La plasmina es una enzima importante ( EC 3.4.21.7 ) presente en la sangre que degrada muchas proteínas del plasma sanguíneo , incluidos los coágulos de fibrina . La degradación de la fibrina se denomina fibrinólisis . En los seres humanos, la proteína plasmina está codificada por el gen PLG . [5]
PLG |
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Estructuras disponibles |
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PDB | Búsqueda de ortólogos: PDBe RCSB |
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Lista de códigos de identificación de PDB |
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1B2I , 1BML , 1BUI , 1CEA , 1CEB , 1DDJ , 1HPJ , 1HPK , 1I5K , 1KI0 , 1KRN , 1L4D , 1L4Z , 1PK4 , 1PKR , 1PMK , 1QRZ , 1RJX , 2DOH , 2DOI , 2KNF , 2L0S , 2PK4 , 3UIR , 4A5T , 4CIK , 4DCB, 4DUR , 4DUU , 5HPG |
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Identificadores |
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Alias | PLG , plasminógeno, plasmina |
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Identificaciones externas | OMIM : 173350 MGI : 97620 HomoloGene : 55452 GeneCards : PLG |
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Ubicación de genes ( humanos ) |
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| Chr. | Cromosoma 6 (humano) [1] |
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| Banda | 6q26 | Comienzo | 160.702.238 pb [1] |
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Final | 160.754.097 pb [1] |
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Ubicación de genes ( ratón ) |
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| Chr. | Cromosoma 17 (ratón) [2] |
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| Banda | 17 A1 | 17 8,5 cM | Comienzo | 12,378,608 pb [2] |
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Final | 12,419,385 pb [2] |
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Patrón de expresión de ARN |
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| Más datos de expresión de referencia |
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Ontología de genes |
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Función molecular | • apolipoproteína unión • unión específica de proteínas de dominio • actividad peptidasa • GO: proteína de unión 0001948 • actividad de la peptidasa de tipo serina • receptor de señalización de unión • actividad hidrolasa • actividad endopeptidasa de tipo serina • chaperona unión • proteasoma núcleo de unión complejo • de unión a antígeno de proteína • endopeptidasa actividad • unión a enzima • unión a quinasa
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Componente celular | • micropartícula sangre • región extracelular • superficie celular • componente extrínseca del lado externo de la membrana plasmática • extracelular exosome • plaquetas alfa gránulo lumen • espacio extracelular • plasma membrana • extrínseca componente de plasma membrana • intracelular membrana acotada-orgánulo • matriz extracelular de colágeno que contiene
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Proceso biológico | • hemostasia • regulación negativa de la adhesión célula-sustrato • proceso metabólico de la proteína celular • regulación negativa de la fibrinólisis • regulación negativa de la adhesión célula-célula mediada por cadherina • desgranulación plaquetaria • desmontaje de la matriz extracelular • regulación positiva de la fibrinólisis • remodelado tisular • regulación negativa de proliferación de la población celular • coagulación sanguínea • proteólisis • fibrinólisis • regulación positiva de la migración de células endoteliales de los vasos sanguíneos • regeneración de tejidos • diferenciación de mioblastos • homeostasis celular de células musculares • proteólisis involucrada en el proceso catabólico de proteínas celulares • diferenciación de células gigantes del trofoblasto • desarrollo de vasos sanguíneos de la capa laberíntica • migración de células mononucleares
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Fuentes: Amigo / QuickGO |
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Ortólogos |
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Especies | Humano | Ratón |
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Entrez | | |
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Ensembl | | |
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UniProt | | |
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RefSeq (ARNm) | | |
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RefSeq (proteína) | | |
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Ubicación (UCSC) | Crónicas 6: 160,7 - 160,75 Mb | Crónicas 17: 12,38 - 12,42 Mb |
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Búsqueda en PubMed | [3] | [4] |
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Wikidata |
Ver / editar humano | Ver / Editar mouse |
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Fibrinólisis (simplificada). Las flechas azules indican estimulación y las flechas rojas inhibición.
La plasmina es una serina proteasa que actúa para disolver los coágulos sanguíneos de fibrina . Además de la fibrinólisis, la plasmina proteólisis de proteínas en varios otros sistemas: activa las colagenasas , algunos mediadores del sistema del complemento , y debilita la pared del folículo de Graaf , lo que lleva a la ovulación . La plasmina también participa integralmente en la inflamación. [6] Escinde fibrina , fibronectina , trombospondina , laminina y factor von Willebrand . La plasmina, como la tripsina , pertenece a la familia de las serina proteasas .
La plasmina se libera como un zimógeno llamado plasminógeno (PLG) desde el hígado hacia la circulación sistémica. En los seres humanos están presentes dos glicoformas principales del plasminógeno: el plasminógeno tipo I contiene dos restos de glicosilación (ligados a N a N289 y ligados a O a T346), mientras que el plasminógeno de tipo II contiene solo un azúcar ligado a O (ligado a O a T346) . El plasminógeno de tipo II se recluta preferentemente a la superficie celular sobre la glicoforma de tipo I. Por el contrario, el plasminógeno de tipo I parece reclutado más fácilmente para formar coágulos de sangre.
En circulación, el plasminógeno adopta una conformación cerrada resistente a la activación. Al unirse a los coágulos, oa la superficie celular, el plasminógeno adopta una forma abierta que se puede convertir en plasmina activa mediante una variedad de enzimas , incluido el activador del plasminógeno tisular (tPA), el activador del plasminógeno uroquinasa (uPA), la calicreína y el factor XII ( Factor de Hageman). La fibrina es un cofactor para la activación del plasminógeno por el activador del plasminógeno tisular. El receptor del activador del plasminógeno uroquinasa (uPAR) es un cofactor para la activación del plasminógeno por el activador del plasminógeno uroquinasa. La conversión de plasminógeno en plasmina implica la escisión del enlace peptídico entre Arg-561 y Val-562. [5] [7] [8] [9]
La escisión de plasmina produce angiostatina .
El plasminógeno de longitud completa comprende siete dominios. Además de un dominio de serina proteasa tipo quimotripsina C-terminal, el plasminógeno contiene un dominio Pan Apple N-terminal (PAp) junto con cinco dominios Kringle (KR1-5) . El dominio Pan-Apple contiene determinantes importantes para mantener el plasminógeno en la forma cerrada, y los dominios kringle son responsables de unirse a los residuos de lisina presentes en los receptores y sustratos.
La estructura cristalina de rayos X del plasminógeno cerrado revela que los dominios PAp y SP mantienen la conformación cerrada a través de interacciones realizadas en toda la matriz de kringle. [9] Los iones de cloruro unen aún más las interfaces PAp / KR4 y SP / KR2, lo que explica el papel fisiológico del cloruro sérico en la estabilización del confórmero cerrado. Los estudios estructurales también revelan que las diferencias en la glicosilación alteran la posición de KR3. Estos datos ayudan a explicar las diferencias funcionales entre las glicoformas de plasminógeno tipo I y tipo II. [ cita requerida ]
En el plasminógeno cerrado, el acceso al enlace de activación (R561 / V562) dirigido a la escisión por tPA y uPA se bloquea a través de la posición de la secuencia enlazadora KR3 / KR4 y el azúcar unido a O en T346. La posición de KR3 también puede dificultar el acceso al bucle de activación . Las interacciones entre dominios también bloquean todos los sitios de unión al ligando de kringle, excepto el de KR-1, lo que sugiere que el último dominio gobierna el reclutamiento de la proenzima hacia los objetivos. El análisis de una estructura intermedia de plasminógeno sugiere que el cambio conformacional del plasminógeno a la forma abierta se inicia mediante la separación transitoria de KR-5 del dominio PAp. Estos movimientos exponen el sitio de unión de lisina KR5 a posibles socios de unión y sugieren un requisito de residuos de lisina espacialmente distintos para provocar el reclutamiento de plasminógeno y el cambio conformacional, respectivamente. [9]
La plasmina es inactivada por proteínas como α2-macroglobulina y α2-antiplasmina . [10] El mecanismo de inactivación de plasmina implica la escisión de una α2-macroglobulina en la región del cebo (un segmento de la aM que es particularmente susceptible a la escisión proteolítica) por plasmina. Esto inicia un cambio conformacional tal que la α2-macroglobulina colapsa alrededor de la plasmina. En el complejo de α2-macroglobulina-plasmina resultante, el sitio activo de la plasmina está protegido estéricamente , disminuyendo así sustancialmente el acceso de la plasmina a los sustratos de proteína. Ocurren dos eventos adicionales como consecuencia de la escisión de la región del cebo, a saber (i) un éster h-cisteinil-g-glutamil tiol de la α2-macroglobulina se vuelve altamente reactivo y (ii) un cambio conformacional importante expone una unión conservada del receptor del terminal COOH dominio. La exposición de este dominio de unión al receptor permite que el complejo de proteasa α2-macroglobulina se una a los receptores de aclaramiento y se elimine de la circulación.
La deficiencia de plasmina puede provocar trombosis , ya que los coágulos no se degradan adecuadamente. La deficiencia de plasminógeno en ratones conduce a una reparación hepática defectuosa, [11] cicatrización defectuosa de heridas, anomalías reproductivas. [ cita requerida ]
En los seres humanos, un trastorno poco común llamado deficiencia de plasminógeno tipo I ( herencia mendeliana en línea en el hombre (OMIM): 217090 ) es causado por mutaciones del gen PLG y a menudo se manifiesta por conjuntivitis leñosa .
Se ha demostrado que la plasmina interactúa con la trombospondina 1 , [12] [13] alfa 2-antiplasmina [14] [15] e IGFBP3 . [16] Además, la plasmina induce la generación de bradicinina en ratones y seres humanos a través de la escisión del cininógeno de alto peso molecular . [17]
- La base de datos en línea MEROPS para peptidasas y sus inhibidores: S01.233
- Plasmina en los títulos de materias médicas de la Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU. (MeSH)
Este artículo incorpora texto de la Biblioteca Nacional de Medicina de los Estados Unidos , que es de dominio público .