La quinureninasa o L-quinurenina hidrolasa (KYNU) ( EC 3.7.1.3 ) es una enzima dependiente de PLP que cataliza la escisión de quinurenina (Kyn) en ácido antranílico (Ant). También puede actuar sobre 3hKyn (para producir 3hAnt ) y algunas otras (3-arilcarbonil) - alaninas . Los seres humanos expresan una enzima quinureninasa que está codificada por el gen KYNU ubicado en el cromosoma 2. [6] [7]
quinureninasa | ||||||||
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![]() Estructura cristalina de la quinureninasa de Homo sapiens . [1] | ||||||||
Identificadores | ||||||||
CE no. | 3.7.1.3 | |||||||
No CAS. | 9024-78-6 | |||||||
Bases de datos | ||||||||
IntEnz | Vista IntEnz | |||||||
BRENDA | Entrada BRENDA | |||||||
FÁCIL | NiceZyme vista | |||||||
KEGG | Entrada KEGG | |||||||
MetaCyc | camino metabólico | |||||||
PRIAM | perfil | |||||||
Estructuras PDB | RCSB PDB PDBe PDBsum | |||||||
Ontología de genes | AmiGO / QuickGO | |||||||
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KYNU | |||||||||||||||||||||||||
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Identificadores | |||||||||||||||||||||||||
Alias | KYNU , KYNUU, quinureninasa, VCRL2 | ||||||||||||||||||||||||
Identificaciones externas | OMIM : 605197 MGI : 1918039 HomoloGene : 2925 GeneCards : KYNU | ||||||||||||||||||||||||
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Ortólogos | |||||||||||||||||||||||||
Especies | Humano | Ratón | |||||||||||||||||||||||
Entrez |
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Ensembl |
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UniProt |
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RefSeq (ARNm) |
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Ubicación (UCSC) | Cr 2: 142,88 - 143,06 Mb | Crónicas 2: 43,56 - 43,68 Mb | |||||||||||||||||||||||
Búsqueda en PubMed | [4] | [5] | |||||||||||||||||||||||
Wikidata | |||||||||||||||||||||||||
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KYNU es parte de la vía para el catabolismo de Trp y la biosíntesis de cofactores NAD a partir del triptófano (Trp).
La quinureninasa cataliza la siguiente reacción:
- L- quinurenina + H 2 O = antranilato + L- alanina
Estructura
La quinureninasa pertenece al grupo de clase V de la superfamilia de aspartato aminotransferasa de enzimas dependientes de piridoxal 5'-fosfato ( PLP ) estructuralmente homólogas . Hasta la fecha, se han determinado dos estructuras de quinureninasa humana mediante difracción de rayos X con resoluciones de 2,0 y 1,7 Å. [1] [8] El cuarenta por ciento de los aminoácidos están dispuestos en una hélice alfa y el doce por ciento están dispuestos en láminas beta. El acoplamiento del sustrato de quinurenina en el sitio activo sugiere que Asn-333 e His-102 están implicados en la unión del sustrato. [1]
Función
En la reacción KYNU, PLP facilita la escisión del enlace C β- C γ . La reacción sigue los mismos pasos que la reacción de transaminación pero no hidroliza la base de Schiff tautomerizada . El mecanismo de reacción propuesto implica un ataque de una enzima nucleófila sobre el carbono carbonilo (C γ ) de la base de Schiff 3hKyn-PLP tautomerizada. A esto le sigue la escisión del enlace C β- C γ para generar un intermedio de acil-enzima junto con un aducto de Ala-PLP tautomerizado. La hidrólisis de la acil-enzima produce entonces 3hAnt.
![]() El mecanismo de reacción del KYNU . El esquema de color es el siguiente: KYNU , PLP , nombres de sustrato , moléculas inorgánicas , resto de 3hAn , resto de Ala |
Referencias
- ^ a b c PDB : 2HZP ; Lima S, Khristoforov R, Momany C, Phillips RS (marzo de 2007). "Estructura cristalina de la quinureninasa de Homo sapiens" . Bioquímica . 46 (10): 2735–44. doi : 10.1021 / bi0616697 . PMC 2531291 . PMID 17300176 .
- ^ a b c GRCh38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSG00000115919 - Ensembl , mayo de 2017
- ^ a b c GRCm38: Ensembl release 89: ENSMUSG00000026866 - Ensembl , mayo de 2017
- ^ "Referencia de PubMed humana:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
- ^ "Referencia de PubMed del ratón:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
- ^ Alberati-Giani D, Buchli R, Malherbe P, Broger C, Lang G, Köhler C, Lahm HW, Cesura AM (julio de 1996). "Aislamiento y expresión de un clon de cDNA que codifica la quinureninasa humana". EUR. J. Biochem . 239 (2): 460–8. doi : 10.1111 / j.1432-1033.1996.0460u.x . PMID 8706755 .
- ^ Toma S, Nakamura M, Toné S, Okuno E, Kido R, Breton J, Avanzi N, Cozzi L, Speciale C, Mostardini M, Gatti S, Benatti L (mayo de 1997). "Clonación y expresión recombinante de quinureninasa humana y de rata" . FEBS Lett . 408 (1): 5–10. doi : 10.1016 / S0014-5793 (97) 00374-8 . PMID 9180257 . S2CID 36265922 .
- ^ PDB : 3E9K ; Lima S, Kumar S, Gawandi V, Momany C, Phillips RS (enero de 2009). "Estructura cristalina del complejo inhibidor de ácido quinureninasa-3-hidroxipúrico de Homo sapiens: conocimientos sobre la base molecular de la especificidad del sustrato de quinureninasa". J. Med. Chem . 52 (2): 389–96. doi : 10.1021 / jm8010806 . PMID 19143568 .
Otras lecturas
- Lima S, Khristoforov R, Momany C, Phillips RS (2007). "Estructura cristalina de la quinureninasa de Homo sapiens" . Bioquímica . 46 (10): 2735–2744. doi : 10.1021 / bi0616697 . PMC 2531291 . PMID 17300176 .
- Heyes MP, Chen CY, Major EO, Saito K (1997). "Diferentes enzimas de la vía quinurenina limitan la formación de ácido quinolínico por varios tipos de células humanas" . Biochem. J . 326 (2): 351–6. doi : 10.1042 / bj3260351 . PMC 1218677 . PMID 9291104 .
- Rose JE, Behm FM, Drgon T y col. (2010). "Dejar de fumar personalizado: interacciones entre la dosis de nicotina, la dependencia y la puntuación del genotipo para dejar de fumar" . Mol. Med . 16 (7–8): 247–53. doi : 10.2119 / molmed.2009.00159 . PMC 2896464 . PMID 20379614 .
- Zhang Y, Zhang KX, He X y col. (2005). "[Un polimorfismo del gen de la quinureninasa en una región cromosómica candidata hipertensiva se asocia con hipertensión esencial]". Zhonghua Xin Xue Guan Bing Za Zhi . 33 (7): 588–91. PMID 16080802 .
- Inada J, Okuno E, Kimura M, Kido R (1984). "Localización y caracterización intracelular de 3-hidroxiquinureninasa en hígado humano". En t. J. Biochem . 16 (6): 623–8. doi : 10.1016 / 0020-711x (84) 90031-4 . PMID 6468727 .
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- Walsh HA, Botting NP (2002). "Purificación y caracterización bioquímica de algunas de las propiedades de la quinureninasa humana recombinante" . EUR. J. Biochem . 269 (8): 2069–74. doi : 10.1046 / j.1432-1033.2002.02854.x . PMID 11985583 .
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enlaces externos
- PDBe-KB proporciona una descripción general de toda la información de estructura disponible en el PDB para quinureninasa humana