La reacción de Koenigs-Knorr en química orgánica es la reacción de sustitución de un haluro de glicosilo por un alcohol para dar un glicósido . Es una de las reacciones de glicosilación más antiguas. Lleva el nombre de Wilhelm Koenigs (1851-1906), alumno de von Bayer y compañero de estudios de Hermann Emil Fischer , y Edward Knorr, alumno de Koenigs.
![Síntesis de Koenigs-Knorr](http://wikiimg.tojsiabtv.com/wikipedia/commons/thumb/b/b1/Koenigs-Knorr.png/450px-Koenigs-Knorr.png)
En su forma original, Koenigs y Knorr trataron la acetobromoglucosa con alcoholes en presencia de carbonato de plata . [1] Poco después, Fischer y Armstrong informaron hallazgos muy similares. [2]
En el ejemplo anterior, el resultado estereoquímico está determinado por la presencia del grupo vecino en C2 que presta asistencia anquimérica , lo que da como resultado la formación de una disposición estereoquímica 1,2-trans. Los ésteres (por ejemplo , acetilo , benzoílo , pivalilo ) generalmente proporcionan una buena asistencia anquimérica, mientras que los éteres (por ejemplo , bencilo , metilo , etc.) no lo hacen, lo que conduce a mezclas de estereoisómeros .
Mecanismo
En el primer paso del mecanismo , el bromuro de glicosilo reacciona con el carbonato de plata al eliminar el bromuro de plata y el anión carbonato de plata al ión oxocarbenio. A partir de esta estructura se forma un dioxolaniumnium, que es atacado por el metanol a través de un mecanismo SN 2 en el átomo de carbono del carbonilo. Este ataque conduce a la inversión. Después de la desprotonación del oxonio intermedio, se forma el producto glicósido. [3]
La reacción también se puede aplicar a carbohidratos con otros grupos protectores. En la síntesis de oligosacáridos en lugar del metanol se utilizan otros carbohidratos, los cuales han sido modificados con grupos protectores de tal manera que solo sea accesible un grupo hidroxilo.
Historia
Posteriormente, Emil Fischer y Burckhardt Helferich transfirieron el método a otras purinas sustituidas con cloro y produjeron así por primera vez nucleósidos sintéticos. Posteriormente fue mejorado y modificado por numerosos químicos.
Reacciones alternativas
Generalmente, la reacción de Koenigs-Knorr se refiere al uso de cloruros, bromuros y más recientemente yoduros de glicosilo como donantes de glicosilo. La reacción de Koenigs-Knorr se puede realizar con promotores alternativos, como varias sales de metales pesados, como bromuro de mercurio / óxido de mercurio , cianuro de mercurio y triflato de plata . [4] [5] Cuando se utilizan sales de mercurio, la reacción normalmente se denomina método Helferich . Otros métodos de glicosidación son la glicosidación de Fischer , el uso de acetatos de glicosilo , tioglucósidos , tricloroacetimidatos de glicosilo , fluoruros de glicosilo o glicósidos de n-pentenilo como donantes de glicosilo o administración intramolecular de agliconas .
Referencias
- ^ Wilhelm Koenigs y Edward Knorr (1901). "Ueber einige Derivate des Traubenzuckers und der Galactose (p)" . Berichte der deutschen chemischen Gesellschaft . 34 (1): 957–981. doi : 10.1002 / cber.190103401162 .
- ^ Hermann Emil Fischer , Armstrong, EF (1901). "Ueber die isomeren Acetohalogen-Derivate des Traubenzuckers und die Synthese der Glucoside" . Berichte der deutschen chemischen Gesellschaft . 34 (2): 2885–2900. doi : 10.1002 / cber.190103402251 .CS1 maint: varios nombres: lista de autores ( enlace )Fischer, E. y Armstrong, EF (1901) Ber. Dtsch. Chem. Ges. , 34 , 2885
- ^ László Kürti und Barbara Czakó .: Aplicaciones estratégicas de reacciones nombradas en síntesis orgánica: antecedentes y mecanismos detallados , Elsevier Academic Press, 2005, páginas 246-247, ISBN 978-0-12-429785-2 .
- ^ Helferich, B. y Zirner, J. (1962) Chem. Ber. , 95 , 2604
- ^ Hanessian, S. y Banoub, J. (1980) Methods Carbohydr. Chem. , 8 , 247