La familia de genes del receptor de lipoproteínas de baja densidad codifica una clase de receptores de superficie celular relacionados estructuralmente que cumplen diversas funciones biológicas en diferentes órganos, tejidos y tipos de células. [3] El papel que se asocia más comúnmente con esta familia evolutivamente antigua es la homeostasis del colesterol (mantenimiento de una concentración adecuada de colesterol). En los seres humanos, el exceso de colesterol en la sangre es capturado por lipoproteínas de baja densidad (LDL) y eliminado por el hígado a través de la endocitosis del receptor de LDL . [4]Evidencia reciente indica que los miembros de la familia de genes del receptor de LDL están activos en las vías de señalización celular entre células especializadas en muchos, si no todos, los organismos multicelulares. [5] [6]
Dominio del receptor de lipoproteínas de baja densidad clase A | ||||||||
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Identificadores | ||||||||
Símbolo | Ldl_recept_a | |||||||
Pfam | PF00057 | |||||||
InterPro | IPR002172 | |||||||
INTELIGENTE | SM00192 | |||||||
PROSITE | PS50068 | |||||||
SCOP2 | 1ldl / SCOPe / SUPFAM | |||||||
Membranome | 5 | |||||||
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Dominio del receptor de lipoproteínas de baja densidad clase B | ||||||||||
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Identificadores | ||||||||||
Símbolo | Ldl_recept_b | |||||||||
Pfam | PF00058 | |||||||||
Clan pfam | 6CL0186 | |||||||||
InterPro | IPR000033 | |||||||||
INTELIGENTE | SM00135 | |||||||||
PROSITE | PS51120 | |||||||||
SCOP2 | 1lrx / SCOPe / SUPFAM | |||||||||
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Hay siete miembros de la familia LDLR en mamíferos, a saber:
- LDLR
- Receptor de VLDL ( VLDLR )
- ApoER2 o LRP8
- Proteína 4 relacionada con el receptor de lipoproteínas de baja densidad
- también conocida como proteína que contiene repetición del factor de crecimiento epidérmico múltiple (EGF) (MEGF7)
- Proteína 1 relacionada con LDLR
- Proteína 1b relacionada con LDLR
- Megalin .
Proteínas humanas que contienen este dominio
A continuación se enumeran las proteínas humanas que contienen dominios del receptor de lipoproteínas de baja densidad:
Clase A
C6 ; C7 ; 8A ; 8B ; C9 ; CD320 ; CFI; CORIN ; DGCR2 ; HSPG2 ; LDLR ; LDLRAD2 ; LDLRAD3 ; LRP1 ; LRP10 ; LRP11 ; LRP12 ; LRP1B ; LRP2 ; LRP3 ; LRP4 ; LRP5 ; LRP6 ; LRP8 ; MAMDC4 ; MFRP ; PRSS7 ; RXFP1 ; RXFP2 ; SORL1 ; SPINT1 ; SSPO ; ST14 ; TMPRSS4 ; TMPRSS6 ; TMPRSS7 ; TMPRSS9 ( serase-1B ); VLDLR ;
Clase B
EGF ; LDLR ; LRP1 ; LRP10 ; LRP1B ; LRP2 ; LRP4 ; LRP5 ; LRP5L ; LRP6 ; LRP8 ; NID1 ; NID2 ; SORL1 ; VLDLR ;
Ver también
- Proteína relacionada con el receptor de lipoproteínas de baja densidad soluble (sLRP): la función alterada está relacionada con la enfermedad de Alzheimer .
Estructura
Los miembros de la familia LDLR se caracterizan por distintos dominios funcionales presentes en números característicos. Estos módulos son:
- El receptor de LDL tipo A (LA) se repite de 40 residuos cada uno, mostrando una superficie cargada negativamente estabilizada con triple enlace disulfuro; se cree que ciertas combinaciones de cabeza a cola de estas repeticiones especifican interacciones de ligando;
- Repeticiones del receptor de LDL tipo B , también conocidas como regiones de homología de precursores de EGF, que contienen repeticiones de tipo EGF y dominios de hélice beta YWTD ;
- un dominio transmembrana, y
- la región citoplasmática con (a) señal (es) para la internalización del receptor a través de fosas recubiertas, que contienen el tetrapéptido consenso Asn-Pro-Xaa-Tyr (NPxY). Esta cola citoplasmática controla tanto la endocitosis como la señalización al interactuar con las proteínas que contienen el dominio de unión a fosfotirosina (PTB).
Además de estos dominios que se pueden encontrar en todos los receptores de la familia de genes, el receptor de LDL y ciertas isoformas de ApoER2 y VLDLR contienen una región corta que puede sufrir glicosilación ligada a O , conocida como dominio de azúcar ligado a O. Además, el ApoER2 puede albergar un sitio de escisión para la proteasa furina entre las repeticiones de tipo A y tipo B, lo que permite la producción de un fragmento de receptor soluble mediante procesamiento mediado por furina.
Referencias
- ^ Daly NL, Scanlon MJ, Djordjevic JT, Kroon PA, Smith R (julio de 1995). "Estructura tridimensional de una repetición rica en cisteína del receptor de lipoproteínas de baja densidad" . Proc. Natl. Acad. Sci. USA . 92 (14): 6334–8. Código Bibliográfico : 1995PNAS ... 92.6334D . doi : 10.1073 / pnas.92.14.6334 . PMC 41512 . PMID 7603991 .
- ^ Rudenko G, Henry L, Henderson K, et al. (Diciembre de 2002). "Estructura del dominio extracelular del receptor de LDL a pH endosomal" (PDF) . Ciencia . 298 (5602): 2353–8. Código Bibliográfico : 2002Sci ... 298.2353R . doi : 10.1126 / science.1078124 . PMID 12459547 . S2CID 17712211 .
- ^ Nykjaer A, Willnow TE (junio de 2002). "La familia de genes del receptor de lipoproteínas de baja densidad: ¿una navaja suiza celular?". Trends Cell Biol . 12 (6): 273–80. doi : 10.1016 / S0962-8924 (02) 02282-1 . PMID 12074887 .
- ^ Li Y, Lu W, Marzolo MP, Bu G (mayo de 2001). "Funciones diferenciales de los miembros de la familia de receptores de lipoproteínas de baja densidad sugeridas por sus distintas tasas de endocitosis" . J. Biol. Chem . 276 (21): 18000–6. doi : 10.1074 / jbc.M101589200 . PMID 11279214 .
- ^ Gotthardt M, Trommsdorff M, Nevitt MF, Shelton J, Richardson JA, Stockinger W, Nimpf J, Herz J (agosto de 2000). "Las interacciones de la familia de genes del receptor de lipoproteínas de baja densidad con el adaptador citosólico y las proteínas de andamio sugieren diversas funciones biológicas en la comunicación celular y la transducción de señales" . J. Biol. Chem . 275 (33): 25616–24. doi : 10.1074 / jbc.M000955200 . PMID 10827173 .
- ^ Beffert U, Stolt PC, Herz J (marzo de 2004). "Funciones de los receptores de lipoproteínas en neuronas" . J. Lipid Res . 45 (3): 403–9. doi : 10.1194 / jlr.R300017-JLR200 . PMID 14657206 .
enlaces externos
- Representación esquemática de los siete miembros de la familia del receptor de LDL de mamíferos (LDLR)
- Miembros de la familia del receptor de LDL
- Receptores de LDL + en los encabezados de temas médicos (MeSH) de la Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .