Una rata noqueada es una rata modificada genéticamente con un solo gen desactivado a través de una mutación dirigida ( captura de genes ) que se utiliza para la investigación académica y farmacéutica . Las ratas knockout pueden imitar enfermedades humanas y son herramientas importantes para estudiar la función genética ( genómica funcional ) y para el descubrimiento y desarrollo de fármacos . La producción de ratas knock-out no fue económica o técnicamente viable hasta 2008. [1] [2] [3] [4]
La tecnología desarrollada a través de la financiación de los Institutos Nacionales de Salud (NIH) y el trabajo realizado por los miembros del Consorcio Knock Out Rat (KORC) condujo a métodos rentables para crear ratas knockout. La importancia de desarrollar la rata como una herramienta más versátil para la investigación de la salud humana se evidencia en la inversión de $ 120 millones realizada por los NIH a través del Consorcio del Proyecto de Secuenciación del Genoma de la Rata, que resultó en la secuencia preliminar de una cepa de laboratorio de la rata marrón o noruega ( Rattus norvegicus ). [5] Desarrollos adicionales con la tecnología de nucleasa con dedos de zinc en 2009 llevaron a la primera rata knockout con mutaciones dirigidas transmitidas por la línea germinal. [6]SAGE Labs está comercializando modelos de enfermedad de rata knockout para Parkinson , Alzheimer , hipertensión y diabetes que utilizan tecnología de nucleasa de dedos de zinc. [7] [8]
Los ratones, las ratas y los humanos comparten todos los genes de los demás, excepto aproximadamente el 1%, [5] [9] [10], lo que hace que los roedores sean buenos organismos modelo para estudiar la función de los genes humanos. Tanto los ratones como las ratas son relativamente pequeños, fáciles de manejar, tienen un tiempo de generación corto y son genéticamente consanguíneos. Si bien los ratones han demostrado ser un modelo útil de roedores y se han desarrollado técnicas para la alteración rutinaria de sus genes, en muchas circunstancias las ratas se consideran un animal de laboratorio superior para estudiar y modelar enfermedades humanas.
Las ratas son fisiológicamente más similares a los humanos que los ratones. Por ejemplo, las ratas tienen una frecuencia cardíaca más similar a la de los humanos, mientras que los ratones tienen una frecuencia cardíaca de cinco a diez veces más rápida. Se cree ampliamente que la rata es un modelo mejor que el ratón para enfermedades cardiovasculares humanas , diabetes, artritis y muchos trastornos autoinmunitarios , neurológicos , conductuales y de adicción. [11] Además, los modelos de rata son superiores a los modelos de ratón para probar la farmacodinámica y la toxicidad de compuestos terapéuticos potenciales, en parte porque el número y el tipo de muchas de sus enzimas desintoxicantes son muy similares a los de los seres humanos. [12]Su tamaño más grande hace que las ratas sean más propicias para el estudio por instrumentación y también facilita la manipulación, como la toma de muestras de sangre, la conducción nerviosa y la realización de cirugías.
Las técnicas para la manipulación genética están disponibles en el ratón, que se usa comúnmente para modelar enfermedades humanas. Aunque existen knockouts publicados para aproximadamente el 60% [13] de los genes de ratón, una gran mayoría de enfermedades humanas comunes no tienen un modelo de ratón knockout . Los modelos de rata knockout son una alternativa a los ratones que pueden permitir la creación de nuevas alteraciones genéticas que no están disponibles en el ratón. Los modelos de ratas knockout también pueden complementar los modelos de ratones transgénicos existentes. La comparación de mutantes de ratón y rata puede facilitar la distinción entre fenotipos de mamíferos generales y específicos de roedores .
