Interleucina 18

Para el avión turbohélice de cuatro motores soviético denominado "Il-18", consulte Ilyushin Il-18 .

IL18
Estructuras disponibles PDB Búsqueda de ortólogos: PDBe RCSB Lista de códigos de identificación de PDB 1J0S , 2VXT , 3F62 , 4EEE , 4EKX , 4HJJ , 3WO2 , 3WO3 , 3WO4 , 4R6U , 4XFS , 4XFT , 4XFU
Identificadores
Alias	IL18 , IGIF, IL-18, IL-1g, IL1F4, interleucina 18
Identificaciones externas	OMIM : 600953 MGI : 107936 HomoloGene : 1200 GeneCards : IL18
Ubicación de genes ( humanos ) Chr. Cromosoma 11 (humano) [1] Banda 11q23.1 Comienzo 112,143,253 pb [1] Final 112.164.096 pb [1]
Ubicación de genes ( ratón ) Chr. Cromosoma 9 (ratón) [2] Banda 9 A5.3 | 9 27,75 cm Comienzo 50.554.827 pb [2] Final 50.581.840 pb [2]
Patrón de expresión de ARN Más datos de expresión de referencia
Ontología de genes Función molecular • GO: unión a proteínas 0001948 • actividad de citocinas • unión al receptor de interleucina-18 Componente celular • citosol • región extracelular • espacio extracelular Proceso biológico • regulación positiva de la respuesta inflamatoria • señalización célula-célula • respuesta celular al compuesto cíclico orgánico • respuesta inmune tipo 2 • cascada de MAPK • regulación positiva de la proliferación de células asesinas naturales • sueño • regulación de la adhesión celular • regulación positiva de la proliferación de células T NK • regulación positiva de la producción del factor estimulante de colonias de macrófagos de granulocitos • regulación positiva de la remodelación tisular • angiogénesis • respuesta inmune de tipo T-helper 1 • regulación positiva de la producción de interleucina-17 • respuesta inflamatoria • vía de señalización mediada por lipopolisacáridos • regulación positiva de la proliferación de células T activadas • regulación positiva de la señalización de la proteína quinasa B • regulación positiva de la señalización de la fosfatidilinositol 3-quinasa • regulación positiva de la proliferación de las células del músculo liso • activación de la actividad de la proteína quinasa B • regulación positiva de la transcripción por la ARN polimerasa II • regulación positiva de la tirosina fosforilación de la proteína STAT • regulación positiva de la expresión génica • regulación positiva de la diferenciación de células espumosas derivadas de macrófagos • activación de células asesinas naturales • regulación positiva de la producción de interferón-gamma • homeostasis del colesterol • regulación positiva de la diferenciación de células T-helper 2 • regulación negativa de la diferenciación de mioblastos • homeostasis de triglicéridos • proliferación de población celular • regulación de actividad del receptor de señalización • producción de interleucina-6 • producción de citocinas de células T-helper 1 • activación de neutrófilos • citotoxicidad mediada por células asesinas naturales • Vía de señalización mediada por citoquinas • Vía de señalización mediada por interleucina-18 • Regulación positiva de la señalización NIK / NF-kappaB • Respuesta inmune • Regulación positiva de la actividad del factor de transcripción NF-kappaB • Regulación positiva de la producción de citoquinas de células T-helper 1 • Regulación positiva de termogénesis inducida por frío • regulación positiva de la respuesta neuroinflamatoria • transducción de señales Fuentes: Amigo / QuickGO
Ortólogos
Especies	Humano	Ratón
Entrez	3606	16173
Ensembl	ENSG00000150782	ENSMUSG00000039217
UniProt	Q14116	P70380
RefSeq (ARNm)	NM_001243211 NM_001562 NM_001386420	NM_008360 NM_001357221 NM_001357222
RefSeq (proteína)	NP_001230140 NP_001553 NP_001230140.1	NP_032386 NP_001344150 NP_001344151
Ubicación (UCSC)	Crónicas 11: 112,14 - 112,16 Mb	Crónicas 9: 50,55 - 50,58 Mb
Búsqueda en PubMed	[3]	[4]
Wikidata
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La interleucina-18 ( IL18 , también conocida como factor inductor de interferón-gamma ) es una proteína que en los seres humanos está codificada por el gen IL18 . ^{[5] [6]} La proteína codificada por este gen es una citocina proinflamatoria . Muchos tipos de células, tanto hematopoyéticas como no hematopoyéticas, tienen el potencial de producir IL-18. Se describió por primera vez en 1989 como un factor que inducía la producción de interferón-γ (IFN-γ) en células de bazo de ratón. ^[7] Originalmente, la producción de IL-18 se reconocía en las células de Kupffer., macrófagos residentes en el hígado. Sin embargo, IL-18 se expresa constitutivamente en células no hematopoyéticas, como células epiteliales intestinales , queratinocitos y células endoteliales . ^{[8] La} IL-18 puede modular tanto la inmunidad innata como la adaptativa y su desregulación puede causar enfermedades autoinmunes o inflamatorias . ^{[9] [10]}

Procesando

Las citocinas generalmente contienen el péptido señal que es necesario para su liberación extracelular . En este caso, el gen IL18 , similar a otros miembros de la familia IL-1 , carece de este péptido señal . ^[11] Además, de forma similar a la IL-1β , la IL-18 se produce como un precursor biológicamente inactivo . El gen IL-18 codifica un precursor de 193 aminoácidos , sintetizado primero como un precursor inactivo de 24 kDa sin péptido señal, que se acumula en el citoplasma celular . De manera similar a la IL-1β, el precursor de IL-18 es procesado intracelularmente por la caspasa 1 en elNLRP3 inflamasoma en su molécula madura biológicamente activa de 18 kDa. ^[12]

Receptor y señalización

IL-18 receptor consiste en la inducible componente IL-18Rα, que se une la IL-18 madura con baja afinidad y la constitutivamente expresado co-receptor IL-18Rβ. IL-18 se une al receptor de ligando IL-18Rα, induciendo el reclutamiento de IL-18Rβ para formar un complejo de alta afinidad, que envía señales a través del dominio del receptor de toll / interleucina-1 (TIR) . Este dominio de señalización recluta la proteína adaptadora MyD88 que activa los programas proinflamatorios y la vía NF-κB . La actividad de IL-18 puede ser suprimida por la proteína de unión a interleucina 18 extracelular ( IL-18BP ) que se uneLa IL-18 soluble con mayor afinidad que la IL-18Rα evita así la unión de IL-18 al receptor de IL-18. ^{[13] [14]} IL-37 es otro factor endógeno que suprime la acción de IL-18. IL-37 tiene una alta homología con IL-18 y puede unirse a IL-18Rα, que luego forma un complejo con IL-18BP, por lo que reduce la actividad de IL-18. ^[15] Además, IL-37 se une a una proteína relacionada con el receptor de IL-1 de inmunoglobulina única (SIGIRR) , también conocida como IL-1R8 o TIR8, que forma un complejo con IL-18Rα e induce una respuesta antiinflamatoria . El complejo IL-37 / IL-18Rα / IL-1R8 activa la vía de señalización STAT3 , disminuye NF-κB y AP-1activación y reduce la producción de IFNγ . Por tanto, la IL-37 y la IL-18 tienen funciones opuestas y la IL-37 puede modular los efectos proinflamatorios de la IL-18. ^{[16] [15]}

Función

IL-18 pertenece a la superfamilia IL-1 y es producida principalmente por macrófagos pero también por otros tipos de células, estimula varios tipos de células y tiene funciones pleiotrópicas. IL-18 es una citoquina proinflamatoria que facilita las respuestas de tipo 1 . Junto con IL-12 , induce inmunidad mediada por células después de una infección con productos microbianos como el lipopolisacárido (LPS). IL-18 en combinación con IL12 actúa sobre células T CD4 , CD8 y células NK para inducir la producción de IFNγ, interferón tipo IIque juega un papel importante en la activación de los macrófagos u otras células. La combinación de esta IL-18 e IL-12 se ha demostrado que inhibe la IL-4 dependiente de IgE y IgG1 producción y mejorar la producción de IgG2a en células B . ^[17] Es importante destacar que sin IL-12 o IL-15 , IL-18 no induce la producción de IFNγ, pero juega un papel importante en la diferenciación de células T vírgenes en células Th2 y estimula a los mastocitos y basófilos para producir IL-4 , IL-13 y mediadores químicos como la histamina . ^[18]

Importancia clínica

Además de su papel fisiológico, la IL-18 también es capaz de inducir reacciones inflamatorias graves , lo que sugiere su papel en ciertos trastornos inflamatorios como la inflamación crónica y los trastornos autoinmunes . ^[19]

El ARNm del receptor de IL-18 endometrial y la proporción de proteína de unión de IL-18 a interleucina 18 aumentan significativamente en pacientes con adenomiosis en comparación con personas normales, lo que indica un papel en su patogénesis. ^[20]

La IL-18 se ha implicado como mediador inflamatorio de la tiroiditis de Hashimoto , la causa más común de hipotiroidismo autoinmune. La IL-18 está regulada al alza por el interferón-gamma . ^[21]

También se ha descubierto que la IL-18 aumenta la producción de beta amiloide asociada a la enfermedad de Alzheimer en las células neuronales humanas. ^[22]

La IL-18 también se asocia con la excreción de proteínas en la orina, lo que significa que puede ser un marcador para evaluar la progresión de la nefropatía diabética. ^{[23] [24]} Esta interleucina también se elevó significativamente en pacientes con microalbuminuria y macroalbuminuria cuando se comparó con personas sanas y pacientes con diabetes que tienen normoalbuminuria. ^[25]

La IL-18 participa en la respuesta neuroinflamatoria después de una hemorragia intracerebral. ^[26]

El polimorfismo de un solo nucleótido (SNP) IL18 rs360719, una variante genética del gen de la interleucina-18 (IL-18), reveló un papel probable en la determinación de la susceptibilidad al lupus eritematoso sistémico y un posible "factor clave en la expresión de el gen IL18 ". ^[19]

Referencias

1. GRCh38: Ensembl release 89: ENSG00000150782 - Ensembl , mayo de 2017
2. GRCm38: Ensembl release 89: ENSMUSG00000039217 - Ensembl , mayo de 2017
3. "Referencia humana de PubMed:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
4. "Referencia de PubMed del ratón:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
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Lectura adicional

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• Kanai T, Uraushihara K, Totsuka T, Okazawa A, Hibi T, Oshima S, et al. (Junio ​​de 2003). "Direccionamiento de IL-18 derivado de macrófagos para el tratamiento de la enfermedad de Crohn". Objetivos de fármacos actuales. Inflamación y alergia . 2 (2): 131–6. doi : 10.2174 / 1568010033484250 . PMID  14561165 .
• Matsui K, Tsutsui H, Nakanishi K (diciembre de 2003). "Funciones fisiopatológicas de IL-18 en artritis inflamatoria". Opinión de expertos sobre objetivos terapéuticos . 7 (6): 701–24. doi : 10.1517 / 14728222.7.6.701 . PMID  14640907 . S2CID  25093203 .
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Enlaces externos

• Descripción general de toda la información estructural disponible en el PDB para UniProt : Q14116 (Interleukin-18) en el PDBe-KB .