La kanamicina A , [1] a menudo denominada simplemente kanamicina , es un antibiótico que se usa para tratar infecciones bacterianas graves y tuberculosis . [2] No es un tratamiento de primera línea. [2] Se usa por vía oral , se inyecta en una vena o se inyecta en un músculo . [2] La kanamicina se recomienda solo para uso a corto plazo, generalmente de 7 a 10 días. [2] Como ocurre con la mayoría de los antibióticos, es ineficaz en las infecciones virales . [2]
Datos clinicos | |
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AHFS / Drugs.com | Monografía |
Categoría de embarazo |
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Vías de administración | Por vía oral, intravenosa , intramuscular |
Código ATC | |
Datos farmacocinéticos | |
Biodisponibilidad | muy bajo después del parto por vía oral |
Metabolismo | Desconocido |
Vida media de eliminación | 2 horas 30 minutos |
Excreción | Orina (como fármaco inalterado) |
Identificadores | |
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Número CAS | |
PubChem CID | |
DrugBank | |
ChemSpider | |
UNII | |
CHEBI | |
CHEMBL | |
Ligando PDB | |
Tablero CompTox ( EPA ) | |
Datos químicos y físicos | |
Fórmula | C 18 H 36 N 4 O 11 |
Masa molar | 484,499 g · mol −1 |
Modelo 3D ( JSmol ) | |
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(verificar) |
Los efectos secundarios comunes incluyen problemas de audición y equilibrio. [2] También pueden ocurrir problemas renales. [2] No se recomienda la kanamicina durante el embarazo ya que puede dañar al bebé. [2] Es probable que sea seguro durante la lactancia . [3] La kanamicina pertenece a la familia de medicamentos de los aminoglucósidos . [2] Actúa bloqueando la producción de proteínas necesarias para la supervivencia bacteriana. [2]
La kanamicina fue aislada por primera vez en 1957 por Hamao Umezawa de la bacteria Streptomyces kanamyceticus . [2] [4] Se eliminó de la Lista de medicamentos esenciales de la Organización Mundial de la Salud en 2019. [5] [6] Ya no se comercializa en los Estados Unidos. [2]
Usos médicos
Espectro de actividad
La kanamicina está indicada para el tratamiento a corto plazo de infecciones bacterianas causadas por uno o más de los siguientes patógenos: E. coli , especies de Proteus (tanto indol positivas como indol negativas), Enterobacter aerogenes , Klebsiella pneumoniae , Serratia marcescens y especies de Acinetobacter. . En casos de infección grave cuando se desconoce el organismo causante, se puede administrar la inyección de kanamicina junto con un medicamento del tipo penicilina o cefalosporina antes de obtener los resultados de las pruebas de sensibilidad.
La kanamicina no trata las infecciones virales. [7]
Embarazo y lactancia
La kanamicina pertenece a la categoría D del embarazo en los Estados Unidos. [7]
La kanamicina entra en la leche materna en pequeñas cantidades. Por lo tanto, el fabricante recomienda que las personas dejen de amamantar o que utilicen kanamicina. La Academia Estadounidense de Pediatría considera que la kanamicina está bien en la lactancia. [8]
Niños
La kanamicina debe usarse con precaución en los recién nacidos debido al riesgo de aumento de la concentración del fármaco como resultado de una función renal inmadura. [7]
Efectos secundarios
Los efectos secundarios graves incluyen zumbidos en los oídos o pérdida de audición, toxicidad en los riñones y reacciones alérgicas al fármaco . [9]
Otros efectos secundarios incluyen: [7]
Efectos gastrointestinales
- Náuseas, vómitos, diarrea
Efectos musculoesqueléticos
- Miastenia gravis
Efectos neurológicos
- Dolor de cabeza
- Parestesias
- Visión borrosa
- Bloqueo neuromuscular
Efectos metabólicos
- Síndrome de malabsorción
Mecanismo
La kanamicina actúa interfiriendo con la síntesis de proteínas. Se une a la subunidad 30S del ribosoma bacteriano. Esto da como resultado una alineación incorrecta con el ARNm y, finalmente, conduce a una lectura errónea que hace que se coloque el aminoácido incorrecto en el péptido. Esto conduce a cadenas de péptidos no funcionales. [10]
Composición
La kanamicina es una mezcla de tres componentes principales: kanamicina A, B y C. La kanamicina A es el componente principal de la kanamicina. [11] Los efectos de estos componentes no parecen estar ampliamente estudiados como compuestos individuales cuando se usan contra células procariotas y eucariotas.
Biosíntesis
Si bien el producto principal producido por Streptomyces kanamyceticus es la kanamicina A, también se producen productos adicionales, que incluyen kanamicina B, kanamicina C, kanamicina D y kanamicina X.
La vía biosintética de la kanamicina se puede dividir en dos partes. La primera parte es común a varios antibióticos aminoglucósidos, como la butirosina y la neomicina . En él, un aminociclitol único, 2-desoxiestreptamina, se biosintetiza a partir de D -glucopiranosa 6-fosfato en cuatro pasos. En este punto, la vía de la kanamicina se divide en dos ramas debido a la promiscuidad de la siguiente enzima, que puede utilizar dos donantes de glicosilo diferentes: UDP-N-acetil-α- D -glucosamina y UDP-α- D- glucosa. Una de las ramas forma kanamicina C y kanamicina B, mientras que la otra rama forma kanamicina D y kanamicina X. Sin embargo, tanto la kanamicina B como la kanamicina D pueden convertirse en kanamicina A, por lo que ambas ramas de la vía convergen en la kanamicina A. [12 ]
Uso en investigación
La kanamicina se usa en biología molecular como un agente selectivo más comúnmente para aislar bacterias (p. Ej., E. coli ) que han incorporado genes (p. Ej., De plásmidos ) acoplados a un gen que codifica la resistencia a la kanamicina (principalmente neomicina fosfotransferasa II [NPT II / Neo]). Las bacterias que se han transformado con un plásmido que contiene el gen de resistencia a la kanamicina se cultivan en placas de agar que contienen kanamicina (50-100 ug / ml) o se cultivan en medios que contienen kanamicina (50-100 ug / ml). Solo las bacterias que han captado con éxito el gen de resistencia a la kanamicina se vuelven resistentes y crecerán en estas condiciones. En forma de polvo, la kanamicina es de color blanco a blanquecino y es soluble en agua (50 mg / ml).
Al menos uno de estos genes, Atwbc19 [13], es nativo de una especie vegetal, de tamaño comparativamente grande y su proteína codificada actúa de una manera que disminuye la posibilidad de transferencia horizontal de genes de la planta a las bacterias; puede ser incapaz de dar resistencia a las bacterias incluso si se produce la transferencia de genes.
Marcador KanMX
El marcador de selección kanMX es un gen híbrido que consiste en una fosfotransferasa de aminoglucósido bacteriana (kan r del transposón Tn903) bajo el control del fuerte promotor TEF de Ashbya gossypii . [14] [15]
Las células de mamíferos, levaduras y otros eucariotas adquieren resistencia a la genetina (= G418 , un antibiótico aminoglucósido similar a la kanamicina) cuando se transforman con un marcador kanMX. En la levadura, el marcador kanMX evita la necesidad de marcadores auxotróficos . Además, el marcador kanMX hace que E. coli sea resistente a la kanamicina. En los vectores lanzadera, el casete KanMX se usa con un promotor bacteriano adicional. Se utilizan varias versiones del casete kanMX, por ejemplo, kanMX1-kanMX6. Se diferencian principalmente por sitios de restricción adicionales y otros pequeños cambios alrededor del marco de lectura abierto real . [14] [16]
Referencias
- ^ J. Elks; CR Ganellin (1990). El diccionario de drogas: datos químicos: datos químicos, estructuras y bibliografías . Saltador. págs. 717–. doi : 10.1007 / BF00171763 .
- ^ a b c d e f g h yo j k l "Sulfato de kanamicina" . La Sociedad Estadounidense de Farmacéuticos del Sistema de Salud. Archivado desde el original el 10 de septiembre de 2017 . Consultado el 6 de diciembre de 2016 .
- ^ "Uso de kanamicina (Kantrex) durante el embarazo" . www.drugs.com . Archivado desde el original el 20 de diciembre de 2016 . Consultado el 7 de diciembre de 2016 .
- ^ Zapatilla W (2005). Descubrimiento de drogas: una historia . John Wiley e hijos. pag. 302. ISBN 9780471899792.
- ^ Organización Mundial de la Salud (2019). Resumen ejecutivo: la selección y el uso de medicamentos esenciales 2019: informe del 22 ° Comité de Expertos de la OMS sobre la selección y el uso de medicamentos esenciales . Ginebra: Organización Mundial de la Salud. hdl : 10665/325773 . WHO / MVP / EMP / IAU / 2019.05. Licencia: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
- ^ Organización Mundial de la Salud (2019). La selección y el uso de medicamentos esenciales: informe del Comité de Expertos de la OMS en Selección y Uso de Medicamentos Esenciales, 2019 (incluida la 21a Lista Modelo de la OMS de Medicamentos Esenciales y la Séptima Lista Modelo de la OMS de Medicamentos Esenciales para Niños) . Ginebra: Organización Mundial de la Salud. hdl : 10665/330668 . ISBN 9789241210300. ISSN 0512-3054 . Serie de informes técnicos de la OMS; 1021.
- ^ a b c d "Kanamicina (por inyección)" . Archivado desde el original el 10 de septiembre de 2017.
- ^ Briggs G (2011). Medicamentos en el embarazo y la lactancia: una guía de referencia para el riesgo fetal y neonatal . Lippincott Williams y Wilkins. pag. 787.
- ^ Consumer Drug Information: Kanamycin , 2 de abril de 2008, archivado desde el original el 3 de mayo de 2008 , consultado el 4 de mayo de 2008
- ^ "Kanamicina" . DrugBank . 17 de agosto de 2016.
- ^ "Kanamicina" . PubChem . Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.
- ^ "Vía de biosíntesis de kanamicina" . MetaCyc . Consultado el 30 de septiembre de 2014 .
- ^ "Transferencia horizontal de genes: Escenario de genes vegetales frente a genes bacterianos para la resistencia a los antibióticos: ¿cuál es la diferencia?" . Isb.vt.edu. Archivado desde el original el 6 de junio de 2013 . Consultado el 24 de junio de 2013 .
- ^ a b Wach A, Brachat A, Pöhlmann R, Philippsen P (diciembre de 1994). "Nuevos módulos heterólogos para alteraciones génicas clásicas o basadas en PCR en Saccharomyces cerevisiae". La levadura . 10 (13): 1793–808. doi : 10.1002 / yea.320101310 . PMID 7747518 . S2CID 25158247 .
- ^ Steiner S, Philippsen P (febrero de 1994). "Análisis de secuencia y promotor del gen TEF altamente expresado del hongo filamentoso Ashbya gossypii" . Genética molecular y general . 242 (3): 263–71. doi : 10.1007 / BF00280415 . PMID 8107673 . S2CID 19928246 .
- ^ Wach A (marzo de 1996). "Síntesis por PCR de casetes de marcadores con regiones de homología flanqueantes largas para alteraciones de genes en S. cerevisiae". La levadura . 12 (3): 259–65. doi : 10.1002 / (SICI) 1097-0061 (19960315) 12: 3 <259 :: AID-YEA901> 3.0.CO; 2-C . PMID 8904338 .
enlaces externos
- "Kanamicina A" . Portal de información sobre medicamentos . Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.