Calicreína


Las calicreínas son un subgrupo de serina proteasas , enzimas capaces de escindir enlaces peptídicos en proteínas. En humanos, la calicreína plasmática ( KLKB1 ) no tiene un parálogo conocido , mientras que las peptidasas relacionadas con la calicreína tisular ( KLK ) codifican una familia de quince serina proteasas estrechamente relacionadas. Estos genes están localizados en el cromosoma 19q 13, formando el grupo contiguo más grande de proteasas dentro del genoma humano. Las calicreínas son responsables de la coordinación de diversas funciones fisiológicas, incluida la presión arterial , la licuefacción del semen y la descamación de la piel .

En 1934, Eugen Werle informó haber encontrado una sustancia en el páncreas de humanos y varios animales en cantidades tan grandes que el páncreas podría tomarse como su sitio de origen. Lo llamó calicreína, por derivación de la palabra griega para páncreas. Desde entonces, se han encontrado enzimas similares en los fluidos biológicos de humanos y otros mamíferos, así como en algunos venenos de serpientes. [1]

La oruga conocida como Lagoa crispata contiene glándulas venenosas unidas a espinas hipodérmicas, que producen e inyectan veneno que se ha caracterizado como calicreína en la naturaleza. [2]

El veneno de los solenodontes y de algunas musarañas como la musaraña de cola corta del norte consiste en múltiples serina proteasas de calicreína 1 paráloga ( KLK1 ) evolucionadas de forma independiente, que causan efectos hipotensores in vivo . [3] [4]

El gen KLKB1 que codifica la calicreína plasmática se encuentra en el cromosoma 4q 34-35. Se sintetiza como un precursor inactivo, la precalicreína , que debe someterse a un procesamiento proteolítico para activarse. Esto es facilitado por el factor XII , PRCP u otros estímulos.

La calicreína plasmática libera cininas ( bradiquinina y calidina ) a partir de los cininógenos , [5] [6] péptidos responsables de la regulación de la presión arterial y la activación de la inflamación. También es capaz de generar plasmina a partir de plasminógeno :


Fibrinólisis (simplificado). Las flechas azules indican estimulación y las flechas rojas inhibición.