Ivacaftor es un fármaco que se usa para tratar la fibrosis quística en personas con ciertas mutaciones en el gen regulador de la conductancia transmembrana de la fibrosis quística (CFTR) (principalmente la mutación G551D), que representan del 4 al 5% de los casos de fibrosis quística. [2] [3] También se incluye en medicamentos combinados , lumacaftor / ivacaftor y tezacaftor / ivacaftor, que se utilizan para tratar a las personas con fibrosis quística. [4] [5] [6]
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Datos clinicos | |
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Nombres comerciales | Kalydeco |
Otros nombres | VX-770 |
AHFS / Drugs.com | Monografía |
MedlinePlus | a612012 |
Datos de licencia | |
Categoría de embarazo |
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Vías de administración | Oral |
Código ATC | |
Estatus legal | |
Estatus legal | |
Datos farmacocinéticos | |
Enlace proteico | 99% |
Metabolismo | CYP3A |
Vida media de eliminación | 12 horas (dosis única) |
Excreción | 88% heces |
Identificadores | |
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Número CAS | |
PubChem CID | |
IUPHAR / BPS | |
DrugBank | |
ChemSpider | |
UNII | |
KEGG | |
CHEBI | |
CHEMBL | |
Tablero CompTox ( EPA ) | |
Tarjeta de información ECHA | 100.226.211 ![]() |
Datos químicos y físicos | |
Fórmula | C 24 H 28 N 2 O 3 |
Masa molar | 392,499 g · mol −1 |
Modelo 3D ( JSmol ) | |
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Ivacaftor fue desarrollado por Vertex Pharmaceuticals en conjunto con Cystic Fibrosis Foundation y es el primer medicamento que trata la causa subyacente en lugar de los síntomas de la enfermedad. [7] Fue aprobado por la Administración de Drogas y Alimentos de los EE. UU . (FDA) en enero de 2012. [8] [9] [10] Es uno de los medicamentos más caros, con un costo de más de $ 300,000 por año, lo que ha generado críticas. del alto costo. El fármaco combinado lumacaftor / ivacaftor fue aprobado por la FDA en julio de 2015. [11]
La fibrosis quística es causada por uno de varios defectos en la proteína CFTR, que regula el flujo de líquido dentro de las células y afecta los componentes del sudor, los líquidos digestivos y el moco. Uno de esos defectos es la mutación G551D, en la que el aminoácido glicina (G) en la posición 551 se reemplaza con ácido aspártico (D). G551D se caracteriza por una proteína CFTR disfuncional en la superficie celular. En el caso de G551D, la proteína se transmite al área correcta, la superficie de la célula epitelial, pero una vez allí, la proteína no puede transportar cloruro a través del canal. Ivacaftor, un potenciador de CFTR , mejora el transporte de cloruro a través del canal iónico al unirse a los canales directamente para inducir un modo de compuerta no convencional que a su vez aumenta la probabilidad de que el canal esté abierto. [12] [13] [14]
Usos médicos
Ivacaftor se utiliza para el tratamiento de la fibrosis quística en personas que tienen una de varias mutaciones específicas en la proteína reguladora de la conductancia transmembrana de la fibrosis quística (CFTR): E56K, G178R, S549R, K1060T, G1244E, P67L, E193K, G551D, A1067T, S1251N, R74W , L206W, G551S, G1069R, S1255P, D110E, R347H, D579G, R1070Q, D1270N, D110H, R352Q, S945L, R1070W, G1349D, R117C, A455E, S977F, F1074L, R117H, F1074L, R117H [15] [16] [17]
Ivacaftor también se incluye en un producto combinado, lumacaftor / ivacaftor , en una sola pastilla, que se usa para tratar a personas con fibrosis quística que tienen la mutación F508del en CFTR. [18] [19] [4] [20]
Ivacaftor también se incluye en el producto de combinación tezacaftor / ivacaftor con ivacaftor vendido como Symdeko y como Symkevi. [5] [21] [22] [23]
Symdeko está indicado para tratar a personas mayores de seis años que tienen dos copias de la mutación F508del en CFTR. [5] [21] [24]
Symkevi está indicado en un régimen combinado con comprimidos de ivacaftor de 150 mg para el tratamiento de personas con fibrosis quística (FQ) de doce años o más que son homocigotos para la mutación F508del o que son heterocigotos para la mutación F508del y tienen una de las siguientes mutaciones en el gen regulador de la conductancia transmembrana de la fibrosis quística (CFTR): P67L, R117C, L206W, R352Q, A455E, D579G, 711 + 3A → G, S945L, S977F, R1070W, D1152H, 2789 + 5G → A, 3272 26A → G, y 3849 + 10 kbC → T. [6]
Efectos adversos
Las reacciones adversas más frecuentes experimentadas por los pacientes que recibieron ivacaftor en los estudios de fase III combinados controlados con placebo fueron dolor abdominal (15,6% frente a 12,5% con placebo), diarrea (12,8% frente a 9,6% con placebo), mareos (9,2% frente a 1,0%). % con placebo), erupción cutánea (12,8% frente a 6,7% con placebo), reacciones del tracto respiratorio superior (incluida infección del tracto respiratorio superior, congestión nasal, eritema faríngeo, dolor orofaríngeo, rinitis, congestión sinusal y nasofaringitis) (63,3% frente al 50,0% con placebo), dolor de cabeza (23,9% frente a 16,3% con placebo) y bacterias en el esputo (7,3% frente a 3,8% con placebo). Un paciente del grupo de ivacaftor informó una reacción adversa grave: dolor abdominal. [25] [26]
Farmacología
Farmacodinamia
Ivacaftor es un "potenciador" de CFTR, lo que significa que aumenta la probabilidad de que el canal defectuoso se abra y permita que los iones de cloruro pasen a través del poro del canal. [18]
Farmacocinética
Distribución
El ivacaftor se une aproximadamente en un 99% a las proteínas plasmáticas, principalmente a la glucoproteína ácida alfa 1 y la albúmina . Ivacaftor no se une a los glóbulos rojos humanos. [25] [26]
Biotransformación
Ivacaftor se metaboliza ampliamente en humanos. Los datos in vitro e in vivo indican que ivacaftor es metabolizado principalmente por CYP3A. M1 y M6 son los dos principales metabolitos del ivacaftor en humanos. M1 tiene aproximadamente una sexta parte de la potencia de ivacaftor y se considera farmacológicamente activo. M6 tiene menos de una quincuagésima parte de la potencia del ivacaftor y no se considera farmacológicamente activo. [25] [26]
Eliminación
Tras la administración oral, la mayor parte del ivacaftor (87,8%) se elimina en las heces tras la conversión metabólica. Los principales metabolitos M1 y M6 representaron aproximadamente el 65% de la dosis total eliminada con el 22% como M1 y el 43% como M6. Hubo una excreción urinaria insignificante de ivacaftor como padre inalterado. La vida media terminal aparente fue de aproximadamente 12 horas después de una dosis única en estado de alimentación. El aclaramiento aparente (CL / F) de ivacaftor fue similar para sujetos sanos y pacientes con FQ. La media (± DE) de CL / F para la dosis de 150 mg fue de 17,3 (8,4) L / h en sujetos sanos en estado estable. [25] [26]
sociedad y Cultura
La Administración de Drogas y Alimentos de los Estados Unidos (FDA) aprobó el ivacaftor en enero de 2012, [27] y poco después también lo hizo la Agencia Europea de Medicamentos (EMA) [25] [26] y Canadá [28] y en algunos países europeos. [29] [30] [31]
Lumacaftor / ivacaftor fue aprobado por la FDA en julio de 2015, en estado de terapia innovadora y bajo revisión prioritaria . [32]
Ciencias económicas
El costo de ivacaftor es de US $ 311.000 por año, aproximadamente similar al precio de otros medicamentos para enfermedades extremadamente raras. [33] En los primeros nueve meses de su segundo año en el mercado (2014), las ventas de ivacaftor fueron de $ 339 millones, lo que representa el 54% de los ingresos por ventas de productos de Vertex. Durante el mismo período, los gastos totales de desarrollo de fármacos fueron de $ 458 millones, la mayor parte de los cuales se gastó en investigaciones relacionadas con la fibrosis quística. [34]
Un editorial de JAMA calificó el precio del ivacaftor como "exorbitante", citando el apoyo de la Cystic Fibrosis Foundation en su desarrollo y la contribución de la investigación científica fundamental realizada por los Institutos Nacionales de Salud y en la que Vertex confió en su descubrimiento de fármacos para la fibrosis quística. programas. [35] La compañía respondió en un correo electrónico que "si bien la investigación académica financiada con fondos públicos proporcionó una comprensión temprana importante de la causa de la fibrosis quística, los científicos de Vertex necesitaron 14 años de su propia investigación, financiada principalmente por la compañía, antes de que el medicamento obtuviera la aprobación. " [36]
La Cystic Fibrosis Foundation, una organización sin fines de lucro dedicada a mejorar la atención médica para las personas con fibrosis quística, proporcionó $ 150 millones de fondos para el desarrollo de ivacaftor a cambio de derechos de regalías en caso de que el medicamento se desarrollara y comercializara con éxito. En 2014, la Fundación vendió estos derechos de regalías por $ 3.3 mil millones. La Fundación ha declarado que tiene la intención de gastar estos fondos en apoyo de nuevas investigaciones. [37] [38]
Vertex dijo que pondría el medicamento a disposición de los pacientes en los Estados Unidos sin seguro y con un ingreso familiar de menos de 150.000 dólares. [39] En 2012, 24 médicos e investigadores estadounidenses involucrados en el desarrollo del fármaco escribieron a Vertex para protestar por el precio del fármaco, que se había fijado en unos 300.000 dólares al año. En el Reino Unido, la compañía proporcionó el medicamento gratis por un tiempo limitado a ciertos pacientes, luego abandonó los hospitales para decidir si continuar pagándolo para esos pacientes. Las agencias del Reino Unido estimaron el costo por año de vida ajustado por calidad ( QALY ) entre £ 335,000 y £ 1,274,000, muy por encima de los umbrales del Instituto Nacional de Salud y Excelencia en la Atención . [40]
El medicamento no estaba cubierto por el plan Ontario Drug Benefit hasta junio de 2014, cuando el gobierno de Ontario y el fabricante negociaron lo que "la ministra de Salud de Ontario, Deb Matthews, había llamado un" precio justo "para los contribuyentes". Las negociaciones tomaron 16 meses y se estimó que alrededor de 20 habitantes de Ontario necesitaban la droga en ese momento. [41]
La provincia de Alberta comenzó a cubrir la droga en julio de 2014, y en septiembre la provincia de Saskatchewan se convirtió en la tercera provincia en incluirla en su plan provincial de drogas. [42]
La demora en el acuerdo sobre un precio para que Vertex cobre los planes de salud nacionales dio lugar a protestas de grupos de pacientes en Gales, [43] [44] Inglaterra, [45] y Australia. [46]
A marzo de 2016[actualizar], el medicamento combinado cuesta $ 259,000 al año en los Estados Unidos. [47]
Investigar
Los ensayos clínicos utilizados en la aprobación regulatoria de ivacaftor se describen aquí.
Mutación G551D
De los aproximadamente 70.000 casos de fibrosis quística en todo el mundo, el 4% (~ 3.000) se debe a una mutación llamada G551D. [48] [49] La seguridad y eficacia de ivacaftor para el tratamiento de la fibrosis quística en pacientes con esta mutación se examinó en dos ensayos clínicos. [ cita requerida ]
El primer ensayo se realizó en adultos que tenían una función respiratoria inicial (FEV1) entre el 32% y el 98% de lo normal para personas de edad, altura y peso similares. El promedio de la línea de base fue del 64%. La mejoría del FEV1 fue rápida y sostenida. Al final de las 48 semanas, las personas tratadas con ivacaftor tuvieron en promedio un aumento absoluto del FEV1 del 10,4%, frente a una disminución del 0,2% en el grupo de placebo. Las exacerbaciones pulmonares se redujeron aproximadamente a la mitad en el grupo de ivacaftor en comparación con el grupo de placebo. [dieciséis]
En un segundo ensayo realizado en niños de seis a 11 años, la mejora promedio en el FEV1 fue un aumento absoluto del 12,5% en el grupo de ivacaftor a las 48 semanas, en comparación con una disminución muy leve en el grupo de placebo. [dieciséis]
Otras mutaciones
Un tercer ensayo clínico examinó la eficacia de ivacaftor en personas con fibrosis quística debido a mutaciones G1244E, G1349D, G178R, G551S, S1251N, S1255P, S549N o S549R. Este ensayo, que incluyó a 39 personas mayores de seis años, utilizó un diseño cruzado. Las personas en el ensayo tenían un FEV1 promedio del 78% de lo normal al inicio del estudio. Las personas en el ensayo fueron aleatorizadas para recibir ivacaftor o placebo durante ocho semanas. Esto fue seguido por un período de lavado de cuatro a ocho semanas, luego cada grupo recibió el tratamiento opuesto al que recibió en la primera parte del ensayo. En la semana 8, las personas en tratamiento con ivacaftor experimentaron una mejora absoluta promedio en el FEV1 del 13,8%, pero hubo una fuerte dependencia de la eficacia de la mutación exacta que tenía un paciente. Los datos detallados para los diferentes tipos de mutaciones se muestran en el prospecto de EE. UU. [dieciséis]
Ver también
- Ataluren , dirigido a codones de parada prematuros
- Lumacaftor , dirigido a la mutación F508del
- Tezacaftor
Referencias
- ^ a b "Uso de Ivacaftor (Kalydeco) durante el embarazo" . Drugs.com . 9 de noviembre de 2019 . Consultado el 26 de junio de 2020 .
- ^ Jones AM, Helm JM (octubre de 2009). "Tratamientos emergentes en fibrosis quística". Drogas . 69 (14): 1903–10. doi : 10.2165 / 11318500-000000000-00000 . PMID 19747007 . S2CID 23344660 .
- ^ McPhail GL, Clancy JP (abril de 2013). "Ivacaftor: la primera terapia que actúa sobre la causa principal de la fibrosis quística". Drogas hoy . 49 (4): 253–60. doi : 10.1358 / punto.2013.49.4.1940984 . PMID 23616952 .
- ^ a b "Orkambi- lumacaftor e ivacaftor comprimidos, Orkambi- lumacaftor recubierto con película y gránulos de ivacaftor para prescribir información" . DailyMed . 15 de julio de 2019 . Consultado el 20 de noviembre de 2019 .
- ^ a b c "Información de prescripción del kit de symdeko-tezacaftor e ivacaftor" . DailyMed . 11 de junio de 2019 . Consultado el 20 de noviembre de 2019 .
- ^ a b "EPAR de Symkevi" . Agencia Europea de Medicamentos (EMA) . 17 de septiembre de 2018 . Consultado el 26 de junio de 2020 .
Este artículo incorpora texto de esta fuente, que es de dominio público .
- ^ "El estudio de fase 3 del VX-770 muestra una mejora notable en la función pulmonar entre las personas con fibrosis quística con mutación G551D" (comunicado de prensa). Fundación de Fibrosis Quística. 23 de febrero de 2011 - vía PR Newswire.
- ^ "Paquete de aprobación de medicamentos: Kalydeco (ivacaftor)" . EE.UU. Administración de Drogas y Alimentos (FDA) . 13 de marzo de 2012. Archivado desde el original el 21 de noviembre de 2019 . Consultado el 20 de noviembre de 2019 .
Este artículo incorpora texto de esta fuente, que es de dominio público .
- ^ "La nueva droga más importante de 2012" . Forbes .
- ^ Nocera J (18 de julio de 2014). "La droga de $ 300.000" . The New York Times . Consultado el 20 de noviembre de 2019 .
- ^ "Orkambi (lumacaftor / ivacaftor) tableta oral" . EE.UU. Administración de Drogas y Alimentos (FDA) . 21 de noviembre de 2019. Archivado desde el original el 21 de noviembre de 2019 . Consultado el 20 de noviembre de 2019 .
Este artículo incorpora texto de esta fuente, que es de dominio público .
- ^ Eckford PD, Li C, Ramjeesingh M, Bear CE (octubre de 2012). "El potenciador del regulador de conductancia transmembrana de fibrosis quística (CFTR) VX-770 (ivacaftor) abre la puerta del canal defectuoso de CFTR mutante de una manera dependiente de la fosforilación pero independiente de ATP" . J. Biol. Chem . 287 (44): 36639–49. doi : 10.1074 / jbc.M112.393637 . PMC 3481266 . PMID 22942289 .
- ^ Van Goor F, Hadida S, Grootenhuis PD, Burton B, Cao D, Neuberger T, Turnbull A, Singh A, Joubran J, Hazlewood A, Zhou J, McCartney J, Arumugam V, Decker C, Yang J, Young C, Olson ER, Wine JJ, Frizzell RA, Ashlock M, Negulescu P (noviembre de 2009). "Rescate de la función de las células epiteliales de las vías respiratorias de la FQ in vitro por un potenciador de CFTR, VX-770" . Proc. Natl. Acad. Sci. USA . 106 (44): 18825–30. Código Bibliográfico : 2009PNAS..10618825V . doi : 10.1073 / pnas.0904709106 . PMC 2773991 . PMID 19846789 .
- ^ Sloane PA, Rowe SM (noviembre de 2010). "Reparación de proteína reguladora de conductancia transmembrana de fibrosis quística como estrategia terapéutica en fibrosis quística" . Curr Opin Pulm Med . 16 (6): 591–7. doi : 10.1097 / MCP.0b013e32833f1d00 . PMC 3733473 . PMID 20829696 .
- ^ Cystic Fibrosis Foundation: FDA aprueba Ivacaftor para 23 mutaciones CFTR adicionales [1]
- ^ a b c d "Tableta de Kalydeco- ivacaftor, gránulo de Kalydeco- ivacaftor recubierto con película, información de prescripción" . DailyMed . 25 de abril de 2019 . Consultado el 20 de noviembre de 2019 .
- ^ "La FDA amplía el uso aprobado de Kalydeco para tratar mutaciones adicionales de la fibrosis quística" . EE.UU. Administración de Drogas y Alimentos (FDA) (Nota de prensa). 17 de mayo de 2017. Archivado desde el original el 21 de noviembre de 2019 . Consultado el 20 de noviembre de 2019 .
Este artículo incorpora texto de esta fuente, que es de dominio público .
- ^ a b Kuk K, Taylor-Cousar JL (2015). "Lumacaftor e ivacaftor en el manejo de pacientes con fibrosis quística: evidencia actual y perspectivas de futuro" . Ther Adv Respir Dis . 9 (6): 313–26. doi : 10.1177 / 1753465815601934 . PMID 26416827 .
- ^ "Orkambi (lumacaftor e ivacaftor)" . CenterWatch . Consultado el 24 de marzo de 2016 .
- ^ "Instantáneas de ensayos de drogas: Orkambi" . EE.UU. Administración de Drogas y Alimentos (FDA) . 30 de julio de 2015. Archivado desde el original el 21 de noviembre de 2019 . Consultado el 20 de noviembre de 2019 .
Este artículo incorpora texto de esta fuente, que es de dominio público .
- ^ a b "Instantáneas de ensayos de drogas: Symdeko" . EE.UU. Administración de Drogas y Alimentos (FDA) . 7 de marzo de 2018. Archivado desde el original el 21 de noviembre de 2019 . Consultado el 20 de noviembre de 2019 .
Este artículo incorpora texto de esta fuente, que es de dominio público .
- ^ "Tabletas de Symdeko (tezacaftor / ivacaftor)" . EE.UU. Administración de Drogas y Alimentos (FDA) . 13 de marzo de 2018. Archivado desde el original el 11 de diciembre de 2019 . Consultado el 11 de diciembre de 2019 .
- ^ "Base resumida de la decisión - Symdeko" . Health Canada . 15 de abril de 2019. Archivado desde el original el 21 de noviembre de 2019 . Consultado el 20 de noviembre de 2019 .
- ^ "La FDA amplía la aprobación del tratamiento para la fibrosis quística para incluir a pacientes de 6 años o más" . EE.UU. Administración de Drogas y Alimentos (FDA) (Nota de prensa). 21 de junio de 2019. Archivado desde el original el 11 de diciembre de 2019 . Consultado el 11 de diciembre de 2019 .
Este artículo incorpora texto de esta fuente, que es de dominio público .
- ^ a b c d e "Kalydeco: Anexo I: Resumen de las características del producto" (PDF) . Agencia Europea de Medicamentos.
- ^ a b c d e "Kalydeco EPAR" . Agencia Europea de Medicamentos (EMA) . 17 de septiembre de 2018. Archivado desde el original el 21 de noviembre de 2019 . Consultado el 20 de noviembre de 2019 .
- ^ "La FDA aprueba Kalydeco para tratar una forma rara de fibrosis quística" . EE.UU. Administración de Drogas y Alimentos (FDA) (Nota de prensa). 31 de enero de 2012. Archivado desde el original el 18 de marzo de 2016 . Consultado el 20 de noviembre de 2019 .
Este artículo incorpora texto de esta fuente, que es de dominio público .
- ^ "Copia archivada" . Archivado desde el original el 6 de agosto de 2014 . Consultado el 19 de agosto de 2014 .CS1 maint: copia archivada como título ( enlace )
- ^ "Sobres de granulado de 50 mg de Kalydeco - Resumen de las características del producto (RCP)" . (emc) . 30 de agosto de 2019. Archivado desde el original el 21 de noviembre de 2019 . Consultado el 20 de noviembre de 2019 .
- ^ "Sobre de granulado de 75 mg de Kalydeco - Resumen de las características del producto (RCP)" . (emc) . 30 de agosto de 2019. Archivado desde el original el 21 de noviembre de 2019 . Consultado el 20 de noviembre de 2019 .
- ^ "Kalydeco 150 mg comprimidos recubiertos con película - Resumen de las características del producto (Ficha técnica)" . (emc) . 30 de agosto de 2019. Archivado desde el original el 21 de noviembre de 2019 . Consultado el 20 de noviembre de 2019 .
- ^ "La FDA aprueba un nuevo tratamiento para la fibrosis quística" (Comunicado de prensa). EE.UU. Administración de Drogas y Alimentos (FDA). 2 de julio de 2015. Archivado desde el original el 26 de enero de 2018.
Este artículo incorpora texto de esta fuente, que es de dominio público .
- ^ "FDA aprueba nuevo fármaco para la fibrosis quística" . The New York Times . 31 de enero de 2012 . Consultado el 10 de febrero de 2015 .
- ^ "Vertex Pharmaceuticals 10-Q, trimestre que finaliza el 30 de septiembre de 2014" . Consultado el 10 de febrero de 2015 .
- ^ Brian P. O'Sullivan; David M. Orenstein; Carlos E. Milla (2 de octubre de 2013). "Punto de vista: fijación de precios de medicamentos huérfanos: ¿soportará el mercado lo que la sociedad no puede?". JAMA . 310 (13): 1343-1344. doi : 10.1001 / jama.2013.278129 . PMID 24084916 .
- ^ "Fibrosis quística: socio de la industria y la caridad con fines de lucro" . MedPage hoy. 19 de mayo de 2013 . Consultado el 10 de febrero de 2015 .
- ^ "CF Foundation saca dinero de Kalydeco en una venta de $ 3.3B a Royalty Pharma | Xconomy" . 19 de noviembre de 2014.
- ^ "La venta de regalías de la Fundación FQ será transformadora para las personas con FQ" . Archivado desde el original el 27 de diciembre de 2014.
- ^ "La FDA aprueba KALYDECO ™ (ivacaftor), el primer medicamento para tratar la causa subyacente de la fibrosis quística" (comunicado de prensa). Cambridge, Massachusetts: Vertex Pharmaceuticals . 31 de enero de 2012 . Consultado el 1 de febrero de 2014 .
- ^ Deborah Cohen; James Raftery (12 de febrero de 2014). "Medicamentos huérfanos: pagar dos veces: preguntas sobre el alto costo del medicamento para la fibrosis quística desarrollado con fondos de caridad" . BMJ . 348 : g1445. doi : 10.1136 / bmj.g1445 . PMID 24523379 . S2CID 8702814 .
- ^ Ferguson R (20 de junio de 2014). "OHIP para cubrir el fármaco de fibrosis quística Kalydeco" . La estrella de Toronto . Consultado el 20 de junio de 2014 .
- ^ "Saskatchewan para cubrir $ 300K fármaco de fibrosis quística Kalydeco" . CBC News . 28 de agosto de 2014 . Consultado el 28 de agosto de 2014 .
- ^ "Solicitud de presentación de la droga Kalydeco | Gales - ITV News" .
- ^ "Fibrosis quística: nuevo fármaco Kalydeco rechazó para Welsh NHS" . BBC News Online . 8 de mayo de 2013.
- ^ "Protestas en el Hospital de Birmingham como sufre de fibrosis quística se le niega la droga que salva la vida" . Correo de Birmingham . 29 de octubre de 2012.
- ^ "Avance de Kalydeco: la súplica por la medicina que salva vidas resulta ser un ganador" . Tiempos del río Manning . 23 de diciembre de 2013.
- ^ Wasserman, Emily (23 de marzo de 2016). "NICE da un pulgar hacia abajo inicial al combo CF med Orkambi de Vertex, citando los costos" . FiercePharma.
- ^ "Preguntas frecuentes sobre la causa, el diagnóstico, el tratamiento de la fibrosis quística y más | Fundación CF" .
- ^ Bobadilla JL, Macek M, Fine JP, Farrell PM (junio de 2002). "Fibrosis quística: un análisis mundial de mutaciones CFTR - correlación con los datos de incidencia y aplicación a la detección" . Tararear. Mutat . 19 (6): 575–606. doi : 10.1002 / humu.10041 . PMID 12007216 . S2CID 35428054 .
enlaces externos
- "Ivacaftor" . Portal de información sobre medicamentos . Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.
- "Mezcla de ivacaftor con lumacaftor" . Portal de información sobre medicamentos . Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.
- "Régimen de ivacaftor con Tezacaftor" . Portal de información sobre medicamentos . Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.
- "Lumacaftor e Ivacaftor" . MedlinePlus .
- "Tezacaftor e Ivacaftor" . MedlinePlus .
- "Elexacaftor, Tezacaftor e Ivacaftor" . MedlinePlus .
- Preguntas frecuentes sobre VX-770 de la Cystic Fibrosis Foundation