La lactoalbúmina , también conocida como " proteína de suero ", es la albúmina contenida en la leche y obtenida del suero . La lactoalbúmina se encuentra en la leche de muchos mamíferos. Hay lactoalbuminas alfa y beta; ambos están contenidos en la leche.
Pequeños estudios científicos específicos sugieren que ciertos tipos de lactoalbúmina (proteína de suero) pueden mejorar la respuesta inmune y aumentar los niveles de glutatión sistémicamente en animales y que aparentemente poseen propiedades antivirales (contra virus), antiapoptóticos (impiden la muerte celular) y antitumorales (contra virus). cánceres o tumores) en seres humanos, pero se necesitan estudios más amplios y mejores para confirmar estas atribuciones.
Ver también
Referencias
1. Influencia del hidrolizado dietético de lactoalbúmina en el sistema inmunológico de ratones y resistencia a la salmonelosis. Bounous G., Stevenson MM, Kongshavn PA J Infect Dis. Sep; 144 (3): 281. (1981)
En el presente estudio investigamos el efecto de cuatro semanas de tratamiento con una dieta que contiene hidrolizado de lactoalbúmina (LAH: Nestlé, Vevey, Suiza) sobre la respuesta inmune de ratones C3H / HeN. Nuestros datos indican que fue posible aumentar el nivel de este tipo de proteína en la dieta por encima del requerimiento mínimo (12% LAH) y así producir una respuesta inmune humoral aumentada y resistencia a la salmonelosis. Lactoalbúmina = Concentrado de proteína de suero
2. Influencia de las proteínas de la dieta en el sistema inmunológico de los ratones Bounous G., Kongshavn PA J Nutr.Sep; 112 (9): 1747-55 (1982)
Se ha investigado el efecto de cantidades graduadas de hidrolizados de letalbúmina (L) y caseína (C) en la respuesta inmune de ratones de cepa C3H / HeN y DBA / 2 midiendo la respuesta inmune humoral específica a los glóbulos rojos de oveja (SRBC) y la respuesta inespecífica de las células esplénicas a la fitohemaglutinina, la concanavalina A y el lipopolisacárido de Escherichia coli después de la estimulación con Mycobacteriurn bovis, cepa BCG. La eficiencia nutricional de estas dietas fue similar a niveles de 12 y 28% de aminoácidos. Se encontró que las respuestas inmunes de los ratones alimentados con las dietas L eran significativamente mayores que las de los ratones alimentados con las dietas C correspondientes, especialmente al nivel del 28%. Además, en los ratones alimentados con dieta L, el aumento de la concentración de aminoácidos en la dieta del 12 al 28% mejoró enormemente la respuesta inmune mediante ambos parámetros medidos. En los ratones alimentados con C, se observó una mejora comparable de la capacidad de respuesta al mitógeno con el aumento del nivel de aminoácidos en la dieta, pero no hubo cambios en la respuesta inmune humoral. La mejora de la respuesta inmune observada en ratones alimentados con la dieta al 28% L se redujo moderadamente mediante la adición de fenilalanina a la dieta, lo que indica que el nivel más bajo de este aminoácido en la proteína L puede ser de alguna importancia. Estos efectos dietéticos sobre la respuesta inmune fueron notablemente similares en las dos cepas de ratones probadas.
3. Influencia del tipo de proteína dietética en el sistema inmunológico de ratones Bounous G., Letourneau L., Kongshavn PA J Nutr. Julio; 113 (7): 1415-21 (1983)
El efecto de cantidades graduadas de lactoalbúmina (L), caseína (C), proteína de soja (S), trigo (W) y comida para roedores Purina (dieta de reserva) en la respuesta inmune de ratones C3H / HeN se ha investigado midiendo la respuesta inmune humoral específica a los glóbulos rojos de oveja (SRBC) y glóbulos rojos de caballo (HRBC), así como la respuesta inespecífica de las células esplénicas a la fitohemaglutinina (PHA) y la concanavalina A (Con A) después de la estimulación con Mycobacterium bovis , cepa BCG. La eficiencia nutricional de estas dietas fue normal y similar. Se encontró que la respuesta inmune de los ratones alimentados con las dietas L era casi cinco veces mayor que la de los ratones alimentados con las dietas C correspondientes. La respuesta inmune humoral de los ratones alimentados con dietas C, S y W fue sustancialmente menor que la de los ratones alimentados con dieta madre, mientras que la de los ratones alimentados con dieta L fue mayor. El efecto inmunológico descrito anteriormente de todas las proteínas ensayadas se obtuvo a una concentración de 20 g / 100 g sin incrementos adicionales con 30 y 40 g / 100 g de proteína en la dieta. La capacidad de respuesta del mitógeno a PHA y Con A en ratones alimentados con dieta L fue solo ligeramente mayor que la de los ratones alimentados con dieta C. Se observó poca diferencia en las respuestas inmunitarias entre los ratones alimentados con dietas de proteína C, S o W. El principal factor responsable del efecto inmunológico observado no parece ser la disponibilidad o concentración de aminoácidos esenciales individuales, sino el efecto combinado de la distribución específica de aminoácidos en la proteína.
4. Efecto diferencial del tipo de proteína dietética sobre las respuestas inmunitarias de las células B y T en ratones Bounous G., Kongshavn PA J Nutr. Noviembre; 115 (11): 1403-8 (1985)
El efecto de 20 g / 100 g de dieta de lactoalbúmina (L), caseína (C), proteína de soja (S) y trigo (W) sobre la respuesta inmune de ratones C3H / HeN se ha investigado midiendo la respuesta inmune humoral a la Antígeno independiente de células T, TNP-Ficoll. Se encontró que la respuesta inmune humoral de los ratones alimentados con la dieta L era más alta que la de los ratones alimentados con las dietas C, S y W. Por otro lado, la hipersensibilidad de tipo retardado y las respuestas mitógenas de las células esplénicas a la fitohemaglutinina y la concanavalina A no difirieron entre los ratones alimentados con las diversas dietas. De manera similar, el tipo de dieta no pareció influir en la resistencia del huésped a Salmonella typhymurium. Se postula que el tipo de proteína de la dieta influye directamente en la capacidad intrínseca de los linfocitos B para responder a un estímulo inmunogénico.
5. Mecanismo de la respuesta alterada de las células B inducida por cambios en el tipo de proteína dietética en ratones Bounous G., Shenouda N., Kongshavn PA, Osmond DG J Nutr. Noviembre; 115 (11): 1409-17 (1985)
El efecto de las dietas de 20 g / 100 g de lactoalbúmina (L) o caseína (C) o una dieta no purificada (NP) sobre la respuesta inmune de ratones C57B1 / 6J, C3H / HeJ y BALB / cJ se ha investigado midiendo la respuesta al antígeno independiente de células T, TNP-Ficoll. Para investigar la posible influencia del tipo de proteína de la dieta en el suministro de linfocitos B, se examinó la producción de linfocitos de la médula ósea mediante un ensayo radioautográfico de renovación de linfocitos pequeños y un ensayo estatmocinético inmunofluorescente de células pre-B y su proliferación. Se encontró que la respuesta humoral de todos los ratones alimentados con la dieta L era mayor que la de los ratones alimentados con la dieta C o la dieta no purificada. Se observó un patrón similar de efecto de la proteína de la dieta en ratones (CBA / N x DBA / 2J) F1 que portaban el defecto xid después de la exposición con glóbulos rojos de oveja (SRBC). Se observó un efecto potenciador aún mayor de L en la dieta en ratones F1 normales (DBA / 2J x CBA / N) después de la inmunización con SRBC, pero por el contrario, la producción normal a gran escala de linfocitos B en la médula ósea del ratón fue independiente del tipo de proteína dietética. El tipo de proteína de la dieta no afectó el nivel sanguíneo de minerales y oligoelementos. El perfil de aminoácidos plasmáticos libres se ajustaba esencialmente a la composición de aminoácidos de la proteína ingerida, lo que sugiere que los cambios en el perfil de aminoácidos plasmáticos podrían ser un factor crucial en la mejora o depresión dependiente de la dieta de la respuesta de las células B. Los hallazgos indican que los efectos observados del tipo de proteína de la dieta alterada sobre la respuesta inmune humoral no se ejercen de manera central en la tasa de producción primaria de linfocitos B en la médula ósea, pero pueden reflejar cambios en la capacidad de respuesta funcional de los propios linfocitos B o en los procesos que conducen a su activación y diferenciación en los tejidos linfoides periféricos.
6. The Immunoenhancing Property of Dietary Whey Protein Concentrate Bounous G., Kongshavn PA, Gold P. Clin Invest Med.Aug; 11 (4): 271-8 (1988)
Se descubrió que la respuesta de las células formadoras de placa a los glóbulos rojos de oveja mejoraba en ratones alimentados con una dieta de fórmula que contenía 20 g de lactoalbúmina / 100 g de dieta en comparación con los ratones alimentados con dietas de fórmula equivalente de eficiencia nutricional similar que contenían 20 g / 100 g de dieta de ya sea caseína, proteína de soja, trigo o maíz, albúmina de huevo, proteína de carne de res o pescado, Spirulina maxima o proteína Scenedesmus, o comida para ratones Purina. Este efecto se manifestó después de 2 semanas y persistió durante al menos 8 semanas de tratamiento dietético. La mezcla de lactoalbúmina con caseína o proteína de soja en una fórmula de dieta de 20 g de proteína / 100 g mejoró significativamente la respuesta inmune en comparación con la de los ratones alimentados con dietas que contienen 20% de proteína de soja o caseína.
7. La proteína de suero dietético inhibe el desarrollo de malignidad inducida por dimetilhidrazina Bounous G., Papenburg R., Kongshavn PA, Gold P., Fleiszer D. Clin Invest Med. Junio; 11 (3): 213-7 (1988)
Este estudio investiga la influencia de dos dietas de fórmula que contienen 20 g / 100 g de concentrado de proteína de suero o caseína o comida de ratón Purina, sobre la respuesta inmune humoral y la carcinogénesis de colon inducida por dimetilhidrazina en ratones A / J. Después de 20 semanas de tratamiento con dimetilhidrazina, el número de células formadoras de placa por bazo, después de la inoculación intravenosa con 5 x 106 glóbulos rojos de oveja, fue casi tres veces mayor en el grupo alimentado con proteína de suero que en los ratones alimentados con caseína, aunque ambos valores estaban sustancialmente por debajo de lo normal. Después de 24 semanas de tratamiento con dimetilhidrazina, la incidencia de tumores en los ratones alimentados con proteína de suero fue sustancialmente menor que la de los ratones alimentados con caseína o con la dieta Purina. De manera similar, el área del tumor fue menor en el grupo de proteína de suero en comparación con los grupos de caseína o Purina, con alguna diferencia entre los grupos de caseína y Purina. Las curvas de peso corporal fueron similares en todos los grupos dietéticos. En conclusión, una dieta de proteína de suero parece inhibir significativamente la incidencia y el crecimiento de tumores de colon inducidos químicamente en ratones.
8. La influencia de la proteína de suero en la dieta sobre el glutatión tisular y las enfermedades del envejecimiento. Bounous G., Gervais F., Amer V., Batist G., Gold P. Clin Invest Med. Diciembre; 12 (6): 343-9 (1989)
Este estudio comparó los efectos de una dieta rica en suero (20 g / 100 g de dieta), con la comida para ratones Purina o una dieta rica en caseína (20 g / 100 g de dieta), en el contenido de glutatión en el hígado y el corazón y en el supervivencia de ratones machos viejos C57BL / 6 NIA. El estudio se realizó durante un período de observación limitado de 6,3 meses. En ratones alimentados con la dieta rica en proteínas de suero de leche entre los 17 y los 20 meses de edad, el contenido de glutatión en el tejido cardíaco y el tejido hepático se incrementó por encima de los valores correspondientes de los ratones alimentados con caseína y purina. Los ratones alimentados con la dieta de proteína de suero al inicio de la senescencia mostraron una mayor longevidad en comparación con los ratones alimentados con comida para ratones Purina durante el período de observación de 6,3 meses que se extiende desde la edad de 21 meses (correspondiente a una edad humana de 55 años) hasta los 26-27 meses de edad (correspondiente a una edad humana de 80 años), durante los cuales se observó una mortalidad del 55%. El tiempo medio de supervivencia correspondiente de los ratones alimentados con la dieta de caseína definida es casi idéntico al de los controles alimentados con Purina. Las curvas de peso corporal fueron similares en los tres grupos dietéticos. Por lo tanto, una dieta de proteína de suero parece mejorar la concentración de glutatión en el hígado y el corazón en ratones envejecidos y aumentar la longevidad durante un período de observación de 6,3 meses.
9. Propiedad de potenciación inmunitaria de la proteína de suero dietética en ratones: papel del glutatión Bounous G., Batist G., Gold P. Clin Invest Med. Junio; 12 (3): 154-61 (1989)
La respuesta inmune de las células del bazo a los glóbulos rojos de oveja de ratones C3H / HeJ alimentados con 20 g de proteína de suero / 100 g de dieta es sustancialmente mayor que la de los ratones alimentados con una dieta de caseína equivalente de eficiencia nutricional similar. El presente estudio indica que el efecto inmunopotenciador observado de la mezcla de proteína de suero depende del patrón general de aminoácidos resultante de la contribución de todos sus componentes proteicos. La proteína de suero contiene sustancialmente más cisteína que caseína. Se considera que la cisteína dietética es un sustrato limitante de la velocidad para la síntesis de glutatión, que es necesario para la proliferación de linfocitos. Nuestros estudios muestran que la mejora de la respuesta inmune humoral del huésped se asocia con una producción mayor y más sostenida de glutatión esplénico durante la expansión clonal impulsada por el antígeno del linfocito en ratones alimentados con proteína de suero en comparación con los ratones alimentados con caseína equivalente o la dieta de caseína enriquecida con cisteína. . Por lo tanto, la eficiencia de la cisteína en la dieta para inducir niveles de glutatión supernormales es mayor cuando se administra en la proteína del suero que como cisteína libre. La administración de S- (n-butil) homocisteína sulfoximina, que reduce el nivel de glutatión esplénico a la mitad, produce una disminución de 4 a 5 veces en la respuesta inmune humoral de los ratones alimentados con dieta de proteína de suero. Esta es una prueba más del importante papel del glutatión en el efecto inmunopotenciador de la proteína de suero de la dieta.
10. Cambios en las inmunoglobulinas A secretoras biliares en ratones alimentados con proteínas de suero Costantino AM, Balzola F., Bounous G. Minerva Dietol Gastroenterol 35 (4): 241-5 (1989)
Se ha demostrado que una dieta de proteína de suero mejora la respuesta inmune esplénica a los glóbulos rojos de oveja (SBRC) en ratones. Este estudio fue diseñado para investigar la influencia del tipo de proteína de la dieta sobre la IgA secretora biliar. Los ratones A / J fueron alimentados con dietas de fórmula definida que contenían ya sea 20% de proteína de suero o 20% de caseína. Otro grupo fue alimentado con pienso para ratones Purina. Después de 3 semanas de tratamiento dietético, se registró el peso corporal de cada ratón y se extrajo la vesícula biliar y se analizó todo su contenido mediante ELISA para determinar la secreción de S-IgA. Las curvas de peso corporal fueron similares en todos los grupos dietéticos; Aparecieron niveles biliares más altos de S-IgA en los ratones alimentados con proteína de suero que en los ratones alimentados con caseína (p menor que 0,025) o purina (p menor que 0,025). El tipo de proteína de la dieta puede tener una influencia directa sobre la respuesta inmune en el tracto gastrointestinal, sin afectar el peso corporal.
11. Las proteínas de la leche en la dieta inhiben el desarrollo de malignidad inducida por dimetilhidrazina (2) Papenburg R., Bounous G., Fleiszer D., Gold P. Tumor Biol. 11 (3): 129-36 (1990)
Este estudio investigó la influencia de dos dietas de fórmula que contenían 20 g / 100 g de concentrado de proteína de suero o caseína, o comida para ratones Purina sobre el carcinoma de colon inducido por 1,2-dimetilhidrazina (DMH) en ratones A / J. Cuatro semanas después del 24º tratamiento con DMH, la incidencia de tumor y área tumoral en los ratones alimentados con proteína de suero fue sustancialmente menor en comparación con los grupos de caseína o Purina. El grupo de Purina exhibió la mayor carga tumoral. Al final del experimento, se encontró que todos los animales alimentados continuamente con la dieta de proteína de suero estaban vivos, mientras que el 33% de los que recibieron la dieta de caseína o Purina habían muerto. Los animales alimentados con la dieta Purina durante 20 semanas y luego cambiados a una dieta de proteína de la leche durante 8 semanas más mostraron una disminución en la carga tumoral en comparación con los animales alimentados con la dieta Purina de forma continua. Los pesos corporales fueron similares en todos los grupos dietéticos. En conclusión, una dieta de proteína de suero parece influir significativamente en el desarrollo de tumores de colon inducidos químicamente y en la supervivencia a corto plazo de los ratones.
12. Proteínas de suero en la prevención del cáncer Bounous G., Batist G., Gold P. Cancer Lett. 1 de mayo de 1991; 57 (2): 91-4. Revisar. (1991)
Los estudios epidemiológicos y experimentales sugieren que los productos lácteos dietéticos pueden ejercer un efecto inhibidor sobre el desarrollo de varios tipos de tumores. Algunos experimentos recientes en roedores indican que la actividad antitumoral de los productos lácteos se encuentra en la fracción proteica y más específicamente en el componente de proteína de suero de la leche. Nosotros y otros hemos demostrado que las dietas de proteína de suero dan como resultado un aumento de la concentración de glutatión (GSH) en varios tejidos, y que algunos de los efectos beneficiosos de la ingesta de proteína de suero se anulan mediante la inhibición de la síntesis de GSH. La proteína de suero es particularmente rica en sustratos para la síntesis de GSH. Sugerimos que la proteína de suero puede estar ejerciendo su efecto sobre la carcinogénesis al mejorar la concentración de GSH.
13. La actividad biológica de las proteínas de suero dietéticas sin desnaturalizar: papel del glutatión Bounous G., Gold P. Clin Invest Mod. Agosto de 1991; 14 (4): 296-309 (1991)
Este estudio comparó los efectos de diferentes fuentes de concentrado de proteína de suero (20 g / 100 g de dieta) y de caseína en el contenido de glutatión en el bazo, hígado y corazón de ratones C3H / HeJ, y en la respuesta inmune de las células del bazo a las ovejas. las células rojas de la sangre. Las curvas de peso corporal fueron similares en todos los grupos dietéticos. Nuestros datos indican que la respuesta inmune humoral es más alta en ratones alimentados con un concentrado de proteína de suero dietético que exhibe la mayor solubilidad (conformación no desnaturalizada) y una mayor concentración relativa de proteínas ricas en cistina termolábiles. Además, los ratones alimentados con este tipo de concentrado de proteína de suero presentan niveles más altos de glutatión tisular. La presencia en la fracción de albúmina sérica de grupos glutamilcisteína (poco común en las proteínas alimentarias) y el enlace intramolecular específico relacionado con la conformación no desnaturalizada de la molécula se consideran factores clave en la actividad promotora de glutatión de la mezcla de proteínas.
14. Proteínas de suero como suplemento alimenticio en individuos seropositivos al VIH Bounous G., Baruchel S., Falutz J., Gold P. Clin Invest Med. Junio; 16 (3): 204-9 (1993)
Sobre la base de numerosos experimentos con animales, se llevó a cabo un estudio piloto para evaluar el efecto de la proteína de suero dietética sin desnaturalizar y biológicamente activa en 3 individuos seropositivos al VIH durante un período de 3 meses. El concentrado de proteína de suero se preparó para que las proteínas más termosensibles, como la albúmina sérica que contiene 6 grupos glutamilcisteína, estuvieran en forma no desnaturalizada. La proteína de suero en polvo disuelta en una bebida a elección del paciente se tomó fría en cantidades que se incrementaron progresivamente de 8,4 a 39,2 g por día. Los pacientes tomaron proteínas de suero sin efectos secundarios adversos. En los 3 pacientes cuyo peso corporal se había mantenido estable en los 2 meses anteriores, la ganancia de peso aumentó progresivamente entre 2 y 7 kg, y 2 de los pacientes alcanzaron el peso corporal ideal. Las proteínas séricas, incluida la albúmina, se mantuvieron sin cambios y dentro del rango normal, lo que indica que la reposición de proteínas per se probablemente no sea la causa del aumento de peso corporal. El contenido de glutatión de las células mononucleares sanguíneas estaba, como se esperaba, por debajo de los valores normales en todos los pacientes al comienzo del estudio. Durante el período de 3 meses, los niveles de GSH aumentaron y en un caso aumentaron en un 70% para alcanzar el valor normal. El aumento de peso corporal observado en estos pacientes no se correlacionó con el aumento de la ingesta energética o proteica.
En conclusión, estos datos preliminares indican que, en pacientes que mantienen una ingesta calórica total adecuada, la adición de concentrado de proteína de suero "bioactivo" como una porción significativa de la ingesta total de proteína aumenta el peso corporal y muestra una elevación del contenido de glutatión (GSH) de mononucleares. células hacia niveles normales. Este estudio piloto servirá de base para un ensayo clínico mucho más amplio.
15. Actividad anti-VIH y anti-apoptótica del concentrado de proteína de suero: Immunocal Baruchel S, Olivier R, Wainberg M. PRESENTADO EN LA CONFERENCIA INTERNACIONAL SOBRE EL SIDA; EN T. CONF. SIDA AUG. 7 a 12, 1994 (Resumen nº 421A).
Objetivos: Ya se ha demostrado la actividad promotora del glutatión (GSH) in vivo del concentrado de proteína de suero sin desnaturalizar (WPC). Aquí demostramos la actividad anti-VIH y anti-apoptótica de un producto de WPC denominado IMMUNOCAL y su relación con la síntesis de GSH.
Métodos: IMMUNOCAL se produce de forma lineal para mantener las proteínas en forma no desnaturalizada y preservar sus residuos de glutamil cisteína. Probamos la actividad anti-VIH in vitro en células mononucleares de sangre del cordón umbilical y células MT 4 mediante el estudio de cada actividad de transcriptasa inversa (RT), producción de antígeno p24 y formación de sincitio. El GSH se midió mediante un ensayo de reciclaje espectrofotométrico. La apoptosis se evaluó mediante citometría de flujo en PBMC de individuos infectados por VIH (las células se tiñeron con naranja de acridina y bromuro de etidio) (n = 6).
Resultados: Se encontró una actividad anti-VIH a concentraciones de WPC entre 100 microgramos / ml y 500 microgramos / ml. La inhibición de la formación de sincitio se produjo con una CI50 de 150 microgramos / ml. Las PBMC cultivadas con estas concentraciones de WPC (N = 3) tuvieron un aumento estadísticamente significativo en la síntesis de GSH en comparación con las células no tratadas, 9,6 +/- 1,5 frente a 5,4 +/- nmoles / 10 (7) células, p = 0,01. Las PBMC infectadas con VIH cultivadas en presencia de 100 microgramos / ml de WPC eran menos propensas a morir de apoptosis que las células no tratadas, 15% +/- 2,6 frente a 37% +/- 2,4 p <0,001.
Conclusión: IMMUNOCAL (WPC) posee actividades antivirales y antiapoptóticas que pueden estar relacionadas con su actividad promotora de glutatión. Actualmente se está llevando a cabo un ensayo clínico con niños con SIDA y síndrome de emaciación.
16. Lugar para una terapia antioxidante en la infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) Baruchel S., Bounous G., Gold P. Estrés oxidativo, activación celular e infección viral - C. Pasquier et al. (eds); 311-321 (1994)
El estrés oxidativo, un conocido activador de la replicación del VIH in vitro, tiene un papel potencial como cofactor de la progresión de la enfermedad del VIH. En esta revisión se resumen los argumentos que apoyan el papel del estrés oxidativo como cofactor en la activación del VIH. Se discute el papel de los antioxidantes intracelulares como el glutatión (GSH) y los fármacos y agentes nutritivos que promueven la síntesis de GSH. La revisión también incluye los primeros resultados de las intervenciones nutricionales basadas en una dieta enriquecida con IMMUNOCAL, un concentrado de proteína de suero preparado de manera patentada.
17. El uso de un concentrado de proteína de suero en el tratamiento de pacientes con carcinoma metastásico: un estudio clínico de fase I-II Kennedy RS, Konok GP, Bounous G., Baruchel S., Lee TD Anticancer Res. Noviembre-diciembre; 15 (6B): 2643-9 (1995)
La concentración de glutatión (GSH) es alta en la mayoría de las células tumorales y esto puede ser un factor importante en la resistencia a la quimioterapia. Experimentos previos in vitro y con animales han mostrado una respuesta diferencial de células tumorales frente a células normales a varios sistemas de suministro de cisteína. Más específicamente, un ensayo in vitro mostró que a concentraciones que inducen la síntesis de GSH en células humanas normales, un concentrado de proteína de suero especialmente preparado, Immunocal, provocó el agotamiento de GSH y la inhibición de la proliferación en células de cáncer de mama humano. Sobre la base de esta información, cinco pacientes con carcinoma metastásico de mama, una de páncreas y una de hígado fueron alimentadas con 30 gramos de este concentrado de proteína de suero al día durante seis meses. En seis pacientes, los niveles de GSH de linfocitos en sangre estaban sustancialmente por encima de lo normal al principio, lo que reflejaba niveles elevados de GSH en el tumor. Dos pacientes (# 1, # 3) exhibieron signos de regresión tumoral, normalización de la hemoglobina y recuentos de linfocitos periféricos y una caída sostenida de los niveles de GSH de linfocitos hacia la normalidad. Dos pacientes (n. ° 2, n. ° 7) mostraron estabilización del tumor, aumento de los niveles de hemoglobina. En tres pacientes (n. ° 4, n. ° 5, n. ° 6) la enfermedad progresó con una tendencia hacia niveles más altos de GSH de linfocitos. Estos resultados indican que el concentrado de proteína de suero podría agotar las células tumorales de GSH y hacerlas más vulnerables a la quimioterapia.
18. Modulación selectiva in vitro de glutatión celular mediante un aislado de proteína de leche nativa humanizada en células normales y modelo de carcinoma mamario de rata Sylvain Baruchel & Ginette Viau ANTICANCER RESEARCH 16: 1095-1100 (1996)
Divulgamos la actividad inhibidora selectiva in vitro de un concentrado de proteína de suero humanizado IMMUNOCAL sobre el crecimiento de células de carcinoma mamario y células T Jurkat en comparación con células mononucleares de sangre periférica normal. Relacionamos esta actividad inhibidora con un agotamiento selectivo de la síntesis de glutatión intracelular. El uso de concentrado de proteína de suero humanizado como suplemento alimenticio puede tener implicaciones directas en los ensayos clínicos con quimioterapia adyuvante.
El glutatión (GSH) representa más del 90% del sulfhidrilo no proteico intracelular total y es fundamental en una variedad de funciones de defensa celular, incluida la protección contra especies tóxicas de oxígeno y la desintoxicación de varios xenobióticos. La concentración de GSH en las células tumorales puede estar entre los determinantes de la citotoxicidad de muchos agentes quimioterapéuticos y de la radiación, y un aumento en la concentración de GSH parece ser al menos uno de los mecanismos de la farmacorresistencia adquirida a la quimioterapia.
La elevación terapéutica de los niveles de GSH en células normales también se ha investigado como un medio para reducir la toxicidad asociada con una amplia variedad de compuestos de origen tanto endógeno como exógeno.
El GSH puede aumentarse mediante diferentes métodos, incluido el suministro de L-cistina, un aminoácido limitante poco común en la síntesis de GSH. Esto es difícil porque la cisteína es tóxica, no se transporta de manera eficiente a las células y se oxida espontáneamente a pH neutro.
Los intentos de tratamiento del cáncer basados en la modulación de la concentración de GSH en las células tumorales deben tener en cuenta el estado del glutatión y la tasa de síntesis de GSH en estas células. Es bien sabido que la síntesis rápida de GSH en células tumorales está asociada con altas tasas de proliferación celular. El agotamiento del GSH tumoral in vivo disminuye la tasa de proliferación celular e inhibe el crecimiento del cáncer. En la práctica, es difícil reducir suficientemente GSH en un tumor in vivo sin poner en riesgo el tejido normal.
Numerosos estudios han demostrado que el GSH puede manipularse de forma diferente en la línea celular normal frente a la tumoral. Dependiendo del método de manipulación de GSH, la protección podría demostrarse en la línea celular normal pero no en la de células tumorales.
En este informe demostramos que es posible modular selectivamente la síntesis de GSH in vivo en células normales en comparación con las células cancerosas con un concentrado de proteína de suero humanizado (HWPC) y que esta modulación selectiva de GSH tiene un impacto en la proliferación celular.
19. Tratamiento de la hepatitis crónica con proteína de suero (sin calentar) Watanabe A., Higuchi K., Okada K., Shimizu Y., Kondo Y., Kohri H. XVI Congreso Internacional de Nutrición (Montreal, Canadá) (1997)
En un estudio abierto, se evaluó la eficacia clínica de la proteína de suero de leche (Immunocal: contenido de cisteína; 7,6 veces mayor que la de caseína) aislada de leche fresca y purificada sin calentarla en función de la prueba de función hepática, parámetros inmunológicos, concentraciones de GSH en plasma o linfocitos y marcadores del virus de la hepatitis en 25 pacientes con hepatitis crónica B o C. Immunocal (12 g como proteína) se administró alimento (mousse) dos veces al día, por la mañana y por la noche, durante 12 semanas (período de prueba). Se administró alimento de caseína (12 g como proteína) (mousse) durante 2 semanas antes del inicio del suplemento con alimento Immunocal (período de inducción) y durante 4 semanas después del final (período de seguimiento). Se examinaron los efectos de la comida Immunocal sobre varios parámetros clínicos a intervalos de 4 semanas durante 18 semanas para evaluar la eficacia de Immunocal. Como resultado, la actividad de la ALT sérica disminuyó en 6 de 8 pacientes con hepatitis B crónica 12 semanas después del inicio del suplemento con alimentos Immunocal. Las concentraciones plasmáticas de GSH aumentaron en 5 de los 8 pacientes. Suero. las concentraciones de peróxidos de lípidos disminuyeron significativamente 8 semanas después de la comida Immunocal. Los niveles séricos de IL-2 comenzaron a aumentar a las 8 semanas y se mantuvieron altos incluso después de que terminó el suplemento con el alimento Immunocal. Además, la actividad de NK aumentó significativamente. Sin embargo, no se pudo aclarar un elemento que se correlaciona con la actividad reducida de ALT en suero. En 17 pacientes con hepatitis C crónica, no hubo cambios significativos relacionados con Immunocal en la prueba de función hepática o parámetros inmunológicos. Estos hallazgos sugieren que el suplemento a largo plazo con Immunocal solo puede ser eficaz para pacientes con hepatitis B crónica, y se debería realizar un estudio clínico adicional de que la terapia de combinación a largo plazo con Immunocal y otros agentes, incluido el interferón, puede ser eficaz para aquellos con hepatitis C crónica. realizado.
21. El efecto de la suplementación con un donante de cisteína sobre el rendimiento muscular Lands LC, Gray VL, Smountas AA J Appl Physiol. Octubre; 87 (4): 1381-5 (1999)
El estrés oxidativo contribuye a la fatiga muscular. GSH es el principal antioxidante intracelular, cuya biosíntesis depende de la disponibilidad de cisteína. Presumimos que la suplementación con un donante de cisteína a base de suero [Immunocal] diseñado para aumentar el GSH intracelular mejoraría el rendimiento. Se estudiaron veinte adultos jóvenes sanos (10 hombres, 10 mujeres) antes de la suplementación y 3 meses después de la suplementación con Immunocal (20 g / día) o placebo de caseína. El rendimiento muscular se evaluó mediante la prueba del ciclo isocinético de toda la pierna, midiendo la potencia máxima y la capacidad de trabajo de 30 s. Se usó GSH de linfocitos como marcador de GSH tisular. No hubo diferencias iniciales (edad, altura, peso,% de peso ideal, potencia máxima, capacidad de trabajo de 30 s). Se analizaron los datos de seguimiento de 18 sujetos (9 Immunocal, 9 placebo). Tanto la potencia pico [13 +/- 3.5 (SE)%, P <0.02] como la capacidad de trabajo de 30 s (13 +/- 3.7%, P <0.03) aumentaron significativamente en el grupo Immunocal, sin cambios (2 + / - 9,0 y 1 +/- 9,3%) en el grupo placebo. El GSH de linfocitos también aumentó significativamente en el grupo de Immunocal (35,5 +/- 11,04%, P <0,02), sin cambios en el grupo de placebo (-0,9 +/- 9,6%). Este es el primer estudio que demuestra que la suplementación prolongada con un producto diseñado para aumentar las defensas antioxidantes resultó en un mejor desempeño volitivo.
22. Concentrado de proteína de suero (WPC) y modulación de glutatión en el tratamiento del cáncer Bounous G. Anticancer Research 20: 4785-4792 (2000)
El sistema antioxidante glutatión (GSH) es el más importante entre los mecanismos de protección celular. El agotamiento de esta pequeña molécula es una consecuencia común del aumento de la formación de especies reactivas de oxígeno durante el aumento de las actividades celulares. Este fenómeno puede ocurrir en los linfocitos durante el desarrollo de la respuesta inmune y en las células musculares durante el ejercicio intenso. No es sorprendente que se haya realizado y se siga investigando tanto sobre esta pequeña molécula de tripéptido. Se ha demostrado que el concentrado de proteína de suero representa un donante de cisteína eficaz y seguro para la reposición de GSH durante el agotamiento de GSH en estados de inmunodeficiencia. La cisteína es el aminoácido limitante crucial para la síntesis intracelular de GSH. Los experimentos con animales mostraron que los concentrados de proteínas del suero también exhiben actividad anticancerígena y anticancerígena. Lo hacen a través de su efecto sobre el aumento de la concentración de GSH en los tejidos relevantes y pueden tener un efecto antitumoral en un volumen bajo de tumor mediante la estimulación de la inmunidad a través de la vía de GSH. Se considera que la generación de radicales de oxígeno es con frecuencia un paso crítico en la carcinogénesis, por lo tanto, el efecto del GSH sobre los radicales libres, así como la desintoxicación de carcinógenos, podrían ser importantes para inhibir la carcinogénesis inducida por varios mecanismos diferentes. Se presentan informes de casos que sugieren fuertemente un efecto antitumoral de un suplemento dietético de proteína de suero en algunos cánceres urogenitales. Se espera que esta intervención dietética no tóxica, que no se basa en los principios de la quimioterapia contra el cáncer actual, atraiga la atención de los oncólogos clínicos y de laboratorio.
23. Tratamiento de la enfermedad obstructiva de las vías respiratorias con un suplemento de proteína de donante de cisteína Informe Lothian B., Gray V, Kimoff RJ, Lands LC Chest. Mar; 117 (3): 914-6 (2000)
El desequilibrio oxidante / antioxidante puede ocurrir en la enfermedad obstructiva de las vías respiratorias como resultado de la inflamación en curso. El glutatión (GSH) juega un papel importante en la protección antioxidante pulmonar. Como alternativa o complemento a la terapia antiinflamatoria, aumentar la protección antioxidante podría disminuir los efectos de la inflamación. Describimos el caso de un paciente con enfermedad pulmonar obstructiva que responde a corticosteroides y niveles bajos de GSH en sangre total. Después de 1 mes de suplementación con un suplemento oral a base de suero diseñado para proporcionar precursores de GSH, los niveles de GSH en sangre total y la función pulmonar aumentaron de manera significativa y dramática. El potencial de tal suplementación en condiciones inflamatorias pulmonares merece un estudio más a fondo.
24. Efecto potenciador del aislado de proteína de suero patentado (inmunocal) sobre la citotoxicidad de un fármaco contra el cáncer. Tsai WY, Chang WH, Chen CH, Lu F.La nutrición y el cáncer, Vol 38, Número 2 (2000)
Determinar el efecto potenciador de un aislado de proteína de suero sobre la citotoxicidad de un posible fármaco anticanceroso. baicaleína, la línea celular de hepatoma humano HepG2 se asignó para crecer en diferentes medios durante cuatro días, seguido de la investigación del crecimiento celular y la apoptosis. Excluyendo el grupo de control con medio normal, otros tres medios de tratamiento incluyeron medio aislado de proteína de suero (comercializado como Immunocal), medio baicaleína y medio combinado que contenía Irnmunocal y baicaleína. El ensayo MTT indicó que las células que crecieron en medio combinado tenían una tasa de supervivencia significativamente menor en comparación con las células que crecieron en medio baicaleína; por el contrario, para las células que crecieron en el grupo Immunocal, no hubo una diferencia significativa en la tasa de supervivencia. En la investigación de la apoptosis. en comparación con las células en medio baicaleína, las células en medio combinado mostraron una mayor exposición a fosfatidilserina, menor potencial transmembrana mitocondrial y se detectaron casi 13 veces más células en apoptosis. También demostramos que Immunocal fue capaz de reducir el glutatión en HepG2 entre un 20% y un 40% y reguló la elevación del glutatión, que fue en respuesta a la baicaleína. En conclusión, Immunocal pareció mejorar la citotoxicidad de la baicaleína al inducir más apoptosis, este aumento en las células apoptóticas puede estar asociado con el agotamiento de GSH en HepG2. Este es el primer estudio que demuestra, in vitro, que Immunocal puede funcionar como adyuvante en tratamientos contra el cáncer.
25. Modulación nutriceutica del glutatión con un aislado de proteína de suero lácteo nativo humanizado, inmunocal: aplicación en el SIDA y el cáncer Baruchel S., Viau G., Olivier R., Bounous G., Wainberg MA Marcel Dekker Inc.
La actividad biológica de las proteínas aisladas de la leche de vaca en Immunocal depende de la conservación de aquellas proteínas lábiles que comparten con las proteínas predominantes de la leche materna los mismos componentes promotores de glutatión (GSH) extremadamente raros. El agotamiento de GSH celular se ha implicado en la patogénesis de una serie de afecciones degenerativas y estados patológicos que incluyen Parkinson, Alzheimer, arteriosclerosis, cataratas, fibrosis quística, desnutrición, envejecimiento, SIDA y cáncer.
Esta modulación nutracéutica recién descubierta de GSH mediante el uso de aislado de proteína de suero de leche nativa humanizada de origen bovino en el SIDA y el cáncer puede encontrar otras aplicaciones en enfermedades en las que el estrés oxidativo y la patología del metabolismo de GSH están implicados en gran medida. En un estudio piloto, se encontró que este tipo de concentrado de proteína de suero era bien tolerado en niños con SIDA y síndrome de emaciación y se encontró asociado con una mejora del estado nutricional del paciente. Además, la actividad promotora de GSH en los linfocitos de sangre periférica de este concentrado de proteína se validó en pacientes con niveles iniciales bajos de GSH. Se necesitan estudios farmacoepidemiológicos extensos del metabolismo del GSH y métodos estandarizados de medición del GSH intracelular aplicables en ensayos clínicos para definir mejor la aplicación clínica de este nuevo tipo de terapia.
26. El sistema antioxidante Bounous G., Molson J. Anticancer Research 23: 1411-1416 (2003)
El sistema antioxidante glutatión (GSH) es el principal mecanismo protector de la célula y es un factor crucial en el desarrollo de la respuesta inmune por parte de las células inmunes. Los datos experimentales demuestran que un concentrado de proteína de suero rico en cisteína representa un sistema de suministro de cisteína eficaz para la reposición de GSH durante la respuesta inmune. Los experimentos con animales mostraron que los concentrados de proteína de suero también exhiben actividad anticancerígena. Lo hacen a través de la vía GSH, la inducción de la proteína p53 en células transformadas y la inhibición de la neoangiogénesis.
27. La proteína de suero de leche disminuye la producción de radicales libres de oxígeno en un modelo murino de miocardiopatía crónica por sobrecarga de hierro Bartfay WJ, Davis MT, Medves JM, Lugowski S Can J. Cardiol Vol 19 No 10, 03 de septiembre: 1163-1168 (2003)
Antecedentes: la sobrecarga crónica de hierro es una de las principales causas de insuficiencia orgánica en todo el mundo, pero su patogenia aún no se ha esclarecido.
Objetivos: Examinar en un modelo murino experimental de miocardiopatía por sobrecarga de hierro la relación entre la proteína del suero de leche y, en primer lugar, la producción de especies de radicales libres reactivos de oxígeno y, en segundo lugar, el estado de reserva antioxidante. MÉTODOS: Se asignaron aleatoriamente ratones B6D2F1 a cuatro grupos de tratamiento (n = 8 por grupo de tratamiento): control con placebo; solo hierro; suero solamente; y planchar con suero. Las especies reactivas de radicales libres de oxígeno en el corazón se cuantificaron mediante los aldehídos citotóxicos malondialdehído (MDA), 4-hidroxi-nonenal (HNE) y hexanal, mientras que el estado de reserva de antioxidantes se cuantificó mediante la actividad del glutatión (GSH) y la glutatión peroxidasa (GPx) en el tejido cardíaco.
Resultados: Se observaron concentraciones significativamente disminuidas (pmol / 100 mg de tejido de peso húmedo) de MDA (2468 +/- 261), HNE (912 +/- 38) y hexanal (5385 +/- 927) en el tejido cardíaco del grupo. recibiendo hierro con suero, en comparación con el grupo de tratamiento con solo hierro (MDA 9307 +/- 387, HNE 1416 +/- 157, hexanal 14,874 +/- 2955; P <0,001). Se observó un aumento significativo de la actividad de GPx (141 +/- 38 UI / L) y GSH (521 +/- 136 UI / L) en ratones que recibieron hierro con suero, en comparación con los ratones que recibieron solo hierro (GPx 100 +/- 10 UI / L, GSH 446 +/- 33 UI / L; P <0,001).
Conclusión: Los ratones que recibieron tratamientos con hierro con suplementos de suero tenían concentraciones significativamente más bajas de aldehídos citotóxicos y niveles cardíacos significativamente más altos de actividad de GPx y GSH que los ratones tratados solo con hierro. Se justifica la investigación básica adicional para examinar los mecanismos exactos por los cuales la proteína de suero de leche protege el corazón.
28. Mejora del estado del glutatión en pacientes adultos jóvenes con fibrosis quística suplementado con proteína de suero Grey V, Mohammed SR, Smoutas AA, Bahlool R, Lands LC. Revista de fibrosis quística, vol. 2, número 4, diciembre de 2003
Antecedentes: la enfermedad pulmonar de la fibrosis quística se asocia con una reacción inflamatoria crónica y una sobreabundancia de oxidantes en relación con los antioxidantes. El glutatión funciona como una de las principales defensas de primera línea contra la acumulación de oxidantes en el pulmón. Esta mayor demanda de glutatión (GSH) en la fibrosis quística puede ser limitante si el estado nutricional está comprometido. Buscamos aumentar los niveles de glutatión en pacientes estables con fibrosis quística mediante la suplementación con una proteína a base de suero.
Métodos: Veintiún pacientes que estaban en condición estable fueron asignados al azar para tomar un aislado de proteína de suero (Immunocal, 10 g dos veces al día) o placebo de caseína durante 3 meses. Se usó GSH de linfocitos periféricos como marcador de GSH pulmonar. Los valores se compararon con el estado nutricional y los parámetros pulmonares.
Resultados: Al inicio del estudio no hubo diferencias significativas en edad, altura, peso, porcentaje de peso corporal ideal o porcentaje de grasa corporal. El GSH de linfocitos fue similar en los dos grupos. Después de la suplementación, observamos un aumento del 46,6% desde el valor inicial (P <0,05) en los niveles de GSH de linfocitos en el grupo suplementado. No se observaron otros cambios.
Conclusión: Los resultados muestran que la suplementación dietética con un producto a base de suero puede aumentar los niveles de glutatión en la fibrosis quística. Este enfoque nutricional puede ser útil para mantener niveles óptimos de GSH y contrarrestar los efectos deletéreos del estrés oxidativo en el pulmón en la fibrosis quística.
29. Patogénesis molecular y prevención del cáncer de próstata Bounous G., Beer D. Anticancer Research 24: 553-554 (2004)
Los estudios en animales de laboratorio indican la inhibición del carcinoma inducido químicamente por dietas ricas en cistina que mejoran el sistema antioxidante de cisteína-GSH. La progresión del carcinoma de próstata también es inhibida por estas dietas, que luego se encontró que elevaban el nivel de GSH en el epitelio de la próstata del hombre. Los nuevos datos presentados en la reunión del 13 de julio de 2003 de la Asociación Estadounidense para la Investigación del Cáncer indican que niveles más altos de cisteína total en plasma pueden predecir un riesgo reducido de cáncer de mama. Esta investigación prospectiva se realizó entre 32.000 mujeres en el estudio Nurses Health. Los datos sobre el cáncer de próstata informados anteriormente no parecen estar estrictamente relacionados con el género, ya que la función antioxidante del sistema cisteína-GSH también puede aplicarse a la prevención del cáncer de mama.
30. Efectos del suplemento de donante de cisteína sobre la broncoconstricción inducida por el ejercicio Baumann JM, Runell KW, Evlans TM, Levine AM. Ejercicio deportivo de ciencia médica, vol. 37, núm. 9, págs. 1468–1473. 2005.
Propósito: Las especies reactivas de oxígeno / nitrógeno (ROS / RNS) en las células de las vías respiratorias residentes pueden ser importantes en la broncoconstricción después del ejercicio. El glutatión (GSH) es un importante antioxidante pulmonar y podría influir en los resultados patológicos en personas con broncoconstricción inducida por el ejercicio (EIB). Este estudio examinó los efectos de la suplementación con proteína de suero de leche sin desnaturalizar (UWP) en sujetos que presentaban un estrechamiento de las vías respiratorias después de la hiperventilación voluntaria eucarística (EVH), un desafío sustituto para el diagnóstico de EIB. UWP es un donante de cisteína que aumenta la producción de GSH.
Métodos: En un estudio aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo, 18 sujetos BIE positivos (edad: 25,2 +/- 9,01 años; peso: 77,3 +/- 18,92 kg; altura: 1,7 +/- 0,09 m) con -Las caídas de EVH> o = 10% en el FEV1 recibieron 30 g de UWP (TX) o placebo de caseína (PL) / día. Los sujetos realizaron pruebas de EVH de 6 minutos antes y después de 4 y 8 semanas de suplementación. El óxido nítrico exhalado (eNO) se midió en serie antes de la espirometría y en intervalos de 1 semana. La espirometría se realizó antes y 5, 10 y 15 minutos después del desafío.
Resultados: Los sujetos mostraron una mejora media significativa en las caídas posteriores al desafío en el FEV (1) desde la semana 0 (-22,6 +/- 12,22%) con TX a las 4 (-18,9 +/- 12,89%, P <0,05) y a las 8 semanas (-16,98 +/- 11,61%, P <0,05) y reducción media significativa en el pico post-EVH cae en FEF (25-75) desde 0 semanas (-40,6 +/- 15,28%) con TX en 4 (-33,1 +/- 17,11 %, P <0.01) y 8 (-29.7 +/- 17.42%, P <0.05) sem. No se observaron cambios en el FEV (1) o FEF (25-75) en el grupo PL en ningún momento. ENO medio para los grupos PL y TX a las 0, 4 y 8 semanas (46,8 +/- 31,33, 46,5 +/- 35,73, 49,3 +/- 37,12 vs 35,2 +/- 26,87, 29,1 +/- 17,26, 34,7 +/- 21,11 ppb, respectivamente) no fue significativamente diferente.
Conclusiones: UWP puede aumentar la capacidad antioxidante pulmonar y ser terapéuticamente beneficioso en individuos que exhiben BIE, ya que la función pulmonar posterior al desafío mejora con la suplementación. La falta de un cambio significativo en el eNO sugiere que las mejoras en la función pulmonar de la suplementación con UWP son independientes del eNO.
31. Estrés oxidativo y envejecimiento: ¿el envejecimiento es un síndrome de deficiencia de cisteína? Dröge, Wulf. Phil. Trans. R. Soc. B. vol. 360, págs. 2355-2372. 2005.
Las especies reactivas de oxígeno (ROS) se producen constantemente en los tejidos biológicos y desempeñan un papel en varias vías de señalización. Las concentraciones de ROS anormalmente altas causan estrés oxidativo asociado con daño tisular y desregulación de señales fisiológicas. Existe una creciente evidencia de que el estrés oxidativo aumenta con la edad. También se ha demostrado que la esperanza de vida de gusanos, moscas y ratones puede aumentar significativamente por mutaciones, que impiden la cascada de señalización del receptor de insulina. Los estudios moleculares revelaron que la actividad basal del receptor de insulina, independiente de la insulina, aumenta por las ROS y es regulada negativamente por ciertos antioxidantes. Los estudios clínicos complementarios confirmaron que la suplementación con la cisteína precursora del glutatión disminuye la capacidad de respuesta a la insulina en ayunas. En varios ensayos clínicos, la suplementación con cisteína mejoró las funciones del músculo esquelético, disminuyó la proporción de grasa corporal / masa corporal magra, disminuyó los niveles plasmáticos del factor de necrosis tumoral de citocina inflamatoria a (TNF-a), mejoró las funciones inmunitarias y aumentó los niveles de albúmina plasmática. Dado que todos estos parámetros degeneraron con la edad, estos hallazgos sugieren: (i) que la pérdida de juventud, salud y calidad de vida puede explicarse en parte por un déficit de cisteína y (ii) que el consumo dietético de cisteína es generalmente subóptimo y que todo el mundo está Es probable que, tarde o temprano, tenga una deficiencia de cisteína.
32. La proteína rica en cisteína revierte la pérdida de peso en pacientes con cáncer de pulmón que reciben quimioterapia o radioterapia Tozer R., Tai P., Falconer W., Ducruet T., Karabadjian A., Bounous G., Molson JH., Dröge W. Antioxidants & Señalización redox. Vol. 10, N ° 2, 395-402, 2008.
El estrés oxidativo juega un papel en el efecto citotóxico tumoral de la quimioterapia y radioterapia del cáncer y también en ciertos eventos adversos. En vista de estos aspectos conflictivos, se ha realizado un ensayo doble ciego durante 6 meses para determinar si una proteína rica en cisteína (IMN1207) puede tener un efecto positivo o negativo en el resultado clínico si se compara con la caseína, un suplemento proteico ampliamente utilizado. bajo en cisteína. Se asignó al azar a 66 pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas en estadio IIIB-IV a IMN1207 o caseína. Se incluyeron pacientes con una pérdida de peso involuntaria previa de ≥3%, estado de Karnofsky ≥70 y una supervivencia estimada de> 3 meses. Treinta y cinco pacientes con cáncer de pulmón permanecieron en estudio a las seis semanas. El cumplimiento general no fue diferente entre los brazos de tratamiento (42-44% o 13 g / día). Los pacientes tratados con la proteína rica en cisteína tuvieron un aumento medio del 2,5% del peso corporal, mientras que los pacientes tratados con caseína perdieron un 2,6% (P = 0,049). Las diferencias en los puntos finales secundarios incluyeron un aumento en la supervivencia, la fuerza de agarre manual y la calidad de vida. Los eventos adversos fueron leves o moderados. Otros estudios deberán demostrar si los efectos clínicos positivos pueden confirmarse y relacionarse con parámetros específicos del estrés oxidativo en el huésped.
33. Tolerabilidad oral del aislado de proteína de suero rico en cisteína en el autismo. Un estudio piloto Kern JK, Grannemann BD, Trivedi MH. JANA Vol. 11, N ° 1, 2008
Propósito: Examinar la tolerabilidad del aislado de proteína de suero no desnaturalizado (NWPI) en niños con autismo. Muchos niños con autismo tienen niveles bajos de glutatión y niveles más altos de estrés oxidativo. NWPI puede elevar los niveles de glutatión y reducir el estrés oxidativo. Sin embargo, informes anecdóticos sugieren que NWPI puede ser problemático en niños con autismo porque contiene cisteína y otros aminoácidos sulfurados.
Métodos: Se realizó un ensayo de etiqueta abierta de 6 semanas, complementando a 10 niños con autismo o trastorno del espectro autista (TEA), de 3 a 15 años de edad, con NWPI (Immunocal). Para medir los posibles efectos secundarios, los procedimientos que examinaron la frecuencia, la intensidad y los tipos de efectos secundarios, así como las medidas de comportamiento, se completaron al inicio del estudio y en los días 3, 14, 30 y 45.
Resultados: Siete de los diez niños tomaron el suplemento durante el período de prueba de seis semanas y lo toleraron bien. Dos niños interrumpieron el tratamiento después de dos semanas debido a posibles efectos secundarios: uno debido a un trastorno gastrointestinal y otro debido a que respondían menos a los padres. Otro niño interrumpió debido a la dificultad de administrar el producto.
Conclusiones: Este estudio sugiere que el NWPI puede usarse como un suplemento para esta pequeña población de niños con autismo sin altas tasas de efectos secundarios, lo que significa que estudios adicionales para determinar su seguridad y eficacia en poblaciones más grandes podrían producir el mismo resultado prometedor. Se planean estudios más amplios para determinar su eficacia para elevar los niveles de glutatión.
34. Comité de Nutrición del Grupo de Oncología Infantil (COG) Paul C. Rogers, MB ChB, MBA, Steven J. Melnick, MD, PhD, Elena J. Ladas, MS, Jacqueline Hamilton, MD, Jacques Baillargeon, PhD y Nancy Sacks, CÁNCER DE SANGRE MS PEDIATR, 50: 447-450 (2008)
El Comité de Nutrición del Grupo de Oncología Infantil (COG) se estableció para promover el conocimiento de la nutrición en los niños con cáncer mediante la educación y la realización de ensayos clínicos. Una encuesta de las instituciones del COG reveló la falta de conformidad en la evaluación y categorización del estado nutricional y los criterios para la intervención nutricional. Posteriormente, el Comité estableció categorías específicas de desnutrición (bajo peso y sobrepeso) basadas en el peso corporal ideal o el índice de masa corporal. Se desarrolló un algoritmo como guía para la intervención nutricional, así como referencias y recursos para determinar las necesidades estimadas. El Comité se embarcó en conceptos para ensayos clínicos de intervenciones nutricionales. Se ha completado el primer estudio piloto que evalúa la viabilidad de utilizar un precursor inmunoneutracéutico para la producción de glutatión. El estudio mostró un aumento de peso y una mejora en el estado del glutatión. Se ha iniciado una prueba piloto de alimentación enteral proactiva para pacientes con alto riesgo de desnutrición. El Comité cree que la nutrición es importante para todos los aspectos del control del cáncer. Es necesario corregir la escasez de investigación nutricional en niños con cáncer.
35. Aportando evidencia sobre la medicina complementaria y alternativa en niños con cáncer: enfoque en terapias relacionadas con la nutrición Kelly Kara M., MD Pediatr Blood Cancer 2008; 50: 490-493
Los niños con cáncer utilizan con frecuencia la medicina complementaria y alternativa (MCA), especialmente junto con la terapia convencional. Los suplementos dietéticos son una modalidad de MCA comúnmente utilizada, con una prevalencia del uso de suplementos que oscila entre el 35% y el 50% de los niños con cáncer en encuestas completadas en los Estados Unidos. Se sabe menos sobre el uso de suplementos dietéticos en los países en desarrollo. Se revisa la evidencia de algunos suplementos dietéticos que brindan algún beneficio a los niños con cáncer. Los estudios preliminares han demostrado que el estado antioxidante puede afectar la tolerancia a la quimioterapia en niños con leucemia linfoblástica aguda. Otros suplementos, incluidos TRAUMEEL S®, glutamina, vitamina E, Immunocal®, calostro y probióticos, pueden ayudar a reducir las toxicidades gastrointestinales de la quimioterapia y la radiación. Sin embargo, se necesitan pruebas más definitivas. La mayoría de los suplementos dietéticos no se han probado adecuadamente para determinar su seguridad y eficacia, y se conocen aún menos sus posibles interacciones con la quimioterapia y la radiación convencionales. Con el mayor uso de suplementos dietéticos por parte de pacientes con cáncer, se está prestando una atención científica cada vez mayor a la investigación de estas terapias. Pero la investigación sobre los suplementos dietéticos es compleja y, por lo general, más difícil que la de los medicamentos convencionales. Los diseños de investigación sólidos son fundamentales para obtener información que, en última instancia, influirá en la práctica clínica y la conciencia pública.
36. Estudio piloto de etiqueta abierta de la suplementación con aislado de proteína de suero rico en cisteína para pacientes con esteatohepatitis no alcohólica Taned Chitapanarux, Prasong Tienboon, Suwalee Pojchamarnwiputh y Donrawee Leelarungrayub REVISTA DE GASTROENTEROLOGÍA Y HEPATOLOGÍA (24: 1045-1050)
Antecedentes y objetivos: El agotamiento del glutatión (GSH) contribuye al daño hepático y al desarrollo de esteatohepatitis. Se ha demostrado clínicamente que el aislado de proteína de suero sin desnaturalizar rico en cisteína aumenta el GSH en varios grupos de pacientes. El objetivo de este estudio fue evaluar el efecto de la suplementación oral con proteína de suero en pacientes con esteatohepatitis no alcohólica (EHNA).
Métodos: En un ensayo clínico de etiqueta abierta, a 38 pacientes (18 hombres, 20 mujeres; edad media 48 ± 14 años) con EHNA confirmado mediante mediciones de tomografía computarizada y bioquímica hepática se les administró una dosis diaria de 20 g de proteína de suero aislada durante 12 semanas. .
Resultados: Se observó una reducción significativa en la alanina aminotransferasa (ALT) (64 ± 72 vs 46 ± 36, P = 0.016) y aspartato aminotransferasa (AST) (45 ± 49 vs 33 ± 18, P = 0.047). El glutatión plasmático y la capacidad antioxidante total aumentaron significativamente al final del estudio (53 ± 11 vs 68 ± 11, P <0,05 y 1,26 ± 0,10 vs 2,03 ± 0,10, P <0,05). El índice de atenuación hepática mejoró de -13,4 ± 11,1 a -9,7 ± 13,1 (P = 0,048). La esteatosis macrovesicular hepática disminuyó significativamente después de 12 semanas de suplementación (33,82 ± 12,82 vs 30,66 ± 15,96, P = 0,046). El aislado de proteína de suero fue bien tolerado. No se observaron eventos adversos graves.
Conclusiones: Los resultados indican que la suplementación oral de aislado de proteína de suero rico en cisteína conduce a mejoras en la bioquímica hepática, aumento de GSH plasmático, capacidad antioxidante total y reducción de esteatosis macrovesicular hepática en pacientes con NASH. Los resultados apoyan el papel del estrés oxidativo en la patogenia de esta enfermedad.
37. El concentrado de proteína de suero promueve la producción de glutatión (GSH) por la GSH reductasa en la línea celular PC12 después de una exposición aguda al etanol. Tseng YM, Lin SK, Hsiao JK, Chen IJ, Lee JH, Wu SH, Tsai LY. Departamento de Patología y Medicina de Laboratorio, Hospital General de Veteranos de Kaohsiung, Kaohsiung 81346, Taiwán; Instituto de Medicina, Universidad Médica de Kaohsiung, Kaohsiung 80702, Taiwán.
El consumo excesivo de etanol puede aumentar la producción de especies reactivas de oxígeno (ROS), lo que da como resultado el daño de los tejidos, especialmente las neuronas y las células gliales del sistema nervioso central (SNC). El propósito de este estudio es evaluar los efectos del concentrado de proteína de suero (WPC) sobre el estado del glutatión (GSH) después de la exposición aguda al etanol en la línea celular de feocromocitoma (PC12). En este estudio, analizamos la viabilidad celular, el porcentaje de lactato deshidrogenasa liberada (% LDH liberado), el nivel de GSH y la actividad de GSH reductasa (GRx).
Los resultados mostraron que con el suplemento de WPC, la viabilidad celular no mostró diferencias significativas después de la exposición aguda al etanol en grupos con o sin tratamiento con etanol. La citotoxicidad inducida por etanol mostró una ligera disminución y el nivel de GSH mostró un aumento significativo. La actividad de GRx aumentó significativamente cuando se suministraron 0,1, 10 mg / ml de WPC. En conclusión, estos resultados sugieren que el WPC en una concentración moderada debería ser un agente precursor para promover la producción de GSH y mejorará la capacidad antioxidante en la línea celular PC12.
38. Efectos del concentrado de proteína de suero pretratado (WPC) de células mononucleares de sangre periférica humana (PBMC) inducidas por alcohol sobre el daño oxidativo. Tseng YM, Chen SY, Chen CH, Jin YR, Tsai SM, Chen IJ, Lee JH, Chiu CC, Tsai LY. Instituto de Medicina, Facultad de Medicina, Universidad Médica de Kaohsiung, Kaohsiung, Taiwán.
El consumo excesivo de alcohol puede inducir la apoptosis en una variedad de tejidos e influir en el estado antioxidante de las células mononucleares de sangre periférica (PBMC). Este artículo investiga los efectos del concentrado de proteína de suero (WPC) pretratado en PBMC sobre la apoptosis y el estado antioxidante después del tratamiento con alcohol. Los resultados muestran que los porcentajes de células apoptóticas en el grupo tratado con alcohol fueron más altos que los del grupo sin tratamiento con alcohol. Además, hubo una mayor actividad de glutatión (GSH) peroxidasa (GPx) cuando las PBMC se trataron con 300 mg / dL de alcohol. Con respecto a la actividad de la GSH reductasa (GRx), hubo mayor actividad en el grupo pretratado con WPC que en el grupo con el tratamiento solo con alcohol. Por el contrario, los niveles de GSH se redujeron después del tratamiento con alcohol, pero hubo un nivel más alto de GSH en el grupo pretratado con WPC. En este estudio, se encontró que el mayor nivel de GSH en PBMC podría no atribuirse al efecto de GRx porque todavía había un nivel más alto de GSH en el grupo con el tratamiento de WPC y BCNU (un inhibidor de GRx) en este estudio. estudio. Los resultados indicaron que las PBMC pretratadas con WPC podrían mejorar los efectos inducidos por el alcohol, como el desequilibrio del estado antioxidante.
39. Efectos del concentrado de proteína de suero (WPC) sobre la distribución de subpoblaciones de linfocitos en ratas con ingesta excesiva de alcohol. Tseng YM, Tsai SM, Lin WS, Huang ZR, Lin CC, Yeh WH, Wu YR, Tsai LY. Departamento de Patología y Medicina de Laboratorio, Hospital General de Veteranos de Kaohsiung, Número 386, Ta-chung 1st road, Kaohsiung 81346 Taiwán.
Investigar los efectos del concentrado de proteína de suero (WPC) sobre los estados antioxidantes y las subpoblaciones de linfocitos en las ratas con ingesta de alcohol, los estados antioxidantes en la sangre periférica (PB) y las subpoblaciones de linfocitos en el PB, el bazo y la médula ósea (BM ) de las ratas alimentadas con WPC (0,334 g / kg) y alcohol (6 g / kg) durante 3 meses. Los resultados mostraron que los efectos del WPC sobre la glutatión peroxidasa y el glutatión en el PB, las células T y B en el bazo y las células B en la MO fueron más evidentes en las ratas con ingesta de alcohol; sin embargo, no son evidentes en los controles. Tomados en conjunto, nuestros resultados indicaron que la inmunidad de las ratas podría mejorarse por el aumento de la capacidad antioxidante después de la suplementación con WPC y los efectos de WPC en las subpoblaciones de linfocitos estaban principalmente en el bazo y la BM y no en el PB.
40. Inmunocal y preservación del glutatión como nueva estrategia neuroprotectora para los trastornos degenerativos del sistema nervioso. Ross EK, Gray JJ, Winter AN, Linseman DA. Departamento de Ciencias Biológicas, Universidad de Denver, 2199 S. University Blvd., Denver, CO 80208, EE. UU. Pat CNS Drug Discov. Diciembre de 2012; 7 (3): 230-5.
El estrés oxidativo y el agotamiento del glutatión (GSH) se reconocen como contribuyentes importantes a la patogénesis de muchas enfermedades neurodegenerativas devastadoras. En particular, la disfunción mitocondrial conduce a la producción aberrante y la acumulación de especies reactivas de oxígeno (ROS), que son capaces de oxidar proteínas celulares clave, lípidos y ADN, lo que finalmente desencadena la muerte celular. Además de otras funciones que desempeña en la célula, GSH funciona como un eliminador crítico de estos ROS. Por lo tanto, el agotamiento de GSH exacerba el daño celular debido a la generación de radicales libres. Se ha demostrado que las estrategias que aumentan o preservan los niveles de GSH intracelular actúan de una manera neuroprotectora, lo que sugiere que el aumento de la reserva de GSH disponible puede ser un objetivo terapéutico prometedor para la neurodegeneración. Esta revisión analiza la capacidad de un suplemento de proteína de suero de leche rico en cistina (Immunocal®) para mejorar la síntesis de novo de GSH en las neuronas, y destaca su potencial como un nuevo enfoque terapéutico para mitigar el daño oxidativo que subyace a la patogénesis de varios neurodegenerativos. enfermedades. Además, esta revisión analiza varias patentes de 1993 a 2012 tanto con Immunocal® como con otros métodos que modulan el GSH en la neurodegeneración.
41. Mejora de la psoriasis en pacientes que utilizan aislado de proteína de suero de leche no desnaturalizado que mejora el glutatión. Un estudio piloto. Prussick R., Prussick L., Gutman J. J CLIN AESTHET DETERMATOL, 2013; 6 (10): 23-26).
Antecedentes: la psoriasis es una enfermedad autoinmune común con mayor inflamación sistémica y niveles elevados de estrés oxidativo. El glutatión es el principal antioxidante de las células humanas.
Objetivos: Determinar si un aislado de proteína de suero bioactivo no desnaturalizado que se ha demostrado previamente que aumenta los niveles de glutatión puede mejorar clínicamente a los pacientes con psoriasis vulgar.
Métodos: Un ensayo prospectivo, no ciego, de un solo sitio. Se reclutó a siete pacientes con psoriasis para que tomaran un aislado de proteína de suero bioactivo no desnaturalizado, 20 g por vía oral por día, además de sus tratamientos actuales, si los hubiera. Las puntuaciones y fotografías del índice de gravedad y área de la psoriasis se tomaron al inicio del estudio y mensualmente durante tres meses.
Resultados: Se encontró que los pacientes con psoriasis tenían una mejoría clínica beneficiosa, ya sea que recibieran terapia tópica existente, ultravioleta B de banda estrecha o ningún otro tratamiento.
Conclusión: Los resultados preliminares positivos de este estudio piloto sugieren que valdría la pena realizar un ensayo clínico aleatorizado, doble ciego, para evaluar si este aislado de proteína daría como resultado una mejora estadísticamente significativa para los pacientes con psoriasis.
42. Prehabilitación versus rehabilitación: un ensayo de control aleatorizado en pacientes sometidos a resección colorrectal por cáncer. Gillis C, Li C, Lee L y col. Anestesiología. 2014 29 de julio: 1-12.
Antecedentes: el período preoperatorio (prehabilitación) puede representar un momento más apropiado que el postoperatorio para implementar una intervención. Por tanto, se estudió el impacto de la prehabilitación en la recuperación de la capacidad de ejercicio funcional en pacientes sometidos a resección colorrectal por cáncer.
Métodos: Se realizó un ensayo controlado aleatorio de superioridad simple ciego de brazos paralelos. Se aleatorizó a 77 pacientes para recibir prehabilitación (n = 38) o rehabilitación (n = 39). Ambos grupos recibieron una intervención domiciliaria de ejercicios aeróbicos y de resistencia moderados, asesoramiento nutricional con suplementos de proteínas y ejercicios de relajación iniciados 4 semanas antes de la cirugía (prehabilitación) o inmediatamente después de la cirugía (rehabilitación), y continuaron durante 8 semanas después de la cirugía. Los pacientes fueron tratados con una vía de recuperación mejorada. El resultado primario fue la capacidad de ejercicio funcional medida mediante la prueba validada de caminata de 6 minutos.
Resultados: La duración media de la prehabilitación fue de 24,5 días. En espera de la cirugía, la capacidad funcional para caminar aumentó (20 m) en una mayor proporción del grupo de prehabilitación en comparación con el grupo de rehabilitación (53 frente a 15%, P ajustado = 0,006). Las tasas de complicaciones y la duración de la estancia hospitalaria fueron similares. La diferencia entre la prueba de marcha inicial y la prueba de marcha de 6 minutos de 8 semanas fue significativamente mayor en el grupo de prehabilitación en comparación con el grupo de rehabilitación (+23,7 m [DE, 54,8] frente a -21,8 m [DE, 80,7]; diferencia media de 45,4 m [95 % CI, 13,9 a 77,0]). Una mayor proporción del grupo de prehabilitación también se recuperó hasta o por encima de la capacidad de ejercicio inicial a las 8 semanas en comparación con el grupo de rehabilitación (84 frente a 62%, P ajustado = 0,049).
Conclusión: Se pueden lograr cambios significativos en la capacidad de ejercicio funcional posoperatorio con un programa de prehabilitación.
43. Efecto de la suplementación con proteína de suero rica en cisteína (Immunocal®) en combinación con entrenamiento de resistencia sobre la fuerza muscular y la masa corporal magra en sujetos ancianos no frágiles: un estudio controlado aleatorizado, doble ciego Karelis AD, Messier V, Suppère C et Alabama. J Nutr Health Envejecimiento. Mayo de 2015; 19 (5): 531-6.
Este estudio controlado aleatorio doble ciego reclutó a 99 ancianos sedentarios no frágiles de entre 65 y 88 años, de los cuales 76 eran mujeres y 23 hombres. Los participantes fueron asignados aleatoriamente a dos grupos. El grupo experimental consumió diariamente (20 g) de un aislado de proteína de suero rico en cisteína (Immunocal®) en comparación con caseína diaria (20 g), la proteína de control, durante un período de 135 días (4,5 meses). Además, todos los sujetos realizaron el mismo programa de entrenamiento de resistencia 3 veces por semana durante el período de 135 días. Ochenta y cuatro (84) sujetos completaron el período de estudio de 135 días. De estos, 67 sujetos (34 en el grupo Immunocal® y 33 en el grupo de control) cumplieron y utilizaron al menos el 80% del producto del estudio y completaron al menos el 80% de sus sesiones de entrenamiento.
Los hallazgos clave del estudio mostraron aumentos en la fuerza muscular en ambos grupos después del entrenamiento de resistencia, sin embargo, se observaron aumentos adicionales significativos en la fuerza muscular con la adición de una proteína de suero de leche rica en cisteína (Immunocal®) versus caseína en aproximadamente un 10% cuando se expresa en kg. por kg de peso corporal (BW) y en kg por kg de masa corporal magra (LBM) (p <0.05), de ahí el impacto potencial para realizar las tareas diarias. La proteína de suero (lactoalbúmina) es ampliamente utilizada por culturistas y otros atletas debido a la opinión actual de los profesionales de la nutrición y del Colegio Americano de Medicina Deportiva de que las necesidades de proteínas de los atletas pueden ser más altas que las de los no atletas [1] [2].
Un producto de lactoalbúmina en particular, conocido comercialmente como Immunocal® o HMS 90® y vendido en Canadá y Estados Unidos, aparece en la Physician's Desk Reference que dice que "está clínicamente probado que aumenta los valores de glutatión". [2] [3] "El glutatión (GSH) es un antioxidante importante en plantas, animales, hongos y algunas bacterias y arqueas, que previene el daño a componentes celulares importantes causado por especies reactivas de oxígeno como radicales libres, peróxidos, peróxidos lipídicos y pesados metales. [3]
Notas
- ^ Basado en la investigación disponible, el Colegio Americano de Medicina Deportiva, la Asociación Dietética Americana y los Dietistas de Canadá, en su reciente posición conjunta sobre nutrición y rendimiento atlético [1], concluyeron que los requerimientos de proteínas son mayores en individuos muy activos y sugirieron que los atletas de resistencia necesitan 1.6-1.7 g de proteína / kg de peso corporal mientras que los atletas de resistencia necesitan aproximadamente 1.2-1.4 g de proteína / kg, valores que son alrededor del 150-200 por ciento de la Ingesta Dietética Recomendada (RDA) actual de los Estados Unidos. Suplementos dietéticos y rendimiento deportivo: Aminoácidos, J Int Soc Sports Nutr. 2005; 2 (2): 63–67. Publicado en línea el 9 de diciembre de 2005, doi : 10.1186 / 1550-2783-2-2-63 PMC 2129148 . Melvin Williams, autor.
- ^ Hiperenlace en línea de Immunocal® PRD http://www.pdr.net/full-prescribing-information/Immunocal-cysteine-257 .
- ^ Pompella, A; Visvikis, A; Paolicchi, A; Tata, V; Casini, AF (2003). "Los rostros cambiantes del glutatión, un protagonista celular". Farmacología bioquímica 66 (8): 1499–503. doi : 10.1016 / S0006-2952 (03) 00504-5 . PMID 14555227 .
enlaces externos
- Lactoalbúmina en los títulos de materias médicas (MeSH) de la Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .