El sulfato de isavuconazonio , que se vende bajo la marca Cresemba , es un medicamento antimicótico sistémico de la clase de los triazol que se usa para tratar la aspergilosis invasiva y la mucormicosis . [2] [3] [4] [5]
Datos clinicos | |
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Nombres comerciales | Cresemba |
AHFS / Drugs.com | Monografía |
Categoría de embarazo |
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Vías de administración | Por vía oral , intravenosa (IV) |
Estatus legal | |
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Identificadores | |
Número CAS |
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ChemSpider | |
UNII |
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KEGG | |
Tablero CompTox ( EPA ) | |
Datos químicos y físicos | |
Fórmula | C 35 H 35 F 2 N 8 O 5 S |
Masa molar | 717,77 g · mol −1 |
Modelo 3D ( JSmol ) | |
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(¿qué es esto?) (verificar) |
Datos clinicos | |
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Nombres comerciales | Cresemba |
Otros nombres | BAL8557 |
Categoría de embarazo |
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Vías de administración | Por vía oral , intravenosa (IV) |
Código ATC | |
Estatus legal | |
Estatus legal | |
Identificadores | |
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Número CAS | |
PubChem CID | |
ChemSpider | |
UNII | |
KEGG |
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CHEBI |
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CHEMBL |
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NIAID ChemDB |
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Tablero CompTox ( EPA ) |
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Datos químicos y físicos | |
Fórmula | C 22 H 17 F 2 N 5 O S |
Masa molar | 437,47 g · mol −1 |
Modelo 3D ( JSmol ) |
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Sonrisas
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InChI
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(¿qué es esto?) (verificar) |
Isavuconazonium es un profármaco de isavuconazol .
Usos médicos
El isavuconazonio se usa para tratar la aspergilosis invasiva y la mucormicosis invasiva en adultos mayores de 18 años. Está disponible en cápsulas para administración por vía oral y en polvo para administración por infusión. [2] [3] [4] [5] [6]
Contraindicaciones
Isavuconazonium no debe administrarse a ninguna persona con antecedentes de reacción alérgica ni a nadie que esté tomando ketoconazol o ritonavir en dosis altas . No debe administrarse a ninguna persona con antecedentes familiares de síndrome de QT corto . No se ha probado en niños. [3] [4]
En estudios preclínicos, el isavuconazonio provocó defectos de nacimiento; no se ha probado en mujeres embarazadas. Las mujeres que están embarazadas no deben tomarlo y las mujeres que lo toman no deben quedar embarazadas. Se excreta en la leche materna, por lo que las personas no deben amamantar mientras lo toman. [3] [4]
Efectos secundarios
Los efectos adversos comunes (que ocurren entre el 1 y el 10% de las personas) incluyen niveles bajos de potasio , disminución del apetito, delirio, dolor de cabeza, somnolencia, inflamación de las venas , dificultad para respirar, insuficiencia respiratoria aguda, vómitos, diarrea, náuseas, dolor de estómago, resultados elevados en el hígado. pruebas de funcionamiento , sarpullido, picazón en la piel, insuficiencia renal, dolor de pecho y fatiga. También hay varios efectos secundarios poco comunes. [3] [4]
Interacciones
El isavuconazonio se convierte en isavuconazol dentro del cuerpo y el isavuconazol es un sustrato para CYP3A4 o CYP3A5 . Muchos otros medicamentos inhiben o inducen esas dos enzimas y no se debe administrar isavuconazonio con ellos. Los inductores dan como resultado niveles de isavuconazol que son demasiado bajos y no funcionan, y los inhibidores pueden causar niveles altos de isavuconazol que, a su vez, provocarán un aumento de los efectos adversos y la toxicidad. Asimismo, el isavuconazonio puede interferir con la dosificación adecuada de otros fármacos que son sustratos de esas enzimas. [3] [4]
Además, isavuconazol induce CYP2B6 y puede disminuir la cantidad de fármacos que son metabolizados por la enzima. Isavuconazol inhibe la glicoproteína P (P-gp), BCRP , SLC22A2 y uridina difosfato-glucuronosiltransferasas , cada una de las cuales elimina los medicamentos de la circulación; El isavuconazonio aumentará la cantidad de medicamentos que se ven afectados por esas proteínas y puede aumentar sus toxicidades. [3] [4]
Farmacología
Después de la administración oral o intravenosa (IV), el isavuconazonio se hidroliza rápidamente por las esterasas en la sangre o el tracto gastrointestinal a la forma activa, isavuconazol. [3] [4] [7]
Isavuconazol funciona mediante la inhibición de lanosterol 14α-desmetilasa , la enzima responsable de la conversión de lanosterol a ergosterol por desmetilación . El agotamiento resultante de ergosterol y la acumulación de lanosterol comprometen la estructura de la membrana celular de los hongos . Las células de mamíferos son resistentes a la inhibición de la desmetilación por los azoles , lo que hace que los efectos del fármaco sean específicos de los hongos. [3] [4] [7]
Química
El isavuconazonio comprende un grupo N - (3-acetoxipropil) - N -metilaminocarboximetilo unido a través de un resto éster al nitrógeno triazol en el isavuconazol. [8] [9] [10]
Historia
El isavuconazol y el isavuconazonio fueron descubiertos en Japón por investigadores del centro de investigación de Roche en Kamakura . [8] [11] Basilea Pharmaceutica , que se había escindido de Roche para desarrollar activos antimicrobianos, desarrolló isavuconazonium a través de ensayos clínicos de fase II. En febrero de 2010, Basilea se asoció con Astellas Pharma para completar los ensayos de fase III, obtener aprobaciones regulatorias y comercializar el medicamento. En 2013 y 2014, los socios obtuvieron la designación de medicamento huérfano en los EE. UU. Para el isavuconazonio para el tratamiento de la aspergilosis invasiva, la mucormicosis y la candidiasis invasiva. [7] [12] [13] [14]
En 2014, Basilea y Astellas modificaron el acuerdo para otorgar a Astellas la única autoridad de marketing en América del Norte y a Basilea los derechos para comercializar en el resto del mundo. [15]
La Administración de Drogas y Alimentos de los Estados Unidos (FDA) otorgó la aprobación en junio de 2015, [7] [16] y la Agencia Europea de Medicamentos (EMA) la aprobó en octubre de 2015. [17] [3] [4]
En 2017, Basilea otorgó los derechos de venta de Pfizer en la mayor parte de Europa y en algunos otros países. [18]
Referencias
- ^ a b c d "Uso de Isavuconazonium (Cresemba) durante el embarazo" . Drugs.com . 31 de enero de 2020 . Consultado el 26 de agosto de 2020 .
- ^ a b c "Cresemba- cápsula de sulfato de isavuconazonio Cresemba- inyección de sulfato de isavuconazonio, polvo, liofilizado, para solución" . DailyMed . 2 de diciembre de 2019 . Consultado el 26 de agosto de 2020 .
- ^ a b c d e f g h yo j k "Cresemba 100 mg cápsulas duras - Resumen de las características del producto (RCP)" . Compendio de medicamentos electrónicos del Reino Unido. Febrero de 2017 . Consultado el 3 de julio de 2017 .
- ^ a b c d e f g h yo j k "Cresemba 200 mg polvo para concentrado para solución para perfusión. Resumen de las características del producto (RCP)" . Compendio de medicamentos electrónicos del Reino Unido. Febrero de 2017. Archivado desde el original el 18 de junio de 2017 . Consultado el 3 de julio de 2017 .
- ^ a b Donnelley MA, Zhu ES, Thompson GR (2 de junio de 2016). "Isavuconazol en el tratamiento de infecciones invasivas por aspergilosis y mucormicosis" . Infección y resistencia a los medicamentos . 9 : 79–86. doi : 10.2147 / IDR.S81416 . PMC 4898026 . PMID 27330318 .
- ^ Miceli MH, Kauffman CA (noviembre de 2015). "Isavuconazol: un nuevo agente antifúngico triazol de amplio espectro" . Enfermedades Clínicas Infecciosas . 61 (10): 1558–65. doi : 10.1093 / cid / civ571 . PMID 26179012 .
- ^ a b c d Pettit NN, Carver PL (julio de 2015). "Isavuconazol: una nueva opción para el manejo de infecciones fúngicas invasivas" . Los anales de la farmacoterapia . 49 (7): 825–42. doi : 10.1177 / 1060028015581679 . PMID 25940222 .
- ^ a b Guinea J, Bouza E (diciembre de 2008). "Isavuconazol: un triazol antifúngico nuevo y prometedor para el tratamiento de infecciones fúngicas invasivas". Microbiología del futuro . 3 (6): 603-15. doi : 10.2217 / 17460913.3.6.603 . PMID 19072177 .
- ^ "Proposed INN: List 96" (PDF) . Información sobre medicamentos de la OMS . 20 (4). 2006.
- ^ "Posada recomendada: Lista 58" (PDF) . Información sobre medicamentos de la OMS . 21 (3). 2007.
- ^ Ohwada J, Tsukazaki M, Hayase T, Oikawa N, Isshiki Y, Fukuda H, et al. (Enero de 2003). "Diseño, síntesis y actividad antifúngica de un nuevo profármaco soluble en agua de triazol antifúngico". Cartas de Química Bioorgánica y Medicinal . 13 (2): 191–6. doi : 10.1016 / s0960-894x (02) 00892-2 . PMID 12482421 .
- ^ "Designaciones y aprobaciones de medicamentos huérfanos de sulfato de isavuconazonio" . EE.UU. Administración de Drogas y Alimentos (FDA) . 6 de mayo de 2013 . Consultado el 26 de agosto de 2020 .
- ^ "Designaciones y aprobaciones de medicamentos huérfanos de sulfato de isavuconazonio" . EE.UU. Administración de Drogas y Alimentos (FDA) . 20 de octubre de 2014 . Consultado el 26 de agosto de 2020 .
- ^ "Designaciones y aprobaciones de medicamentos huérfanos de sulfato de isavuconazonio" . EE.UU. Administración de Drogas y Alimentos (FDA) . 25 de octubre de 2013 . Consultado el 26 de agosto de 2020 .
- ^ "Astellas se hace cargo de la fabricación y promoción de Isavuconazol en Estados Unidos, Canadá" . Noticias de Ingeniería Genética y Biotecnología . 28 de febrero de 2014.
- ^ "Cresemba Capsules & Cresemba Powder for Injection" . EE.UU. Administración de Drogas y Alimentos (FDA) . 3 de junio de 2015 . Consultado el 26 de agosto de 2020 . Lay resumen (PDF) .
- ^ "Cresemba" . Agencia Europea de Medicamentos (EMA) . Consultado el 26 de agosto de 2020 .
- ^ Elvidge S (16 de junio de 2017). "Pfizer construye alcance antiinfeccioso con el acuerdo de Basilea" . Buceo BioPharma .
enlaces externos
- "Isavuconazonio" . Portal de información sobre medicamentos . Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.
- "Isavuconazol" . Portal de información sobre medicamentos . Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.