La enfermedad de Kufs es una de las muchas enfermedades clasificadas en un trastorno conocido como lipofuscinosis ceroide neuronal (NCL). Los NCL se describen ampliamente para crear problemas con la visión, el movimiento y la función cognitiva. [1] Entre todas las enfermedades de NCL, Kufs es la única que no afecta la visión, y aunque este es un factor distintivo de Kufs, las NCL generalmente se diferencian por la edad en que aparecen en un paciente [2]
Kufs es una enfermedad neuronal, lo que significa que afecta el sistema nervioso, específicamente el movimiento voluntario y la función intelectual. Los síntomas de Kufs pueden manifestarse en cualquier momento entre la adolescencia y la edad adulta, sin embargo, generalmente aparecen alrededor de los 30 años. Hay dos tipos de Kufs: [2] Tipo A y Tipo B. El tipo A causa convulsiones , epilepsia mioclónica (sacudidas musculares), demencia , ataxia (coordinación muscular comprometida), temblores y tics, disartria(dificultades del habla), confusión y comportamiento psicótico. Aunque similar al Tipo A, los pacientes con Tipo B no sufren de epilepsia mioclónica o disartria, y sí muestran cambios en la personalidad. Ocasionalmente, los pacientes presentan trastornos de la piel que provocan sequedad, aspereza y descamación. Específicamente, los síntomas de la piel son el resultado de la acumulación de queratina en las células de la piel (consulte 'Causas genéticas' para obtener más información). Independientemente del tipo, la mayoría de los pacientes con Kufs no sobreviven más de 15 años después de que se hayan manifestado los síntomas. [ cita requerida ]
Las enfermedades de Kufs tipo A y tipo B son causadas por mutaciones en dos conjuntos de genes diferentes. Ambos conjuntos de genes son responsables de producir proteínas y enzimas que están muy involucradas en la degradación y excreción de proteínas en la célula, específicamente, en la célula nerviosa. [ cita requerida ]
Las mutaciones en los genes CLN6 y PPT1 dan como resultado la enfermedad de Kufs tipo A. [3] CLN6 produce proteínas que facilitan el transporte de grasas por toda la célula, así como la excreción fuera de la célula. El gen PPT1 codifica la enzima palmotil-proteína tioesterasa-1. Esta enzima es responsable de eliminar las cadenas laterales de ácidos grasos de las proteínas que han sido trasladadas a la lisozima . Al eliminar las grasas circundantes, la palmotil-proteína tioesterasa-1 crea un acceso más fácil para que otras enzimas descompongan el resto de la proteína. La acumulación de sustancias grasas en el cerebro es una consecuencia de los genes mutados. Las grasas y proteínas que se acumulan se llaman lipopigmentos .. Eventualmente, la acumulación de lipopigmentos resulta en la muerte de las células neuronales, dando paso a los síntomas fenotípicos. El tipo A es una enfermedad autosómica recesiva , lo que indica que se hereda de los padres. Cada padre debe llevar una copia de la mutación; sin embargo, la designación recesiva indica que con una sola copia, los padres no se ven afectados y no muestran ningún síntoma. [ cita requerida ]
La enfermedad de Kufs tipo B es causada por mutaciones en los genes DNAJC5 y CTSF. [3] Esta forma de Kufs es autosómica dominante , lo que significa que solo una copia de cada gen mutado es suficiente para que se manifieste la enfermedad. Cuando hay una mutación en el gen DNAJC5, afecta la producción de una proteína de cadena de cisteína (CSP) que está codificada dentro de DNAJC5. [4] La CSP ayuda a transmitir señales a través de los nervios que se encuentran en el cerebro. Cuando el gen CTSF está mutado, no puede producir catepsina F, una enzima que corta las proteínas en la lisozima. [5] Al cortar las proteínas, la catepsina F puede modificar la función de las proteínas y ayudar a descomponerlas. Similar al tipo A, cuando tanto DNAJC5 como CTSF no son funcionales, se produce una descomposición incompleta de las proteínas. Una vez más, los lipopigmentos se acumulan y la función cerebral disminuye a medida que mueren las células neuronales. [ cita requerida ]
El diagnóstico generalmente se realiza mediante la realización de análisis genéticos (por ejemplo, secuenciación, genotipado) cuando hay motivos para sospechar la enfermedad de Kufs. Los médicos pueden solicitar dichas pruebas cuando se observan los fenotipos comunes de la enfermedad de Kufs en los pacientes para confirmar el diagnóstico. [ cita requerida ]