Las células madre del limbo , también conocidas como células madre del epitelio corneal , son células madre ubicadas en la capa epitelial basal del limbo corneal . Forman el borde entre la córnea y la esclerótica . Las características de las células madre del limbo incluyen una tasa de renovación lenta, un alto potencial proliferativo, clonogenicidad, expresión de marcadores de células madre, así como la capacidad de regenerar todo el epitelio corneal. La proliferación de células madre del limbo tiene la función de mantener la córnea ; por ejemplo, reemplazando las células que se pierden a través de las lágrimas . Además, estas células también previenen la conjuntiva que las células epiteliales migren a la superficie de la córnea.
Datos clinicos | |
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Nombres comerciales | Holoclar |
AHFS / Drugs.com | Información sobre medicamentos del Reino Unido |
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Tratamientos y condiciones médicas
El daño al limbo puede provocar una deficiencia de células madre del limbo (LSCD); esto puede ser primario - relacionado con un microambiente estromal insuficiente para apoyar las funciones de las células madre, como aniridia y otras condiciones congénitas, o secundario - causado por factores externos que destruyen las células madre del limbo, como quemaduras químicas o térmicas, radiación, cirugía , infección, uso de lentes de contacto o ciertos medicamentos. Los signos y síntomas incluyen: conjuntivalización, vascularización corneal, edema, malestar o dolor ocular, discapacidad visual y ceguera, que probablemente se asocian con fallas en el proceso de regeneración del epitelio corneal .
El manejo inmediato tiene como objetivo limitar el daño traumático o químico al limbo, controlar la inflamación y ayudar a lograr un epitelio corneal saludable. El tratamiento inicial después de un traumatismo / lesión incluye lágrimas artificiales sin conservantes, esteroides tópicos, lentes de contacto de "vendaje" y gotas para los ojos autólogas (gotas para los ojos fabricadas a partir del suero sanguíneo y el plasma del propio paciente). Una vez que la superficie de la córnea se ha estabilizado, la cirugía es el enfoque principal del tratamiento.
Tipos de cirugías:
- En el caso de una LSCD parcial: se puede realizar una epiteliectomía conjuntival sectorial secuencial (SSCE) para extirpar cualquier tejido (pannus) que haya crecido sobre la córnea. Este procedimiento a veces se usa como una medida temporal hasta que sean posibles más intervenciones quirúrgicas.
- El trasplante de membrana amniótica de una placenta también puede ayudar. Aunque la membrana amniótica no tiene células madre propias, es compatible con la regeneración de las células madre del limbo. Sin embargo, puede ser necesaria una intervención quirúrgica adicional si estos enfoques no tienen éxito o cuando la enfermedad es más grave.
- El autoinjerto del limbo conjuntival (CLAU) implica el trasplante de tejido limbal del ojo sano de un paciente. Como el procedimiento se logra mediante el trasplante de células madre autólogas del limbo del ojo sano del paciente, no existe riesgo de rechazo inmunitario y, por lo tanto, no es necesaria la inmunosupresión sistémica. Sin embargo, este procedimiento representa un riesgo para el ojo donante, ya que el paciente ya tiene un ojo dañado.
- En el caso de LSCD bilateral, donde ambos ojos están afectados, puede ser posible trasplantar tejido limbal de un donante vivo (generalmente un pariente). Esto se conoce como aloinjerto de limbo conjuntival (CLAL). CLAL se puede realizar con LSCD parcial o total, el tejido donante suele ser de un hermano o padre. Al igual que con CLAU, solo se puede trasplantar una parte del limbo del donante, ya que se está utilizando un donante vivo. Al ser un trasplante alogénico, se requiere inmunosupresión, debido al riesgo de rechazo.
- El aloinjerto de querato-limbo (KLAL) implica el trasplante de alguien que ha fallecido y ha donado sus órganos. KLAL se puede utilizar para casos de LSCD bilateral cuando un donante vivo relacionado no está disponible, o para pacientes con LSCD unilateral, que no quieren poner en peligro su ojo sano. Sin embargo, la mayoría de estos tipos de trasplantes fracasan en cinco años. KLAL tiene una serie de limitaciones: el injerto suele tener hasta 24 horas antes de la extracción y, a menudo, se requiere un período de tiempo adicional para examinar la sangre del cadáver antes de que se pueda utilizar el tejido; A menudo se encuentra que el limbo está dañado porque el tejido no es inmunocompatible, existe un alto riesgo de rechazo entre el receptor y el cadáver del donante y los estudios informan solo un éxito temporal en términos de efectividad del trasplante, y la mayoría fracasa después de 5 años.
- Un procedimiento reciente, menos invasivo que CLAU, que hasta ahora ha sido probado solo en casos unilaterales, es el trasplante epitelial limbal simple (SLET). En este procedimiento, el tejido límbico sano del ojo sano del paciente se corta en varios trozos y se transfiere directamente a la membrana amniótica humana que cubre la córnea del ojo dañado. Los estudios publicados hasta ahora solo han investigado el procedimiento en pacientes afectados unilateralmente, y aún no se ha demostrado la eficacia a largo plazo de la técnica.
- Otra innovación reciente es el trasplante de epitelio limbal cultivado (CLET), ya sea autólogo (donde donante y receptor son el mismo paciente) o alogénico (donde donante y receptor son pacientes diferentes). Este abordaje se puede utilizar cuando uno o ambos ojos están afectados, siempre que haya suficiente tejido limbal disponible (1-2 mm 2 ). Se toma una pequeña muestra de células del limbo de una parte sana del ojo y se cultiva en un laboratorio estéril para producir una lámina de células suficiente para el trasplante. Una vez trasplantados, se multiplican y vuelven a crecer el epitelio corneal. El proceso de fabricación está diseñado para garantizar la implantación de la cantidad, el tamaño y la calidad correctos de células. CLET evita algunos de los problemas que enfrentan otros procedimientos de trasplante de limbo y no representa una amenaza para la integridad del ojo del donante. También ofrece la posibilidad de volver a injertar en caso de que falle el primer injerto o se necesite un nuevo injerto.
Tipos
Hay tres tipos de queratinocitos clonogénicos implicados en la generación del epitelio corneal: holoclones, meroclones y paraclones. 1- Holoclones: como verdaderas células madre, tienen el mayor potencial de crecimiento y dan lugar a 2-meroclones, que tienen una capacidad proliferativa mucho menor, pero con frecuencia se dividen. 3- Los paraclones tienen una capacidad proliferativa aún menor. Tanto los meroclones como los paraclones se conocen como células amplificadoras transitorias y su propósito es formar un epitelio escamoso estratificado. Los tres tipos de queratinocitos están presentes en la capa basal del limbo, siendo los holoclones los que menos abundan (10% -15%). La capa basal de la córnea está poblada por meroclones y paraclones en la periferia, y solo paraclones en la córnea central, lo que refleja el proceso anterior de división y diferenciación celular. Los holoclones se identifican por la alta expresión del marcador p63 y también se conocen como células brillantes p63.
sociedad y Cultura
En febrero de 2015, la Comisión Europea aprobó CLET autólogo utilizando la terapia de células madre Holoclar para personas con LSCD grave debido a quemaduras corneales. [1] Esta es la primera vez que un organismo regulador del mundo aprueba una terapia con células madre (que no sea el uso de células madre del cordón umbilical). Fue creado por Graziella Pellegrini y Michele de Luca. [2] [3] Holoclar es un producto de ingeniería tisular que comprende células epiteliales corneales humanas autólogas expandidas ex vivo , incluidas las células madre, que reemplazan a las células madre del limbo en pacientes en los que el limbo ha sido destruido por quemaduras oculares. El uso del factor de transcripción p63 como biomarcador de potencia asegura una cantidad específica de células madre necesarias para el éxito clínico. Se han documentado resultados beneficiosos a largo plazo clínicamente relevantes en el tratamiento de pacientes con LSCD debido a quemaduras oculares físicas o químicas.
Ver también
Referencias
- ^ a b "EPAR de Holoclar" . Agencia Europea de Medicamentos (EMA) . Consultado el 25 de agosto de 2020 .
- ^ Pellegrini, Graziella; Lambiase, Alessandro; Macaluso, Claudio; Pocobelli, Augusto; Deng, Sophie; Cavallini, Gian Maria; Esteki, Roza; Rama, Paolo (19 de abril de 2016). "Desde el descubrimiento hasta la aprobación de un medicamento de terapia avanzada que contiene células madre, en la UE" . Medicina regenerativa . 11 (4): 407–420. doi : 10.2217 / rme-2015-0051 . ISSN 1746-0751 . PMC 5561870 . PMID 27091398 .
- ^ "Europa aprueba Holoclar, el primer medicamento a base de células madre" . EuroStemCell . 24 de noviembre de 2016 . Consultado el 25 de agosto de 2020 .
Otras lecturas
- Pellegrini G, Ardigò D, Milazzo G, Iotti G, Guatelli P, Pelosi D, De Luca M (enero de 2018). "Navegando por la autorización del mercado: el camino que tomó Holoclar para convertirse en el primer producto de células madre aprobado en la Unión Europea" . Células madre Transl Med . 7 (1): 146-154. doi : 10.1002 / sctm.17-0003 . PMC 5746151 . PMID 29280318 .