gota de lípido
Las gotitas de lípidos , también denominadas cuerpos lipídicos, cuerpos oleosos o adiposomas, [1] son orgánulos celulares ricos en lípidos que regulan el almacenamiento y la hidrólisis de lípidos neutros y se encuentran principalmente en el tejido adiposo. [2] También sirven como reservorio de colesterol y acil-gliceroles para la formación y el mantenimiento de la membrana. Las gotas de lípidos se encuentran en todos los organismos eucariotas y almacenan una gran parte de los lípidos en los adipocitos de los mamíferos .. Inicialmente, se consideró que estas gotitas de lípidos servían simplemente como depósitos de grasa, pero desde el descubrimiento en la década de 1990 de proteínas en la cubierta de gotitas de lípidos que regulan la dinámica de las gotitas de lípidos y el metabolismo de los lípidos, las gotitas de lípidos se consideran organelos altamente dinámicos que desempeñan un papel muy importante. papel en la regulación del almacenamiento de lípidos intracelulares y el metabolismo de los lípidos. El papel de las gotitas de lípidos fuera del almacenamiento de lípidos y colesterol ha comenzado a dilucidarse recientemente e incluye una estrecha asociación con las respuestas inflamatorias a través de la síntesis y el metabolismo de los eicosanoides y con trastornos metabólicos como la obesidad , el cáncer [3] [4] y la aterosclerosis . . [5]En los no adipocitos, se sabe que las gotitas de lípidos desempeñan un papel en la protección contra la lipotoxicidad mediante el almacenamiento de ácidos grasos en forma de triacilglicerol neutro, que consta de tres ácidos grasos unidos al glicerol. Alternativamente, los ácidos grasos se pueden convertir en intermediarios lipídicos como diacilglicerol (DAG), ceramidas y acil-CoA graso. Estos intermediarios lipídicos pueden afectar la señalización de la insulina, lo que se conoce como resistencia a la insulina inducida por lípidos y lipotoxicidad. [6] Las gotitas de lípidos también sirven como plataformas para la unión y degradación de proteínas. Finalmente, se sabe que las gotitas de lípidos son aprovechadas por patógenos como el virus de la hepatitis C , el virus del dengue y Chlamydia trachomatis .entre otros. [7] [8]
Las gotitas de lípidos están compuestas por un núcleo de lípidos neutros que consta principalmente de triacilgliceroles (TAG) y ésteres de colesterilo rodeados por una monocapa de fosfolípidos. [2] La superficie de las gotitas de lípidos está decorada por una serie de proteínas que participan en la regulación del metabolismo de los lípidos . [2] La primera y mejor caracterizada familia de proteínas de cubierta de gotas de lípidos es la familia de proteínas perilipina, que consta de cinco proteínas. Estos incluyen perilipina 1 (PLIN1), perilipina 2 (PLIN2/ ADRP), [9] perilipina 3 (PLIN3/ TIP47), perilipina 4 (PLIN4/ S3-12) y perilipina 5 (PLIN5/ OXPAT/ LSDP5/ MLDP).[10] [11] [12] Los estudios de proteómica han esclarecido la asociación de muchas otras familias de proteínas a la superficie lipídica, incluidas las proteínas implicadas en el tráfico de membranas, el acoplamiento de vesículas, la endocitosis y la exocitosis. [13] El análisis de la composición lipídica de las gotitas de lípidos ha revelado la presencia de un conjunto diverso de especies de fosfolípidos; [14] la fosfatidilcolina y la fosfatidiletanolamina son las más abundantes, seguidas por el fosfatidilinositol .
Las gotitas de lípidos varían mucho en tamaño, desde 20 a 40 nm hasta 100 um. [15] En los adipocitos, los cuerpos lipídicos tienden a ser más grandes y pueden constituir la mayor parte de la célula, mientras que en otras células pueden inducirse solo bajo ciertas condiciones y son considerablemente más pequeños.
Las gotitas de lípidos brotan de la membrana del retículo endoplásmico . Inicialmente, una lente se forma por la acumulación de TAG entre las dos capas de su membrana de fosfolípidos . Las gotitas de lípidos nacientes pueden crecer por difusión de ácidos grasos, endocitosis de esteroles o fusión de gotitas de lípidos más pequeñas con la ayuda de proteínas SNARE . [15] La brotación de gotitas de lípidos es promovida por una acumulación asimétrica de fosfolípidos que disminuyen la tensión superficial hacia el citosol . [16] También se ha observado que se crean gotas de lípidos por la fisión de gotas de lípidos existentes, aunque se cree que esto es menos común que la formación de novo .[17]
