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Halotano
Halothane.svg
Halotano-3D-vdW.png
Datos clinicos
AHFS / Drugs.comInformación sobre medicamentos profesionales de la FDA
Categoría de embarazo
  • C
Vías de administracióninhalación
Código ATC
Datos farmacocinéticos
MetabolismoHepático ( CYP2E1 [1] )
Excreciónriñón , respiratorio
Identificadores
  • 2-bromo-2-cloro-1,1,1-trifluoroetano
Número CAS
PubChem CID
IUPHAR / BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
KEGG
CHEBI
CHEMBL
Tablero CompTox ( EPA )
Tarjeta de información ECHA100.005.270 Edita esto en Wikidata
Datos químicos y físicos
FórmulaC 2 H Br Cl F 3
Masa molar197,38  g · mol −1
Modelo 3D ( JSmol )
  • BrC (Cl) C (F) (F) F
  • InChI = 1S / C2HBrClF3 / c3-1 (4) 2 (5,6) 7 / h1H chequeY
  • Clave: BCQZXOMGPXTTIC-UHFFFAOYSA-N chequeY
  (verificar)

El halotano , vendido bajo la marca Fluothane entre otros, es un anestésico general . [2] Puede usarse para iniciar o mantener la anestesia . [2] Uno de sus beneficios es que no aumenta la producción de saliva , lo que puede ser particularmente útil en aquellos que son difíciles de intubar . [2] Se administra por inhalación . [2]

Los efectos secundarios incluyen latidos cardíacos irregulares , depresión respiratoria y hepatotoxicidad . [2] Como todos los anestésicos volátiles, no debe usarse en personas con antecedentes personales o familiares de hipertermia maligna . [2] Parece ser seguro en la porfiria . [3] No está claro si el uso durante el embarazo es perjudicial para el bebé y, en general, no se recomienda su uso durante una cesárea . [4] El halotano es una molécula quiral que se utiliza como mezcla racémica . [5]

El halotano fue descubierto en 1955. [6] Está en la Lista de Medicamentos Esenciales de la Organización Mundial de la Salud . [7] Su uso en países desarrollados ha sido reemplazado principalmente por agentes anestésicos más nuevos como el sevoflurano . [8] Ya no está disponible comercialmente en los Estados Unidos. [4] El halotano también contribuye al agotamiento del ozono . [9] [10]

Usos médicos [ editar ]

Envasado de halotano marca Fluothane

Es un anestésico potente con una CAM de 0,74%. Su coeficiente de partición sangre / gas de 2,4 lo convierte en un agente con un tiempo de inducción y recuperación moderado. No es un buen analgésico y su efecto de relajación muscular es moderado. [11]

Efectos secundarios [ editar ]

Los efectos secundarios incluyen latidos cardíacos irregulares , depresión respiratoria y hepatotoxicidad . [2] Parece ser seguro en la porfiria . [3] No está claro si el uso durante el embarazo es perjudicial para el bebé y, en general, no se recomienda su uso durante una cesárea . [4] El halotano es una molécula quiral que se utiliza como mezcla racémica . [5] En casos raros, se observó que la exposición repetida al halotano en adultos resultó en problemas hepáticos graves.lesión. Esto ocurrió en aproximadamente una de cada 10,000 exposiciones. El síndrome resultante se denominó hepatitis por halotano , de origen inmunoalérgico, [12] y se cree que es el resultado del metabolismo del halotano en ácido trifluoroacético a través de reacciones oxidativas en el hígado. Aproximadamente el 20% del halotano inhalado es metabolizado por el hígado y estos productos se excretan en la orina. El síndrome de hepatitis tuvo una tasa de mortalidad del 30% al 70%. La preocupación por la hepatitis resultó en una reducción dramática en el uso de halotano para adultos y fue reemplazado en la década de 1980 por enflurano e isoflurano . En 2005, los anestésicos volátiles más utilizados fueron isoflurano , sevofluranoy desflurano . Dado que el riesgo de hepatitis por halotano en los niños era sustancialmente menor que en los adultos, el halotano siguió utilizándose en pediatría en la década de 1990, ya que era especialmente útil para la inducción de la anestesia por inhalación. Sin embargo, en 2000, el sevoflurano, excelente para la inducción por inhalación, había reemplazado en gran medida el uso de halotano en niños.

El halotano sensibiliza al corazón a las catecolaminas, por lo que es probable que cause arritmias cardíacas, en ocasiones mortales, sobre todo si se ha permitido que se desarrolle hipercapnia . Esto parece ser especialmente problemático en la anestesia dental.

Como todos los potentes agentes anestésicos por inhalación, es un potente desencadenante de la hipertermia maligna . [2] De manera similar, al igual que los otros potentes agentes inhalatorios, relaja el músculo liso uterino y esto puede aumentar la pérdida de sangre durante el parto o la interrupción del embarazo.

Seguridad ocupacional [ editar ]

Las personas pueden exponerse al halotano en el lugar de trabajo al inhalarlo como gas anestésico de desecho, al contacto con la piel, al contacto con los ojos o al tragarlo. El Instituto Nacional de Seguridad y Salud Ocupacional (NIOSH) ha establecido un límite de exposición recomendado (REL) de 2 ppm (16,2 mg / m 3 ) durante 60 minutos. [13]

Farmacología [ editar ]

El halotano activa los receptores GABA A y glicina . [14] [15] sino que también actúa como un antagonista del receptor de NMDA , [15] inhibe Nach y canales de sodio dependientes de voltaje , [14] [16] y activa 5-HT 3 y K de doble poro + canales . [14] [17] No afecta los receptores AMPA o kainato . [15]

Propiedades químicas y físicas [ editar ]

Punto de ebullición :50,2 ° C(a 101,325 kPa)
Densidad :1.868 g / cm³(a 20 ° C)
Peso Molecular :197,4 U
Presión de vapor :244 mmHg (32 kPa)(a 20 ° C)
288 mmHg (38 kPa)(a 24 ° C)
MAC :0,75vol%
Coeficiente de partición de sangre: gas :2.3
Petróleo: coeficiente de partición de gas:224

Químicamente, el halotano es un haluro de alquilo (no un éter como muchos otros anestésicos). [18] La estructura tiene un estereocentro, por lo que se producen isómeros ópticos ( R ) y ( S ) .

Síntesis [ editar ]

La síntesis comercial de halotano parte del tricloroetileno , que se hace reaccionar con fluoruro de hidrógeno en presencia de tricloruro de antimonio a 130 ° C para formar 2-cloro-1,1,1-trifluoroetano. A continuación, se hace reaccionar con bromo a 450 ° C para producir halotano. [19]

Sustancias relacionadas [ editar ]

Los intentos de encontrar anestésicos con menos metabolismo condujeron a éteres halogenados como enflurano e isoflurano. La incidencia de reacciones hepáticas con estos agentes es menor. Se debate el grado exacto de potencial hepatotóxico del enflurano, aunque se metaboliza mínimamente. El isoflurano esencialmente no se metaboliza y los informes de daño hepático asociado son bastante raros. Se pueden formar pequeñas cantidades de ácido trifluoroacético a partir del metabolismo tanto del halotano como del isoflurano y posiblemente explica la sensibilización cruzada de los pacientes entre estos agentes.

La principal ventaja de los agentes más modernos es la menor solubilidad en sangre, lo que da como resultado una inducción y una recuperación más rápidas de la anestesia.

Historia [ editar ]

El halotano fue sintetizado por primera vez por CW Suckling de Imperial Chemical Industries en 1951 en el Laboratorio ICI Widnes y fue utilizado clínicamente por primera vez por M. Johnstone en Manchester en 1956. Inicialmente, muchos farmacólogos y anestesiólogos tenían dudas sobre la seguridad y eficacia del nuevo fármaco. Pero el halotano, que requería conocimientos y tecnologías especializados para una administración segura, también brindó a los anestesiólogos británicos la oportunidad de rehacer su especialidad como profesión durante un período en el que el recién establecido Servicio Nacional de Salud necesitaba más consultores especializados. [20]En este contexto, el halotano finalmente se hizo popular como un anestésico general no inflamable que reemplazó a otros anestésicos volátiles como el tricloroetileno , el éter dietílico y el ciclopropano . En muchas partes del mundo ha sido reemplazado en gran medida por agentes más nuevos desde la década de 1980, pero todavía se usa ampliamente en los países en desarrollo debido a su menor costo.

Un medidor para medir halotano. Esto se utilizó para medir la cantidad de halotano en un flujo de gas inspirado durante la anestesia.

El halotano se administró a muchos millones de pacientes adultos y pediátricos en todo el mundo desde su introducción en 1956 hasta la década de 1980. [21] Sus propiedades incluyen depresión cardíaca en niveles elevados, sensibilización cardíaca a catecolaminas como la noradrenalina y potente relajación bronquial. Su falta de irritación de las vías respiratorias lo convirtió en un agente de inducción de inhalación común en la anestesia pediátrica. Su uso en países desarrollados ha sido reemplazado principalmente por agentes anestésicos más nuevos como el sevoflurano . [22] Ya no está disponible comercialmente en los Estados Unidos. [4]

Sociedad y cultura [ editar ]

Disponibilidad [ editar ]

Está en la Lista de medicamentos esenciales de la Organización Mundial de la Salud . [7] Está disponible como líquido volátil, a 30, 50, 200 y 250 ml por envase [23], pero en muchas naciones desarrolladas no está disponible debido a que ha sido desplazado por agentes más nuevos. Es el único anestésico por inhalación que contiene bromo , lo que lo hace radiopaco . Es incoloro y de olor agradable, pero inestable a la luz. Está envasado en botellas de color oscuro y contiene timol al 0,01% como agente estabilizador.

Agotamiento de la capa de ozono [ editar ]

El halotano es una sustancia que agota la capa de ozono con un ODP de 1,56 y se calcula que es responsable del 1% del agotamiento total de la capa de ozono estratosférico. [9] [10]

Referencias [ editar ]

  1. ^ DrugBank: DB01159 (halotano)
  2. ^ a b c d e f g h Organización Mundial de la Salud (2009). Stuart MC, Kouimtzi M, Hill SR (eds.). Formulario modelo de la OMS 2008 . Organización Mundial de la Salud. págs. 17–8. hdl : 10665/44053 . ISBN 9789241547659.
  3. ↑ a b James MF, Hift RJ (julio de 2000). "Porfirias" . Revista británica de anestesia . 85 (1): 143–53. doi : 10.1093 / bja / 85.1.143 . PMID 10928003 . 
  4. ^ a b c d "Halotano - información de prescripción de la FDA, efectos secundarios y usos" . www.drugs.com . Junio ​​de 2005. Archivado desde el original el 21 de diciembre de 2016 . Consultado el 13 de diciembre de 2016 .
  5. ↑ a b Bricker, Simon (17 de junio de 2004). El libro de la ciencia de la anestesia Viva . Prensa de la Universidad de Cambridge. pag. 161. ISBN 9780521682480. Archivado desde el original el 10 de septiembre de 2017, a través de Google Books.
  6. ^ Walker, SR (2012). Tendencias y cambios en la investigación y el desarrollo de medicamentos . Springer Science & Business Media. pag. 109. ISBN 9789400926592. Archivado desde el original el 10 de septiembre de 2017.
  7. ^ a b Organización Mundial de la Salud (2019). Lista modelo de medicamentos esenciales de la Organización Mundial de la Salud: 21a lista 2019 . Ginebra: Organización Mundial de la Salud. hdl : 10665/325771 . WHO / MVP / EMP / IAU / 2019.06. Licencia: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
  8. ^ Yentis SM, Hirsch NP, Ip J (2013). Anestesia y cuidados intensivos AZ: Una enciclopedia de principios y práctica (5 ed.). Ciencias de la salud de Elsevier. pag. 264. ISBN 9780702053757. Archivado desde el original el 10 de septiembre de 2017.
  9. ↑ a b Kümmerer, Klaus (2013). Productos farmacéuticos en el medio ambiente: fuentes, destino, efectos y riesgos . Springer Science & Business Media. pag. 33. ISBN 9783662092590.
  10. ^ a b Langbein T, Sonntag H, Trapp D, Hoffmann A, Malms W, Röth EP, et al. (Enero de 1999). "Los anestésicos volátiles y la atmósfera: vidas atmosféricas y efectos atmosféricos del halotano, enflurano, isoflurano, desflurano y sevoflurano". Revista británica de anestesia . 82 (1): 66–73. doi : 10.1093 / bja / 82.1.66 . PMID 10325839 . 
  11. ^ "Halotano" . 2010-10-31. Archivado desde el original el 16 de febrero de 2011. Cite journal requiere |journal=( ayuda )
  12. ^ P, Habibollahi; N, Mahboobi; S, Esmaeili; S, Safari; A, Dabbagh; SM., Alaviano (1 de enero de 2018). "Halotano" . Estantería NCBI . PMID 31643481 . Consultado el 27 de enero de 2021 . 
  13. ^ "CDC - Guía de bolsillo de NIOSH sobre peligros químicos - Halotano" . www.cdc.gov . Archivado desde el original el 8 de diciembre de 2015 . Consultado el 3 de noviembre de 2015 .
  14. ^ a b c Hugh C. Hemmings; Philip M. Hopkins (2006). Fundamentos de la Anestesia: Ciencias Básicas para la Práctica Clínica . Ciencias de la salud de Elsevier. págs. 292–. ISBN 978-0-323-03707-5. Archivado desde el original el 30 de abril de 2016.
  15. ^ a b c Paul Barash; Bruce F. Cullen; Robert K. Stoelting; Michael Cahalan; Christine M. Stock; Rafael Ortega (7 de febrero de 2013). Anestesia clínica, 7e: Print + Ebook with Multimedia . Lippincott Williams y Wilkins. págs. 116–. ISBN 978-1-4698-3027-8. Archivado desde el original el 17 de junio de 2016.
  16. ^ Jürgen Schüttler; Helmut Schwilden (8 de enero de 2008). Anestésicos modernos . Springer Science & Business Media. págs. 70–. ISBN 978-3-540-74806-9. Archivado desde el original el 1 de mayo de 2016.
  17. ^ Norman G. Bowery (19 de junio de 2006). Modulación del receptor alostérico en la focalización de fármacos . Prensa CRC. págs. 143–. ISBN 978-1-4200-1618-5. Archivado desde el original el 10 de mayo de 2016.
  18. ^ "DrugBank: halotano (DB01159)" . 17 de diciembre de 2010. Archivado desde el original el 21 de noviembre de 2011.
  19. ^ Suckling et al., "PROCESO PARA LA PREPARACIÓN DE 1,1,1-TRIFLUORO-2-BROMO-2-CLOROETANO" , patente estadounidense 2921098 , concedida en enero de 1960, asignada a Imperial Chemical Industries 
  20. ^ Mueller LM (marzo de 2021). "Medicamentos de anestesiología: cambio farmacéutico, especialización y reforma sanitaria en Gran Bretaña de la posguerra" . Historia social de la medicina . en línea primero. doi : 10.1093 / shm / hkaa101 .
  21. ^ Niedermeyer E, da Silva FH (2005). Electroencefalografía: principios básicos, aplicaciones clínicas y campos relacionados . Lippincott Williams y Wilkins. pag. 1156. ISBN 978-0-7817-5126-1. Archivado desde el original el 9 de mayo de 2016.
  22. ^ Yentis SM, Hirsch NP, Ip J (2013). Anestesia y cuidados intensivos AZ: Una enciclopedia de principios y práctica (5 ed.). Ciencias de la salud de Elsevier. pag. 264. ISBN 9780702053757. Archivado desde el original el 10 de septiembre de 2017.
  23. ^ Formulario nacional de la India, 4ª Ed. Nueva Delhi, India, Comisión de la Farmacopea India; 2011: 411

Enlaces externos [ editar ]

  • "Halotano" . Portal de información sobre medicamentos . Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.