La placoglobina , también conocida como placoglobina de unión o gamma-catenina , es una proteína que en los seres humanos está codificada por el gen JUP . [5] La placoglobina es un miembro de la familia de proteínas de la catenina y es homóloga de la β-catenina . La placoglobina es un componente citoplásmico de los desmosomas y se adhiere a las estructuras de unión ubicadas dentro de los discos intercalados del músculo cardíaco que funcionan para anclar los sarcómeros y unir las células adyacentes en el músculo cardíaco.. Las mutaciones en la placoglobina se asocian con displasia arritmogénica del ventrículo derecho .
La placoglobina humana tiene un peso molecular de 81,7 kDa y una longitud de 745 aminoácidos. [6] El gen JUP contiene 13 exones que abarcan 17 kb en el cromosoma 17q21. [7] La placoglobina es un miembro de la familia de las cateninas , ya que contiene un motivo de aminoácidos repetido distinto llamado repetición de armadillo . [5] La placoglobina es muy similar a la β-catenina ; ambos tienen 12 repeticiones de armadillo , así como dominios globulares N-terminales y C-terminales de estructura desconocida. [8] La placoglobina se identificó originalmente como un componente de los desmosomas , donde puede unirse a lacadherina miembro de la familia antidesmogleína I . La placoglobina también se asocia con cadherinas clásicas como la E-cadherina ; en ese contexto, se llama gamma- catenina . La placoglobina forma complejos distintos con cadherinas y cadherinas desmosómicas .
La placoglobina es un componente citoplásmico importante de las uniones desmosomas y adherentes , y es el único componente conocido común a las placas submembranosas en ambas estructuras, [9] que se encuentran en el disco intercalado (ICD) de los cardiomiocitos. La placoglobina une las cadherinas al citoesqueleto de actina . La placoglobina se une a las regiones conservadas de desmogleína y desmocolina en los sitios de unión de la catenina intracelular para ensamblar los desmosomas . [10] [11]
La placoglobina es esencial para el desarrollo normal de los discos intercalados y la estabilidad del músculo cardíaco . Los ratones transgénicos homocigotos para una mutación nula del gen JUP mueren alrededor del día 12 del embrión debido a defectos sustanciales en las uniones adherentes y a la falta de desmosomas funcionales en el corazón. [12] [13] Otros estudios mostraron que las fibras cardíacas obtenidas de ratones con embriones nulos JUP tenían una distensibilidad pasiva disminuida, aunque la unión normal de los sarcómeros a las uniones adherentes . [14]
En estudios adicionales, una inducible cardiaca se generaron ratones knockout plakoglobina específico de. Los ratones transgénicos mostraron un fenotipo similar al de los pacientes con miocardiopatía arritmogénica del ventrículo derecho , con pérdida de cardiomiocitos , fibrosis y disfunción cardíaca, así como alteraciones en el contenido de proteínas desmosómicas y remodelación de la unión gap . Los corazones también exhibieron aumentos en la señalización de β-catenina . [15] [16] Investigaciones adicionales sobre el papel de la β-catenina y la placoglobina en el corazón generaron una doble eliminación de estas dos proteínas. Los ratones exhibieron miocardiopatía ,fibrosis , anomalías de la conducción y muerte súbita cardíaca , presumiblemente a través de arritmias ventriculares letales espontáneas . Los ratones también mostraron una disminución en las estructuras de unión gap en los discos intercalados . [17]
La expresión de placoglobina intracelular está controlada por la señalización de Wnt y la degradación dependiente del proteasoma de ubiquitina . La fosforilación de N-terminales serinas por un “destrucción complejo” compuesto de la glucógeno sintasa quinasa 3β (GSK3) y proteínas de andamiaje de poliposis adenomatosa coli (APC) y Axin objetivos plakoglobina para la degradación. [18] [19] [20] [31-33]. El motivo fosforilado es reconocido por β-TrCP, una ubiquitina ligasa que se dirige a la degradación dependiente del proteasoma de placoglobina 26S. [21] La placoglobina también está O-glicosilada.cerca de su caja de destrucción N-terminal .