La mucormicosis , también conocida como hongo negro , [3] [4] es una infección fúngica grave , generalmente en personas con capacidad reducida para combatir infecciones . [9] [12] Los síntomas dependen del lugar del cuerpo en el que se produzca la infección. [13] [14] Por lo general, infecta la nariz , los senos nasales , los ojos y el cerebro, lo que produce secreción nasal , hinchazón y dolor en un lado de la cara, dolor de cabeza , fiebre , visión borrosa , hinchazón y abultamiento.muerte ocular y tisular . [1] [6] Otras formas de enfermedad pueden infectar los pulmones , el estómago , los intestinos y la piel . [6]
Mucormicosis | |
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Otros nombres | Zigomicosis [1] [2] hongo negro [3] [4] |
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Mucormicosis periorbitaria | |
Especialidad | Enfermedad infecciosa |
Síntomas | Depende de la ubicación: secreción nasal, zona negra de la piel, hinchazón facial, dolor de cabeza , fiebre , tos, visión borrosa [5] [6] |
Complicaciones | Ceguera, trombosis [7] |
Inicio habitual | Rápido [1] |
Duración | Alrededor de una semana [1] |
Tipos | Senos nasales y cerebro , pulmón , estómago e intestino , piel , diseminado, varios [8] |
Causas | Hongos del tipo Mucorales [8] |
Factores de riesgo | Diabetes , sobrecarga de hierro , glóbulos blancos bajos , cáncer , trasplante de órganos , problemas renales , inmunosupresores , esteroides a largo plazo [7] |
Método de diagnóstico | Biopsia , cultivo , imágenes médicas [5] |
Diagnóstico diferencial | Celulitis orbitaria , trombosis del seno cavernoso , aspergilosis [9] |
Prevención | Máscaras faciales , evitando el contacto con el suelo o edificios dañados por el agua, buen control de la diabetes [7] [10] |
Tratamiento | Antifúngicos , desbridamiento quirúrgico , tratamiento de afecciones médicas subyacentes [7] |
Medicamento | Anfotericina B , isavuconazol , posaconazol [8] |
Pronóstico | Pobre [9] |
Frecuencia | Raras, [8] más frecuentes en la India [11] |
Se transmite por esporas de mohos del orden Mucorales , con mayor frecuencia por inhalación , alimentos contaminados o contaminación de heridas abiertas . [15] Estos hongos son comunes en los suelos, descomponen la materia orgánica (como frutas y verduras en descomposición) y el estiércol animal , pero generalmente no afectan a las personas. [16] No se transmite entre personas. [14] Los factores de riesgo incluyen diabetes con niveles persistentemente altos de azúcar en sangre o cetoacidosis diabética , glóbulos blancos bajos , cáncer , trasplante de órganos , sobrecarga de hierro , problemas renales , uso prolongado de esteroides o inmunosupresores y, en menor medida, VIH / SIDA . [7] [9]
El diagnóstico se realiza mediante biopsia y cultivo , con imágenes médicas para ayudar a determinar la extensión de la enfermedad. [5] Puede parecer similar a la aspergilosis . [17] El tratamiento generalmente consiste en anfotericina B y desbridamiento quirúrgico . [8] Las medidas preventivas incluyen el uso de una mascarilla en áreas polvorientas, evitar el contacto con edificios dañados por el agua y proteger la piel de la exposición al suelo, como cuando se hace jardinería o ciertos trabajos al aire libre. [10] Tiende a progresar rápidamente y es fatal en aproximadamente la mitad de los casos de sinusitis y casi todos los casos de tipo generalizado. [2] [18]
La mucormicosis suele ser poco común y afecta a menos de 2 personas por millón de personas cada año en San Francisco , [8] pero ahora es aproximadamente 80 veces más común en la India. [19] Las personas de cualquier edad pueden verse afectadas, incluidos los bebés prematuros . [8] El primer caso de mucormicosis fue posiblemente uno descrito por Friedrich Küchenmeister en 1855. [1] La enfermedad se ha informado en desastres naturales ; Tsunami del Océano Índico de 2004 y el tornado de Missouri de 2011 . [20] Durante la pandemia de COVID-19 2020/21 , se informó una asociación entre la mucormicosis y el COVID-19 después del tratamiento y la recuperación del COVID-19. [4] [21] Se observó un aumento en los casos particularmente en la India. [11]
Clasificación
Generalmente, la mucormicosis se clasifica en cinco tipos principales según la parte del cuerpo afectada. [14] [22] Se ha descrito un sexto tipo como mucormicosis del riñón, [1] o miscelánea, que es la mucormicosis en otros sitios, aunque se afecta con menos frecuencia. [22]
- Senos nasales y cerebro (rinocerebral); más común en personas con diabetes mal controlada y en personas que han tenido un trasplante de riñón . [14]
- Pulmones (pulmonar); el tipo más común de mucormicosis en personas con cáncer y en personas que han tenido un trasplante de órgano o de células madre . [14]
- Estómago e intestino (gastrointestinal); más común entre los recién nacidos prematuros y de bajo peso al nacer, que han tenido antibióticos, cirugía o medicamentos que reducen la capacidad del cuerpo para combatir infecciones. [14]
- Piel (cutánea); después de una quemadura u otra lesión cutánea, en personas con leucemia , diabetes mal controlada, enfermedad de injerto contra huésped , VIH y uso de drogas intravenosas . [5] [14]
- Generalizado (difundido); cuando la infección se propaga a otros órganos a través de la sangre. [14]
Signos y síntomas
Los signos y síntomas de la mucormicosis dependen de la ubicación en el cuerpo de la infección. [6] La infección generalmente comienza en la boca o la nariz y entra al sistema nervioso central a través de los ojos. [5]
Si la infección por hongos comienza en la nariz o los senos nasales y se extiende al cerebro, los síntomas y signos pueden incluir dolor en los ojos unilaterales o dolor de cabeza , y pueden estar acompañados de dolor en la cara, entumecimiento, fiebre , pérdida del olfato , congestión nasal o secreción nasal . La persona puede parecer tener sinusitis . [23] La cara puede verse hinchada en un lado, con "lesiones negras" que progresan rápidamente a través de la nariz o la parte superior interna de la boca. Un ojo puede verse hinchado y abultado , y la visión puede verse borrosa. [6] [23] [24]
Cuando los pulmones están afectados, pueden presentarse fiebre, tos, dolor en el pecho y dificultad para respirar o toser sangre . [6] Un dolor de estómago , náuseas, vómitos y sangrado pueden ocurrir cuando el tracto gastrointestinal está involucrado. [6] [25] La piel afectada puede aparecer como una mancha blanda rojiza oscura con un centro de oscurecimiento debido a la muerte del tejido . [12] Puede haber una úlcera y puede ser muy dolorosa. [5] [7] [12]
La invasión de los vasos sanguíneos puede provocar una trombosis y la posterior muerte del tejido circundante debido a la pérdida del suministro de sangre . [7] La mucormicosis generalizada (diseminada) generalmente ocurre en personas que ya están enfermas por otras afecciones médicas, por lo que puede ser difícil saber qué síntomas están relacionados con la mucormicosis. Las personas con una infección diseminada en el cerebro pueden desarrollar cambios de estado mental o coma . [26] [27]
Causa
La mucormicosis es una infección fúngica causada por hongos del orden Mucorales . [5] En la mayoría de los casos se debe a una invasión de los géneros Rhizopus y Mucor , mohos comunes del pan. [28] La mayoría de las infecciones mortales son causadas por Rhizopus oryzae . [17] Es menos probable que se deba a Lichtheimia , y rara vez se debe a Apophysomyces . [29] Otros incluyen Cunninghamella , Mortierella y Saksenaea . [5] [30]
Las esporas de hongos se encuentran en el medio ambiente, se pueden encontrar, por ejemplo, en pan y frutas con moho y se inhalan con frecuencia, pero solo causan enfermedades en algunas personas. [5] Además de inhalarse para depositarse en la nariz, los senos nasales y los pulmones, las esporas también pueden ingresar a la piel a través de la sangre o directamente a través de un corte o herida abierta, o crecer en el intestino si se comen. [14] [30] Una vez depositado, el hongo desarrolla filamentos en forma de rama que invaden los vasos sanguíneos , provocando la formación de coágulos y la muerte de los tejidos circundantes . [5] Otras causas reportadas incluyen apósitos para heridas contaminados. [5] Se ha informado de mucormicosis después del uso de elastoplasto y el uso de depresores de lengua para sujetar catéteres intravenosos en su lugar, [5] Los brotes también se han relacionado con sábanas de hospital, salas de presión negativa, fugas de agua, mala ventilación, contaminación equipos médicos y obras de construcción. [31]
Pan mohoso
Estiércol
Moho en suelo húmedo
Mucor
Factores de riesgo
Los factores predisponentes para la mucormicosis incluyen afecciones en las que las personas son menos capaces de combatir las infecciones , tienen un recuento bajo de neutrófilos o acidosis metabólica . [12] [9] Los factores de riesgo incluyen diabetes mellitus mal controlada (particularmente CAD ), trasplante de órganos , sobrecarga de hierro , cánceres como linfomas , insuficiencia renal , corticosteroides a largo plazo y terapia inmunosupresora , enfermedad hepática y desnutrición severa . [30] [10] Otros factores de riesgo incluyen tuberculosis (TB), [20] deferoxamina [1] y, en menor medida, VIH / SIDA . [1] [7] Los casos de mucormicosis en personas sanas y en forma son raros. [7]
Los corticosteroides se usan comúnmente en el tratamiento de COVID-19 y reducen el daño causado por el propio sistema inmunológico del cuerpo durante una infección por coronavirus. Son inmunosupresores y aumentan los niveles de azúcar en sangre tanto en pacientes diabéticos como no diabéticos. Se cree que ambos efectos pueden contribuir a casos de mucormicosis. [32] [33] [21]
Mecanismo
La mayoría de las personas se exponen con frecuencia a Mucorales sin desarrollar la enfermedad. [30] La mucormicosis generalmente se transmite al inhalar , comer alimentos contaminados o al recibir esporas de mohos del tipo Mucorales en una herida abierta . [15] No se transmite entre personas. [14]
El mecanismo preciso por el cual los diabéticos se vuelven susceptibles no está claro. In vivo , un alto contenido de azúcar por sí solo no permite el crecimiento del hongo, pero la acidosis por sí sola sí. [1] [7] Las personas con altos niveles de azúcar con frecuencia tienen niveles más altos de hierro, también conocido por ser un factor de riesgo para desarrollar mucormicosis. [7] En personas que toman deferoxamina, el hierro extraído es capturado por sideróforos en especies de Rhizopus , que utilizan el hierro para crecer. [34]
Diagnóstico
No existe un análisis de sangre que pueda confirmar el diagnóstico. [35] El diagnóstico requiere identificar el moho en el tejido afectado mediante una biopsia y confirmarlo con un cultivo de hongos. [8] Debido a que los hongos causantes se encuentran en todas partes, un cultivo por sí solo no es decisivo. [5] Las pruebas también pueden incluir cultivo y detección directa del hongo en líquido pulmonar , sangre, suero, plasma y orina. [20] Los análisis de sangre incluyen un hemograma completo para buscar específicamente neutropenia. [35] Otros análisis de sangre incluyen niveles de hierro , glucosa en sangre , bicarbonato y electrolitos . [35] Es posible que se necesite un examen endoscópico de los conductos nasales. [35]
Imagen
A menudo se realizan imágenes , como una tomografía computarizada de los pulmones y los senos nasales. [36] Los signos en las tomografías computarizadas de tórax, como nódulos, cavidades, signos de halo, derrame pleural y sombras en forma de cuña, que muestran invasión de los vasos sanguíneos pueden sugerir una infección por hongos, pero no confirman la mucormicosis. [17] Un signo de halo inverso en una persona con cáncer de sangre y recuento bajo de neutrófilos es muy sugestivo de mucormicosis. [17] Las imágenes de tomografía computarizada de la mucormicosis pueden ser útiles para distinguir la mucormicosis de la órbita y la celulitis de la órbita, pero las imágenes pueden parecer idénticas a las de la aspergilosis. [17] La resonancia magnética también puede ser útil. [37]
Cultivo y biopsia
Para confirmar el diagnóstico, se pueden cultivar muestras de biopsia . [13] [35] El cultivo de muestras de biopsia no siempre da un resultado, ya que el organismo es muy frágil. [17] Para identificar con precisión la especie se requiere un experto. [17] La apariencia del hongo bajo el microscopio determinará el género y la especie . [35] Las apariencias pueden variar, pero generalmente muestran filamentos anchos en forma de cinta que generalmente no tienen septos y que, a diferencia de la aspergilosis, se ramifican en ángulos rectos , asemejándose a las astas de un alce , que pueden verse como invasores de los vasos sanguíneos . [12]
Hifas en forma de cinta que se ramifican a 90 °
Hifas en los vasos sanguíneos
Esporangio maduro de un Mucor [38]
Otro
Puede usarse desorción / ionización láser asistida por matriz para identificar la especie. [35] Una muestra de sangre de una arteria puede ser útil para evaluar la acidosis metabólica. [35]
Diagnóstico diferencial
Sin embargo, otros hongos filamentosos pueden tener un aspecto similar. [31] Puede ser difícil diferenciarlo de la aspergilosis . [39] Otros posibles diagnósticos incluyen ántrax , celulitis , obstrucción intestinal , ectima gangrenoso , cáncer de pulmón , coágulo en los pulmones , sinusitis , tuberculosis y fusariosis . [40]
Prevención
Las medidas preventivas incluyen usar una mascarilla en áreas polvorientas, lavarse las manos, evitar el contacto directo con edificios dañados por el agua y proteger la piel, los pies y las manos donde haya exposición a tierra o estiércol, como jardinería o ciertos trabajos al aire libre. [10] En grupos de alto riesgo, como el trasplante de órganos, se pueden administrar medicamentos antimicóticos como preventivo. [10]
Tratamiento
El tratamiento consiste en una combinación de medicamentos antimicóticos , la extirpación quirúrgica del tejido infectado y la corrección de problemas médicos subyacentes, como la cetoacidosis diabética. [1]
Medicamento
Una vez que se sospecha mucormicosis, la anfotericina B en una dosis inicial de 1 mg se administra inicialmente lentamente durante 10 a 15 minutos en una vena, luego se administra como una dosis una vez al día de acuerdo con el peso corporal durante los siguientes 14 días. [41] Es posible que deba continuarse durante más tiempo. [39] isavuconazol y posaconazol son alternativas. [20] [42]
Cirugía
La cirugía puede ser muy drástica y, en algunos casos de enfermedad que afecta la cavidad nasal y el cerebro, es posible que se requiera la extirpación del tejido cerebral infectado. La extirpación del paladar , la cavidad nasal o las estructuras oculares puede resultar muy desfigurante. [25] A veces se requiere más de una operación. [30]
Otras Consideraciones
La enfermedad debe controlarse cuidadosamente para detectar cualquier signo de reaparición. [30] [43] El tratamiento también requiere corregir los niveles de azúcar y mejorar el recuento de neutrófilos. [1] [7] El oxígeno hiperbárico se puede considerar como una terapia complementaria, porque una presión de oxígeno más alta aumenta la capacidad de los neutrófilos para matar el hongo. [7] La eficacia de esta terapia es incierta. [31]
Pronóstico
Tiende a progresar rápidamente y es fatal en aproximadamente la mitad de los casos de sinusitis, dos tercios de los casos de pulmón y casi todos los casos de tipo generalizado. [18] La afectación de la piel conlleva la tasa de mortalidad más baja de alrededor del 15%. [30] Las posibles complicaciones de la mucormicosis incluyen la pérdida parcial de la función neurológica, ceguera y coagulación de los vasos sanguíneos en el cerebro o los pulmones . [25]
Como el tratamiento generalmente requiere una cirugía facial extensa y a menudo desfigurante, el efecto sobre la vida después de sobrevivir, en particular la afectación de los senos nasales y el cerebro, es significativo. [30]
Epidemiología
La verdadera incidencia y prevalencia de mucormicosis puede ser mayor de lo que parece. [34] La mucormicosis es poco común y afecta a menos de 1,7 personas por millón de habitantes cada año en San Francisco. [8] [44] Es alrededor de 80 veces más prevalente en la India, donde se estima que hay alrededor de 0,14 casos por 1000 habitantes, [19] y donde su incidencia ha ido en aumento. [45] Los hongos causales dependen en gran medida de la ubicación. Apophysomyces variabilis tiene su mayor prevalencia en Asia y Lichtheimia spp. en Europa. [20] Es la tercera infección fúngica grave más común que infecta a las personas, después de la aspergilosis y la candidiasis . [46]
La diabetes es la principal enfermedad subyacente en los países de ingresos bajos y medios, mientras que los cánceres de sangre y el trasplante de órganos son los problemas subyacentes más comunes en los países desarrollados. [19] A medida que se desarrollan nuevos fármacos inmunomoduladores y pruebas de diagnóstico, las estadísticas de mucormicosis han ido cambiando. [19] Además, las cifras cambian a medida que se identifican nuevos géneros y especies y se informan nuevos factores de riesgo, como tuberculosis y problemas renales. [19]
Historia
El primer caso de mucormicosis fue posiblemente uno descrito por Friedrich Küchenmeister en 1855. [1] Fürbringer describió por primera vez la enfermedad en los pulmones en 1876. [47] En 1884, Lichtheim estableció el desarrollo de la enfermedad en conejos y describió dos especies; Mucor corymbifera y Mucor rhizopodiformis , más tarde conocidas como Lichtheimia y Rhizopus , respectivamente. [1] En 1943, se informó de su asociación con diabetes mal controlada en tres casos con afectación grave de los senos nasales, el cerebro y los ojos. [1]
En 1953, Saksenaea vasiformis , causante de varios casos, fue aislada del suelo del bosque de la India, y en 1979, PC Misra examinó el suelo de un huerto de mangos de la India, de donde aislaron Apophysomyces , que luego se descubrió que era una causa importante de mucormicosis. [1] Desde entonces se han descrito varias especies de mucorales. [1] Cuando se informaron casos en los Estados Unidos a mediados de la década de 1950, el autor pensó que se trataba de una nueva enfermedad resultante del uso de antibióticos , ACTH y esteroides . [47] [48] Hasta la segunda mitad del siglo XX, el único tratamiento disponible era el yoduro de potasio . En una revisión de casos relacionados con los pulmones diagnosticados después de una broncoscopia flexible entre 1970 y 2000, se encontró que la supervivencia era mejor en aquellos que recibieron cirugía y tratamiento médico combinados, principalmente con anfotericina B. [47]
Nombrar
Arnold Paltauf acuñó el término " micosis mucorina " en 1885, después de describir un caso con síntomas sistémicos que afectaban a los senos nasales, el cerebro y el tracto gastrointestinal, tras lo cual se popularizó el término "mucormicosis". [1] "Mucormicosis" se usa a menudo indistintamente con " cigomicosis ", un término que quedó obsoleto debido a los cambios en la clasificación del reino Hongos . El antiguo filo Zygomycota incluía Mucorales, Entomophthorales y otros. La mucormicosis describe infecciones causadas por hongos del orden Mucorales. [39]
sociedad y Cultura
La enfermedad se ha informado en desastres naturales y catástrofes; Tsunami del Océano Índico de 2004 y el tornado de Missouri de 2011 . [20] [49] El primer congreso internacional sobre mucormicosis se celebró en Chicago en 2010, creado por la Fundación Hank Schueuler 41 & 9, que se estableció en 2008 para la investigación de niños con leucemia e infecciones fúngicas. [1] Un grupo de infecciones se produjo a raíz del tornado de Joplin de 2011 . Al 19 de julio de 2011 se habían identificado un total de 18 casos sospechosos de mucormicosis cutánea, de los cuales 13 fueron confirmados. Un caso confirmado se definió como 1) infección necrosante de tejidos blandos que requiere tratamiento antifúngico o desbridamiento quirúrgico en una persona lesionada en el tornado, 2) con inicio de la enfermedad el 22 de mayo o después y 3) cultivo de hongos positivo o histopatología y secuenciación genética compatible un mucormiceto. No se reportaron casos adicionales relacionados con ese brote después del 17 de junio. Diez personas requirieron ingreso en una unidad de cuidados intensivos y cinco murieron. [50] [51]
En 2014, los detalles de un brote letal de mucormicosis que ocurrió en 2008 surgieron después de que informes de televisión y periódicos respondieran a un artículo en una revista médica pediátrica. [52] [53] Se descubrió que la ropa de cama de hospital contaminada estaba propagando la infección. Un estudio de 2018 descubrió que muchas sábanas de hospital recién lavadas entregadas a hospitales de trasplantes de Estados Unidos estaban contaminadas con Mucorales. [54]
Mucormicosis asociada a COVID-19
![](http://wikiimg.tojsiabtv.com/wikipedia/commons/thumb/a/a0/Map_of_COVID-associated_Mucormycosis_%28Black_fungus%29_cases.png/220px-Map_of_COVID-associated_Mucormycosis_%28Black_fungus%29_cases.png)
Durante la pandemia de COVID-19 en India , la enfermedad está provocando otra emergencia sanitaria importante. El gobierno indio informó que más de 11.700 personas estaban recibiendo atención por mucormicosis al 25 de mayo de 2021. Muchos medios de comunicación indios lo llamaron "hongo negro" debido a la decoloración negra de los tejidos muertos y moribundos que causa el hongo. Incluso antes de la pandemia de COVID-19, se estimaba que las tasas de mucormicosis en India eran aproximadamente 70 veces más altas que en el resto del mundo. [3] [55] Debido a su creciente número de casos, muchos gobiernos estatales indios lo han declarado una epidemia . [56]
Se informaron varios casos de mucormicosis, aspergilosis y candidiasis (también conocidos como hongo negro , blanco y amarillo, respectivamente) relacionados con el tratamiento inmunosupresor para COVID-19 durante la pandemia de COVID-19 en India en 2020 y 2021. [4] [37] Una revisión a principios de 2021 relacionada con la asociación de mucormicosis y COVID-19 informó ocho casos de mucormicosis; tres de Estados Unidos, dos de India y un caso de Brasil, Italia y Reino Unido. [21] La afección médica subyacente más común fue la diabetes. [21] La mayoría había estado en el hospital con problemas respiratorios graves debido al COVID-19, se había recuperado y había desarrollado mucormicosis entre 10 y 14 días después del tratamiento para el COVID-19. Cinco tenían pruebas de función renal anormales, tres afectaban los senos nasales, los ojos y el cerebro, tres los pulmones, uno el tracto gastrointestinal y en uno la enfermedad estaba muy extendida. [21] En dos de las siete muertes, el diagnóstico de mucormicosis se hizo post mortem. [21] El hecho de que tres no tuvieran factores de riesgo tradicionales llevó a los autores a cuestionar el uso de esteroides y fármacos inmunosupresores . [21] En mayo de 2021, la BBC informó sobre un aumento de casos en la India. [32] En una revisión de los problemas oculares relacionados con el COVID-19, se informó que la mucormicosis que afecta a los ojos ocurre hasta varias semanas después de la recuperación del COVID-19. [37]
Otros países afectados fueron Pakistán, [57] Nepal, [58] Bangladesh, [59] Rusia, [60] Uruguay, [61] Paraguay, [62] Chile, [63] Egipto, [64] Irán, [65] Brasil. , [66] Irak, [67] México [68] y Honduras. [69] Una explicación de por qué la asociación ha surgido de manera notable en la India son las altas tasas de infección por COVID-19 y las altas tasas de diabetes. [70] En mayo de 2021, el Consejo Indio de Investigación Médica emitió pautas para reconocer y tratar la mucormicosis asociada a COVID-19. [71] Al 8 de junio de 2021, se había confirmado que más de 28,252 personas de 28 estados tenían mucormicosis y cientos habían muerto. De estos casos, el 86% (24,370) tenía antecedentes de estar infectado con SARS-CoV-2 y el 62,3% (17,301) tenía diabetes. [72]
Otros animales
La mucormicosis en otros animales es similar, en términos de frecuencia y tipos, a la de las personas. [73] Se han descrito casos en gatos, perros, vacas, caballos, delfines, bisontes y focas. [73]
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Otras lecturas
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