Perilipin-1
Perilipin , también conocida como proteína asociada a gotitas de lípidos , Perilipin 1 o PLIN , es una proteína que, en los seres humanos, está codificada por el gen PLIN . [5] Las perilipinas son una familia de proteínas que se asocian con la superficie de las gotitas de lípidos . La fosforilación de perilipina es esencial para la movilización de grasas en el tejido adiposo. [6]
Perilipin es parte de una familia de genes con seis miembros conocidos actualmente. En los vertebrados , los genes estrechamente relacionados incluyen adipofilina (también conocida como proteína relacionada con la diferenciación adiposa o Perilipin 2 ), TIP47 ( Perilipin 3 ), Perilipin 4 y Perilipin 5 (también llamado MLDP, LSDP5 u OXPAT). Los insectos expresan proteínas relacionadas, LSD1 y LSD2 , en los cuerpos grasos. [7] La levadura Saccharomyces cerevisiae expresa PLN1 (antes PET10), que estabiliza las gotas de lípidos y ayuda a su ensamblaje. [8]
Se considera que las perilipinas tienen su origen en un gen ancestral común que, durante la primera y segunda duplicación del genoma de los vertebrados, dio lugar a seis tipos de genes PLIN. [9]
La perilipina-1 humana está compuesta por 522 aminoácidos , que suman una masa molecular de 55,990 kDa. Presenta un número estimado de 15 sitios de fosforilación (residuos 81, 85, 126, 130, 132, 137, 174, 299, 301, 382, 384, 408, 436, 497, 499 y 522) [11] de los cuales 3 - se ha sugerido que los que están en negrita son relevantes para la lipólisis estimulada a través de la fosforilación de PKA; corresponden respectivamente a los sitios de fosforilación de PKA 1, 5 y 6. [12] Se puede encontrar un sesgo de composición del ácido glutámico entre los residuos 307 y 316. [ 13] Se ha sugerido que su estructura secundaria está conformada exclusivamente por α-hélices parcialmente hidrófobas , [10] así como las respectivas bobinas y curvas.
Mientras que la perilipina-1 está codificada por un solo gen, los procesos alternativos de empalme de ARNm pueden conducir a tres isoformas de proteínas (Perilipina A, B y C). Tanto la Perilipina A como la B presentan regiones N-terminales comunes, que se diferencian de las C-terminales. [14] Concretamente, a partir del N-terminal de Perilipin-1, se puede encontrar un dominio PAT, característico de su familia de proteínas, seguido de una secuencia repetida también característica de 13 residuos, que forman hélices anfipáticas con un papel activo en la unión. membranas. [15] - y un haz de 4 hélices antes del carbono C-terminal [16] En Perilipin A, lipófilola naturaleza es conferida por los aminoácidos ligeramente hidrófobos concentrados en el 25% central de la secuencia , región que ancla la proteína al núcleo de la gotita lipídica. [17]
A diferencia de su ortólogo humano, está compuesto por 517 aminoácidos en cuya estructura primaria se pueden identificar varias regiones. También se pueden identificar tres secuencias moderadamente hidrófobas (H1, H2, H3) de 18 rem (243-260 aa), 23 rem (320-332 aa) y 16 rem (349-364 aa) en el centro de la proteína. como una región ácida de 28 residuos donde los ácidos glutámico y aspártico suman 19 de ellos. Entre los aa 111 y 182 se encuentran cinco secuencias de 18 residuos de longitud que podrían formar láminas anfipáticas plisadas β -según una predicción realizada a través del programa LOCATE-. Las serinas que ocupan las posiciones 81, 222, 276, 433, 492 y 517 actúan como sitios de fosforilación - numerados del 1 al 6 para PKA, [18]así como varias otras treoninas y serinas que suman 27 sitios de fosforilación. [19]
