la administración de IL-33. [14] [15]La IL-33 también es eficaz para revertir los síntomas similares al Alzheimer en ratones APP/PS1, al revertir la acumulación y prevenir la nueva formación de placas amiloides. [dieciséis]