Un liposoma es una vesícula esférica que tiene al menos una bicapa lipídica . El liposoma se puede utilizar como un suministro de fármaco vehículo para la administración de nutrientes y medicamentos farmacéuticos , [2] como nanopartículas lipídicas en las vacunas de ARNm , y las vacunas de ADN . Los liposomas se pueden preparar rompiendo las membranas biológicas (por ejemplo, mediante sonicación ).
Los liposomas suelen estar compuestos por fosfolípidos , especialmente fosfatidilcolina , pero también pueden incluir otros lípidos, como fosfatidiletanolamina de huevo , siempre que sean compatibles con la estructura de la bicapa lipídica . [3] Un diseño de liposoma puede emplear ligandos de superficie para adherirse a tejidos no saludables. [1]
Los principales tipos de liposomas son la vesícula multilaminar (MLV, con varias bicapas lipídicas en fase laminar ), la vesícula liposómica unilaminar pequeña (SUV, con una bicapa lipídica ), la vesícula unilaminar grande (LUV) y la vesícula cocleato. Una forma menos deseable son los liposomas multivesiculares en los que una vesícula contiene una o más vesículas más pequeñas.
Los liposomas no deben confundirse con lisosomas , ni con micelas y micelas inversas compuestas de monocapas . [4]
Descubrimiento
La palabra liposoma deriva de dos palabras griegas: lipo ("grasa") y soma ("cuerpo"); se llama así porque su composición es principalmente de fosfolípidos.
Los liposomas fueron descritos por primera vez por el hematólogo británico Alec D Bangham [5] [6] [7] en 1961 (publicado en 1964), en el Instituto Babraham, en Cambridge. Fueron descubiertos cuando Bangham y RW Horne estaban probando el nuevo microscopio electrónico del instituto agregando tinción negativa a los fosfolípidos secos. El parecido con el plasmalema era obvio, y las imágenes del microscopio sirvieron como la primera evidencia de que la membrana celular era una estructura lipídica bicapa. Su integridad como una estructura cerrada de dos capas, que podría liberar su contenido después del tratamiento con detergente (latencia ligada a la estructura) fue establecida por Bangham, Standish y Weissmann en el próximo año. [8] Weissmann, durante una discusión en un pub de Cambridge con Bangham, nombró por primera vez a las estructuras "liposomas" en honor al lisosoma, que su laboratorio había estado estudiando: un orgánulo simple cuya latencia ligada a la estructura podría ser interrumpida por detergentes y estreptolisinas. [9] Los liposomas se pueden distinguir fácilmente de las micelas y las fases lipídicas hexagonales mediante microscopía electrónica de transmisión de tinción negativa. [10]
Alec Douglas Bangham con sus colegas Jeff Watkins y Malcolm Standish escribieron el artículo de 1965 que lanzó efectivamente la “industria” de los liposomas. Por esta época se le unió en Babraham Gerald Weissmann , un médico estadounidense interesado en los lisosomas. Ahora, profesor emérito de la Facultad de Medicina de la Universidad de Nueva York, Weissmann recuerda a los dos sentados en un pub de Cambridge y reflexionando sobre el papel de las láminas de lípidos en la separación del interior de la célula del medio exterior. Esta percepción, pensaban, era para la función celular lo que había sido el descubrimiento de la doble hélice para la genética. Bangham había llamado a sus estructuras lipídicas "mesofases esmécticas multilaminares" o, a veces, "Banghasomes". Fue Weissmann quien propuso el término liposoma más fácil de usar. [11] [12]
Mecanismo
Un liposoma tiene un núcleo de solución acuosa rodeado por una membrana hidrófoba , en forma de bicapa lipídica ; Los solutos hidrófilos disueltos en el núcleo no pueden atravesar fácilmente la bicapa. Los químicos hidrofóbicos se asocian con la bicapa. Por tanto, un liposoma puede cargarse con moléculas hidrófobas y / o hidrófilas. Para llevar las moléculas a un sitio de acción, la bicapa lipídica puede fusionarse con otras bicapas como la membrana celular , entregando así el contenido de los liposomas; Sin embargo, este es un evento complejo y no espontáneo. [13] Al preparar liposomas en una solución de ADN o fármacos (que normalmente no podrían difundirse a través de la membrana), se pueden administrar (indiscriminadamente) a través de la bicapa lipídica, pero luego se distribuyen típicamente de manera no homogénea. [14] Los liposomas se utilizan como modelos para células artificiales. Los liposomas también pueden diseñarse para administrar fármacos de otras formas. Los liposomas que contienen un pH bajo (o alto) se pueden construir de manera que los fármacos acuosos disueltos se carguen en solución (es decir, el pH está fuera del intervalo de pI del fármaco ). A medida que el pH se neutraliza naturalmente dentro del liposoma (los protones pueden atravesar algunas membranas), el fármaco también se neutralizará, lo que le permitirá pasar libremente a través de una membrana. Estos liposomas funcionan para administrar el fármaco por difusión en lugar de por fusión celular directa.
Se puede aprovechar un enfoque similar en la biodetoxificación de fármacos inyectando liposomas vacíos con un gradiente de pH transmembrana. En este caso, las vesículas actúan como sumideros para eliminar el fármaco en la circulación sanguínea y prevenir su efecto tóxico. [15] Otra estrategia para la administración de fármacos liposómicos es apuntar a los eventos de endocitosis . Los liposomas se pueden fabricar en un rango de tamaño particular que los convierte en objetivos viables para la fagocitosis de macrófagos naturales . Estos liposomas pueden digerirse mientras se encuentran en el fagosoma del macrófago , liberando así su fármaco. Los liposomas también pueden decorarse con opsoninas y ligandos para activar la endocitosis en otros tipos de células.
El uso de liposomas para la transformación o transfección de ADN en una célula huésped se conoce como lipofección .
Además de las aplicaciones de administración de genes y fármacos, los liposomas se pueden utilizar como vehículos para la administración de tintes a los textiles, [16] plaguicidas a las plantas, enzimas y suplementos nutricionales a los alimentos y cosméticos a la piel. [17]
Los liposomas también se utilizan como capas externas de algunos agentes de contraste de microburbujas que se utilizan en los ultrasonidos con contraste .
[18]
Suplementos dietéticos y nutricionales.
Hasta hace poco, los usos clínicos de los liposomas eran para la administración de fármacos dirigida , pero se están desarrollando nuevas aplicaciones para la administración oral de ciertos suplementos dietéticos y nutricionales. [19] Esta nueva aplicación de los liposomas se debe en parte a las bajas tasas de absorción y biodisponibilidad de las tabletas y cápsulas dietéticas y nutricionales orales tradicionales. La baja biodisponibilidad oral y absorción de muchos nutrientes está clínicamente bien documentada. [20] Por lo tanto, la encapsulación natural de nutrientes lipofílicos e hidrofílicos dentro de los liposomas sería un método efectivo para evitar los elementos destructivos del sistema gástrico, permitiendo que el nutriente encapsulado sea entregado eficientemente a las células y tejidos. [21]
Es importante señalar que ciertos factores tienen efectos de gran alcance sobre el porcentaje de liposomas que se produce en la fabricación, así como la cantidad real de atrapamiento de liposomas realizado y la calidad real y la estabilidad a largo plazo de los propios liposomas. [22] Son los siguientes: (1) El método de fabricación real y la preparación de los propios liposomas; (2) La constitución, calidad y tipo de fosfolípido crudo utilizado en la formulación y fabricación de los liposomas; (3) La capacidad de crear tamaños de partículas de liposomas homogéneos que son estables y mantienen su carga útil encapsulada. Estos son los elementos principales en el desarrollo de portadores de liposomas efectivos para su uso en suplementos dietéticos y nutricionales. [23]
Fabricación
La elección del método de preparación de liposomas depende, entre otras cosas, de los siguientes parámetros: [24] [25]
- las características fisicoquímicas del material a atrapar y las de los ingredientes liposomales;
- la naturaleza del medio en el que se dispersan las vesículas lipídicas
- la concentración efectiva de la sustancia atrapada y su potencial toxicidad;
- procesos adicionales involucrados durante la aplicación / entrega de las vesículas;
- tamaño, polidispersidad y vida útil óptimos de las vesículas para la aplicación prevista; y,
- reproducibilidad de lote a lote y posibilidad de producción a gran escala de productos liposomales seguros y eficientes
Los liposomas útiles rara vez se forman espontáneamente. Por lo general, se forman después de suministrar suficiente energía a una dispersión de (fosfo) lípidos en un disolvente polar, como el agua, para descomponer los agregados multilaminares en vesículas de dos capas oligo o unilaminares. [3] [14]
Por tanto, los liposomas se pueden crear sonicando una dispersión de lípidos anfipáticos, tales como fosfolípidos , en agua. [4] Las bajas tasas de cizallamiento crean liposomas multilaminares. Los agregados originales, que tienen muchas capas como una cebolla, forman así liposomas progresivamente más pequeños y finalmente unilaminares (que a menudo son inestables, debido a su pequeño tamaño y los defectos creados por la sonicación). La sonicación generalmente se considera un método de preparación "burdo", ya que puede dañar la estructura del fármaco que se va a encapsular. Se emplean métodos más nuevos como la extrusión, la micromezcla [26] [27] [28] y el método Mozafari [29] para producir materiales para uso humano. El uso de lípidos distintos de la fosfatidilcolina puede facilitar enormemente la preparación de los liposomas. [3]
Perspectiva
Otros avances en la investigación de liposomas han permitido que los liposomas eviten la detección por parte del sistema inmunológico del cuerpo, específicamente, las células del sistema reticuloendotelial (RES). Estos liposomas se conocen como " liposomas furtivos ". Fueron propuestos por primera vez por G. Cevc y G. Blume [30] y, de forma independiente y poco después, los grupos de L. Huang y V. Torchilin [31] y están construidos con PEG ( polietilenglicol ) que tachona el exterior de la membrana. . El recubrimiento de PEG, que es inerte en el cuerpo, permite una vida circulatoria más prolongada para el mecanismo de administración del fármaco. Sin embargo, la investigación actualmente busca investigar en qué cantidad de recubrimiento de PEG el PEG realmente impide la unión del liposoma al sitio de administración. Los estudios también han demostrado que los liposomas PEGilados provocan anticuerpos anti-IgM, lo que conduce a un aclaramiento sanguíneo mejorado de los liposomas tras la reinyección. [32] [33] Además de un recubrimiento de PEG, la mayoría de los liposomas furtivos también tienen algún tipo de especie biológica unida como ligando al liposoma, para permitir la unión a través de una expresión específica en el sitio de administración del fármaco dirigido. Estos ligandos dirigidos podrían ser anticuerpos monoclonales (que producen un inmunoliposoma), vitaminas o antígenos específicos , pero deben ser accesibles. [34] Los liposomas dirigidos pueden dirigirse a casi cualquier tipo de célula del cuerpo y administrar fármacos que de otro modo serían administrados sistémicamente. Los fármacos naturalmente tóxicos pueden ser mucho menos tóxicos sistémicamente si se administran únicamente a tejidos enfermos. Los polimerosomas , morfológicamente relacionados con los liposomas, también pueden usarse de esta manera. También relacionadas morfológicamente con los liposomas están las vesículas altamente deformables, diseñadas para la entrega de material transdérmico no invasivo, conocidas como transferomas . [35]
Ciertos medicamentos contra el cáncer, como la doxorrubicina (Doxil) y la daunorrubicina, pueden administrarse a través de liposomas. El cisplatino liposomal ha recibido la designación de fármaco huérfano para el cáncer de páncreas de EMEA. [36]
Un estudio publicado en mayo de 2018 también exploró el uso potencial de los liposomas como "nanoportadores" de nutrientes fertilizantes para tratar plantas desnutridas o enfermas. Los resultados mostraron que estas partículas sintéticas "penetran en las hojas de las plantas más fácilmente que los nutrientes desnudos", validando aún más la utilización de la nanotecnología para aumentar el rendimiento de los cultivos. [37] [38] Un estudio reciente ha demostrado que los liposomas pueden usarse como nanopartículas antibacterianas para superficies en contacto con alimentos. [39]
Ver también
- Azotosoma
- Lamela (biología celular)
- Película de Langmuir-Blodgett
- Bicapa lipídica
- Entrega de fármacos dirigida
Referencias
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enlaces externos
- Sociedad de liberación controlada
- Revista de investigación de liposomas
- FormuMax Scientific Inc - un proveedor líder de productos y servicios de liposomas
- Cómo hacer vitamina C liposomal de alta calidad