Hepatotoxicidad


Hepatitis inducida por toxinas Hepatitis
inducida por
fármacos Necrosis hepática inducida por
fármacos Fibrosis hepática inducida por
fármacos
Granuloma hepático inducido por fármacos Enfermedad hepática tóxica con hepatitis
Enfermedad hepática tóxica con colestasis

La hepatotoxicidad (por toxicidad hepática ) implica daño hepático provocado por sustancias químicas . La lesión hepática inducida por medicamentos es una causa de enfermedad hepática aguda y crónica causada específicamente por medicamentos.

El hígado juega un papel central en la transformación y eliminación de sustancias químicas y es susceptible a la toxicidad de estos agentes. Ciertos agentes medicinales, cuando se toman en sobredosis (por ejemplo, paracetamol ) y, a veces, incluso cuando se introducen dentro de los rangos terapéuticos (por ejemplo, halotano ), pueden dañar el órgano. Otros agentes químicos, como los que se utilizan en laboratorios e industrias, productos químicos naturales (p. Ej., Microcistinas ) y remedios a base de hierbas (dos ejemplos destacados son la kava , mecanismo desconocido y la consuelda , a través de su contenido de alcaloide de pirrolizidina) también pueden inducir hepatotoxicidad. Las sustancias químicas que causan daño hepático se denominan hepatotoxinas .

Más de 900 medicamentos han sido implicados en causar daño hepático [1] (ver LiverTox, enlace externo, más abajo) y es la razón más común para que un medicamento sea retirado del mercado. La hepatotoxicidad y la lesión hepática inducida por fármacos también explican un número sustancial de fallas de compuestos, lo que destaca la necesidad de modelos de predicción de toxicidad (p. Ej., DTI), [2] y ensayos de detección de fármacos, como las células parecidas a los hepatocitos derivadas de células madre , que son capaz de detectar la toxicidad en las primeras etapas del proceso de desarrollo del fármaco. [3] Los productos químicos a menudo causan daño subclínico al hígado, que se manifiesta solo como pruebas de enzimas hepáticas anormales .

La lesión hepática inducida por fármacos es responsable del 5% de todos los ingresos hospitalarios y del 50% de todas las fallas hepáticas agudas . [4] [5]

Las reacciones adversas a los medicamentos se clasifican en tipo A (intrínsecas o farmacológicas) o tipo B (idiosincrásicas). [6] La reacción farmacológica de tipo A representa el 80% de todas las toxicidades. [7]


La sobredosis de paracetomol (estructura 3D) es la causa más común de enfermedad hepática inducida por fármacos
Metabolismo de fármacos en el hígado: las transferasas son: glutatión, sulfato, acetato, ácido glucorónico. P-450 es el citocromo P-450. Se muestran diferentes vías para los fármacos A, B y C.
Algoritmo para sospecha de toxicidad hepática inducida por fármacos