La epilepsia mioclónica juvenil (EMJ), también conocida como síndrome de Janz , es una forma bastante común de epilepsia generalizada de presunto origen genético (anteriormente conocida como epilepsia generalizada idiopática ), [1] que representa el 5-10% de todos los casos de epilepsia. [2] [3] [4] Sin embargo, ahora la versión de epilepsia generalizada idiopática ya no se acepta y se considera que es un trastorno del sistema en el que la ictogénesis se encuentra en redes neuronales bilaterales distribuidas que involucran principalmente áreas selectivas de la neocorteza y el tálamo . [5]Este trastorno suele manifestarse por primera vez entre los 12 y los 18 años de edad con episodios repentinos, breves e involuntarios, únicos o múltiples, de contracciones musculares causados por una actividad neuronal anormal, excesiva o sincrónica en el cerebro. Estos eventos generalmente ocurren temprano en la mañana o con la privación del sueño. JME informado como síndrome de epilepsia idiopática hereditaria (generalizado). [6] El deterioro de la función ejecutiva del lóbulo frontal se ha descubierto en el paciente con EMJ. [6] Los hallazgos de la evaluación neuroconductual mostraron el deterioro de la memoria de trabajo junto con las funciones ejecutivas. [6] Los pacientes con JME mostraron la anormalidad en las activaciones de la corteza motora. [6]
Las presentaciones clínicas adicionales incluyen convulsiones con un inicio generalizado motor ( convulsión tónico-clónica ) o no motor (convulsión de ausencia ). [7] La evidencia de crisis de ausencia es muy rara en el paciente con EMJ. [6] Los estudios genéticos han demostrado varios loci para JME e identificado mutaciones en 4 genes. [8]
Los signos característicos de JME son breves episodios de espasmos musculares involuntarios . Estos son episodios breves de contracciones musculares involuntarias que ocurren temprano en la mañana o poco antes de quedarse dormido. Son más comunes en los brazos que en las piernas y pueden provocar la caída de objetos. Las sacudidas mioclónicas también pueden aparecer en grupos. Otros tipos de convulsiones incluyen aquellas con inicio generalizado motor o no motor. El inicio de los síntomas es generalmente entre los 10 y los 16 años, aunque algunos pacientes pueden presentarse entre los 20 y los 30 años. Las sacudidas mioclónicas generalmente preceden a las convulsiones tónico-clónicas generalizadas por varios meses. La privación del sueño es un factor importante en el desencadenamiento de convulsiones en pacientes con EMJ. [7]
La epilepsia mioclónica juvenil es un síndrome genético hereditario, pero la forma en que se hereda este trastorno no está clara. Con frecuencia (17-49%) las personas con EMJ tienen familiares con antecedentes de ataques epilépticos. También hay una tasa más alta de mujeres que muestran síntomas de JME que de hombres. [3] La mayoría de los casos de EMJ tienen un inicio en la primera infancia hasta la pubertad. [2]
CACNB4 es un gen que codifica la proteína de la subunidad β del canal de calcio . Las subunidades β son reguladores importantes de la amplitud de la corriente del canal de calcio, la dependencia del voltaje y también regulan el tráfico del canal. [9] En ratones, una mutación nula que ocurre naturalmente conduce al fenotipo "letárgico". Esto se caracteriza por ataxia y comportamiento letárgico en las primeras etapas de desarrollo, seguidos en cuestión de días por la aparición tanto de convulsiones motoras focales como de episodios de inmovilidad del comportamiento que se correlacionan con patrones de descargas corticales de picos y ondas en el EEG [ 10]. Se identificó la mutación de terminación R482X en un paciente con JME mientras que una mutación sin sentido adicionalC104F fue identificado en una familia alemana con epilepsia generalizada y convulsiones inducidas por praxis. [11]
La mutación R482X da como resultado amplitudes de corriente aumentadas y una constante de tiempo rápida acelerada de inactivación. [12] Queda por establecerse si estas modestas diferencias funcionales pueden estar a cargo de JME. [12] La subunidad β4 del canal de calcio (CACNB4) no se considera estrictamente un gen JME putativo porque su mutación no se segregó en los miembros de la familia afectados, y se encontró solo en un miembro de una familia JME de Alemania, y no se ha replicado . [13]