El receptor de lipoproteínas de muy baja densidad ( VLDLR ) es un receptor de lipoproteínas transmembrana de la familia de receptores de lipoproteínas de baja densidad (LDL) . VLDLR muestra una homología considerable con los miembros de este linaje. Descubierto en 1992 por T. Yamamoto, el VLDLR se distribuye ampliamente por los tejidos del cuerpo, incluidos el corazón, el músculo esquelético , el tejido adiposo y el cerebro, pero está ausente en el hígado. [5] Este receptor tiene un papel importante en la captación de colesterol, el metabolismo de las lipoproteínas ricas en triacilglicerol que contienen apolipoproteína E , ymigración neuronal en el cerebro en desarrollo. En los seres humanos, VLDLR está codificado por el gen VLDLR . Las mutaciones de este gen pueden provocar una variedad de síntomas y enfermedades, que incluyen lisencefalia tipo I , hipoplasia cerebelosa y aterosclerosis .
VLDLR | |||||||||||||||||||||||||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| |||||||||||||||||||||||||
Identificadores | |||||||||||||||||||||||||
Alias | VLDLR , CAMRQ1, CARMQ1, CHRMQ1, VLDLRCH, VLDL-R, receptor de lipoproteínas de muy baja densidad | ||||||||||||||||||||||||
Identificaciones externas | OMIM : 192977 MGI : 98935 HomoloGene : 443 GeneCards : VLDLR | ||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||
Ortólogos | |||||||||||||||||||||||||
Especies | Humano | Ratón | |||||||||||||||||||||||
Entrez |
|
| |||||||||||||||||||||||
Ensembl |
|
| |||||||||||||||||||||||
UniProt |
|
| |||||||||||||||||||||||
RefSeq (ARNm) |
|
| |||||||||||||||||||||||
RefSeq (proteína) |
|
| |||||||||||||||||||||||
Ubicación (UCSC) | Crónicas 9: 2,62 - 2,66 Mb | Crónicas 19: 27,22 - 27,25 Mb | |||||||||||||||||||||||
Búsqueda en PubMed | [3] | [4] | |||||||||||||||||||||||
Wikidata | |||||||||||||||||||||||||
|
Estructura proteica
VLDLR es un miembro de la familia de receptores de lipoproteínas de baja densidad (LDL) , que está compuesta en su totalidad por receptores de lipoproteínas transmembrana tipo I.
Todos los miembros de esta familia comparten cinco dominios estructurales altamente conservados: un dominio de unión a ligando N-terminal extracelular con repeticiones ricas en cisteína (también llamadas repeticiones de unión a ligando), un factor de crecimiento epidérmico (EGF), un dominio de azúcar de glicosilación ligado a O , una única secuencia transmembrana y un dominio citoplásmico que contiene una secuencia NPxY. El motivo NPxY funciona en la transducción de señales y el direccionamiento de receptores a fosas recubiertas y consiste en la secuencia Asparagina-Prolina-X-Tirosina, donde X puede ser cualquier aminoácido. [6] Imitando esta estructura general, VLDLR tiene ocho repeticiones ricas en cisteína de 40 aminoácidos de longitud en su dominio extracelular de unión al ligando N-terminal. [6] Esta es la principal diferencia con el miembro principal de la familia de receptores de LDL, LDLR , que tiene solo siete repeticiones ricas en cisteína que también tienen una longitud de 40 aminoácidos. [7] Cada una de estas repeticiones ricas en cisteína, tanto en VLDLR como en LDLR, tiene tres enlaces disulfuro y un ion Ca 2+ coordinado . El extremo N también consta de un residuo de glicina seguido de 27 residuos hidrófobos que constituyen el péptido señal . [6] A continuación de esta región hay una repetición de EGF, un segmento de hélice β que desempeña un papel en la disociación dependiente del pH del complejo ligando-receptor, [8] y dos repeticiones de EGF más. [9] El dominio de glicosilación ligado a VLDLR O, que sigue en la secuencia, tiene muchos residuos de treonina y serina y totaliza 46 aminoácidos. El dominio transmembrana, que funciona para anclar los receptores a la membrana, tiene una longitud de 22 aminoácidos. [6] Al final de la secuencia se encuentra el dominio citoplásmico de 54 aminoácidos, que contiene el motivo NPxY. [8]
Isoformas
El genoma de VLDLR humano de longitud completa se encuentra en el locus 9p24 del cromosoma 9. Consiste en un segmento de 40 kb que incluye 19 secuencias codificantes de exón , que es un exón más que el codificado por LDLR . Este exón adicional en el gen VLDLR explica la repetición adicional de unión a cisteína que no se encuentra en LDLR. [7] Juntos, los exones que componen el gen VLDLR codifican una proteína que tiene 873 residuos de aminoácidos de longitud. Se sabe que el VLDLR existe como cuatro isoformas proteicas diferentes : tipo I, II, III y IV. Estas diferentes isoformas son el resultado de variaciones en el empalme alternativo . La transcripción de VLDLR tipo I (VLDLR-I) está compuesta por los 19 exones. VLDLR-II, por otro lado, carece del exón 16, que codifica el dominio de O-glicosilación entre las regiones de azúcar. VLDLR-III carece del exón 4 que codifica la tercera repetición de unión al ligando . Finalmente, las transcripciones de VLDLR-IV carecen tanto del exón 16 como del exón 4. Se ha demostrado que el 75% de las transcripciones de VLDLR existen como isoforma de tipo II en modelos de cerebro de ratón . Esto muestra que la mayoría de los VLDLR en el cerebro no están glicosilados, ya que el tipo II carece del exón 16 que codifica el dominio de O-glicosilación. Se sabe que la isoforma tipo IV es la segunda más prominente. [6]
Conservación evolutiva
Existe un alto nivel de conservación dentro de la familia de receptores de LDL . En particular, existe un 50% de homología de secuencia global entre VLDLR y ApoER2 , otro receptor de lipoproteínas de esta familia. [6] Comparando LDLR y VLDLR, se encontró que sus estructuras primarias son 55% idénticas dentro de sus regiones de unión al ligando . Las estructuras modulares de estas dos proteínas son casi superponibles, siendo la única diferencia la repetición adicional rica en cisteína en VLDLR. Esto se demuestra mediante la alineación de los dos receptores según su región enlazadora; en LDLR, la región enlazadora está ubicada entre las repeticiones ricas en cisteína cuatro y cinco de sus siete repeticiones, mientras que en VLDLR, la región enlazadora parece estar entre las repeticiones cinco y seis de sus ocho repeticiones. [10]
VLDLR también muestra una alta homología entre varias especies. Se ha identificado que los VLDLR de humanos, ratones, ratas y conejos son idénticos en un 95%. Además, hay aproximadamente un 84% de conservación con la proteína respectiva en pollos. Este nivel de homología entre especies es mucho más alto que el encontrado para LDLR. Por lo tanto, estas comparaciones de genes sugieren que VLDLR y LDLR divergieron antes de que lo hicieran los LDLR entre los vertebrados. [10]
La Unión del ligando
VLDLR se une a compuestos que contienen apolipoproteína E (apoE). Estos ligandos se unen a las repeticiones de unión de cisteína en el extremo N-terminal. La diferencia en las repeticiones ricas en cisteína entre los miembros de la familia de receptores de LDL conduce a las diferencias en la afinidad de unión. VLDLR, en particular, se une a VLDL y a lipoproteínas de densidad intermedia (IDL), pero no a LDL . Esta incapacidad para unirse a LDL se debe a la incapacidad de VLDLR para unirse a la apolipoproteína B (apoB), que está presente en LDL. [11]
Inhibidores
La proteína asociada al receptor (RAP) y la trombospondina-1 (THBS1) se han identificado como compuestos que se unen a VLDLR. En muchos casos, estos compuestos exhiben efectos inhibidores. THBS1 se une a VLDLR y bloquea la unión del ligando. [11] Esto juega un papel importante en la vía de la reelina , ya que THBS1 puede bloquear la unión de la reelina, al mismo tiempo que estimula los factores de transcripción normalmente activados por la reelina. Esta unión de THBS1, sin embargo, no induce la degradación subsiguiente de estos factores de transcripción, como lo hace la reelina, y por tanto puede conducir a efectos muy amplificados. [6] La proteína RAP actúa de manera similar al bloquear la reelina para que no se una a VLDLR. Sin embargo, en este caso también se bloquea la fosforilación de factores de transcripción, normalmente realizada por reelina. [12]
Distribución y expresión de tejidos
El VLDLR se encuentra en todo el cuerpo, con una expresión particularmente alta en los tejidos de ácidos grasos debido a su alto nivel de triglicéridos , el ligando principal de VLDLR. Estos tejidos incluyen los del corazón, el músculo esquelético y la capa adiposa . Además, el receptor se encuentra en macrófagos, células endoteliales de capilares, [8] y en el cerebro, donde tiene una función muy diferente a la que se encuentra en el resto del cuerpo. Existe una expresión preferida para VLDLR tipo I en el corazón, músculo esquelético y cerebro, en contraposición al tipo II, que se expresa principalmente en tejidos no musculares que incluyen el cerebro , cerebelo , riñón, bazo y células endoteliales aórticas. [7] [11] La expresión más alta de VLDLR se encuentra en el cerebro. Aunque VLDLR se encuentra en casi todas las regiones del cerebro, su expresión más alta se restringe a la corteza y el cerebelo. Aquí, el receptor se puede encontrar en microglía en reposo o activada que están asociadas con placas seniles y neuronas corticales, neuroblastos , células de la matriz, células de Cajal-Retzius , glioblastos , astrocitos , oligodendrocitos y neuronas piramidales específicas de la región . [6] A pesar de su papel principal en el metabolismo del colesterol y los ácidos grasos, el VLDLR no se encuentra en el hígado. Este fenómeno se atribuye principalmente a los niveles muy altos de LDLR en estas áreas. [7] Además, se ha descubierto que este receptor se encuentra, subcelularmente, en las secciones de balsa no lipídica de las membranas celulares. [6]
Regulación
A diferencia de LDLR , VLDLR no exhibe ningún mecanismo de retroalimentación y, por tanto, las lipoproteínas intracelulares son incapaces de regularlo. Este fenómeno se debe a una diferencia en el elemento regulador de esteroles 1 (SRE-1) de VLDLR. Las secuencias normales de SRE-1, como las que se encuentran en LDLR, se caracterizan por dos repeticiones del codón CAC separadas por dos nucleótidos C intermedios (5'-CACCCCAC-3 '). La proteína de unión al elemento regulador de esteroles -1 (SREBP-1), un factor de transcripción , se dirige a las repeticiones CAC de SRE-1 para regular la transcripción de la proteína. Sin embargo, el gen VLDLR está codificado por dos secuencias similares a SRE-1 que contienen polimorfismos de un solo nucleótido . Estos polimorfismos interrumpen la unión de SREBP-1 a las repeticiones de CAC y, por lo tanto, eliminan el mecanismo de retroalimentación observado en otras proteínas. [7]
La expresión de VLDLR está regulada por el receptor gamma activado por el proliferador de peroxisomas (PPAR-γ). Un estudio de 2010 mostró que el medicamento recetado Pioglitazone , un agonista de PPAR-γ, aumenta la expresión de ARNm de VLDLR y los niveles de proteína en experimentos con fibroblastos de ratón. Los ratones tratados con pioglitazona mostraron una mayor tasa de conversión de triglicéridos plasmáticos en grasas epididimarias. Como era de esperar, los ratones deficientes en VLDLR no mostraron esta misma respuesta. [8] Estos resultados sugieren que VLDLR es importante en la acumulación de grasa. [8]
Muchas otras hormonas y factores dietéticos también regulan la expresión de VLDLR. La hormona tiroidea regula positivamente la expresión de VLDLR en los músculos esqueléticos de ratas, pero no en los tejidos adiposo o cardíaco. En conejos, la expresión de VLDLR en el músculo cardíaco está regulada al alza por el estrógeno y regulada a la baja por el factor estimulante de colonias de granulocitos-macrófagos . En líneas celulares derivadas de trofoblasto , la expresión de VLDLR regulada al alza se produce cuando las células se incuban con agentes hipolipidémicos como insulina y clofibrato . Por el contrario, la 8-bromoadenosina 3 ', 5'-monofosfato cíclico (8-bromo-cAMP) regula negativamente la expresión de VLDLR. Finalmente, VLDLR se ve afectado por la presencia de apoE y LDLR. La presencia de apoE es necesaria para la regulación de la expresión de VLDLR, mientras que la ausencia de LDLR altera las secuencias de VLDLR de tipo esterol -elemento regulador-1 para hacerlas funcionales sólo en el corazón y el músculo esquelético. [7]
Función
Más allá del sistema nervioso
VLDLR es un receptor de lipoproteínas periféricas que actúa en el metabolismo de las lipoproteínas, el metabolismo de los ácidos grasos cardíacos y la deposición de grasas. En efecto, VLDLR permitirá que el colesterol llegue a los tejidos del torrente sanguíneo, donde puede usarse en las membranas celulares. Además, permitirá que los ácidos grasos entren en las células donde pueden usarse como fuente de energía. [7] En general, VLDLR modula principalmente la extra- hepática metabolismo de los triglicéridos lipoproteínas Ricos. [8]
Captación de lipoproteínas
VLDLR solo juega un papel discreto en el metabolismo de los lípidos, pero es más significativo en situaciones de estrés. Los ratones con doble knockout en VLDLR y LDLR tienen niveles más altos de triglicéridos en suero que aquellos con solo un knockout en el gen LDLR . Además, los ratones knockout para LDLR que sobreexpresan VLDLR tienen niveles reducidos de triglicéridos en suero. Aunque la deposición de grasa es casi normal sin VLDLR, su función gana importancia cuando el LDLR es deficiente. A pesar de este conocimiento sobre su papel en la captación de lipoproteínas, el mecanismo completo del metabolismo de los lípidos realizado por VLDLR no se comprende completamente. [11]
Endocitosis
Se sabe que VLDLR emplea endocitosis , aunque se desconoce el mecanismo exacto de este proceso para esta proteína. La endocitosis está mediada por secuencias NPxY conocidas por señalar la internalización del receptor a través de fosas recubiertas de clatrina . La presencia de esta secuencia en la cola citoplásmica de VLDLR hace posible la endocitosis. [11] En general, los receptores de lipoproteínas se someten a un proceso mediante el cual son endocitosados con su ligando en fosas recubiertas de clatrina. Desde aquí, son transportados juntos a endosomas tempranos y tardíos hasta llegar al lisosoma . En este punto, se produce la hidrólisis y la lipoproteína se libera en el citoplasma mientras que los receptores se reciclan de nuevo a la superficie celular. Aún no se ha confirmado si VLDLR sigue este mecanismo exacto, pero es probable que esté estrechamente relacionado con él. [8]
En el sistema nervioso
Además de su función en todo el cuerpo, VLDLR tiene una función única en el cerebro. Es un componente clave de la vía de la reelina , que funciona en la migración neuronal . VLDLR une la proteína reelin a una proteína de señalización intracelular, Dab1 , que le dice a las neuronas individuales dónde ir dentro de la anatomía del cerebro. Las mutaciones en VLDLR a menudo no conducen a una desorganización importante como se observa en las mutaciones de reelina. Sin embargo, una mutación de VLDLR conduce a cierta desorganización localizada principalmente en el cerebelo , donde se cree que VLDLR es más prominente. [6]
Migración neuronal
VLDLR se expresa en neuronas migratorias para ayudar a guiarlas a su ubicación adecuada en el cerebro. Este proceso es parte de la vía reelin , que es responsable de la formación de adentro hacia afuera del neocórtex de seis capas . [6] A pesar del descubrimiento de esta vía, muchos de los mecanismos específicos y moleculares de este proceso aún se están debatiendo. La presencia de dos receptores de reelina, VLDLR y ApoER2 , ha dificultado la distinción de la función específica de cada proteína. [13]
VLDLR es el principal responsable de la correcta superposición de las células piramidales en la capa 1 de la corteza cerebral . En particular, la ausencia de VLDLR puede conducir a una acumulación ectópica de células piramidales en esta región. [13] VLDLR no afecta la migración de las células nacidas temprano en una capa organizada, pero dado que su ausencia da como resultado la invasión de estos neuroblastos en la zona marginal, se teoriza que VLDLR puede codificar una "señal de parada". Esto está respaldado por el hecho de que VLDLR se expresa principalmente en la placa cortical adyacente a las células que expresan reelina, las células de Cajal-Retzius y en la zona intermedia. Sin embargo, aún no se han encontrado pruebas definitivas. [6] En general, la reelina se une a VLDLR y sufre endocitosis a través de vesículas recubiertas de clatrina . [6] Mientras tanto, una proteína intracelular, Dab1 , tiene un dominio PI / PTB que interactúa con la secuencia NPxY que se encuentra en la cola citoplásmica de VLDLR. [12] Como resultado, Dab1 se fosforila en tirosina y la reelina se degrada. Finalmente, el Dab1 fosforilado activa una cascada de señalización intracelular que dirige a los neuroblastos a su ubicación adecuada a través de la alteración del citoesqueleto . [12] [14] Muchos de los aspectos específicos de esta vía aún se están investigando. Aún no se sabe si Dab1 está fosforilado como resultado de la endocitosis de la reelina, o si hay otro mecanismo en juego. Además de la organización de la neocorteza, VLDLR también juega un papel en la migración neuronal del hipocampo y las células de Purkinje del cerebelo . Sin embargo, aún se desconoce mucha información sobre este proceso. [6]
Trastornos asociados
Las mutaciones dentro del gen VLDLR dan lugar a una multitud de trastornos de diversa gravedad. Estos trastornos suelen estar asociados con la homeostasis del colesterol o una desorganización del orden de las neuronas en el cerebro debido a la interrupción de la vía de la reelina . Las más prominentes de estas enfermedades son la lisencefalia tipo I , la hipoplasia cerebelosa asociada a VLDR y la aterosclerosis . A diferencia de causar enfermedades, VLDLR también se ha identificado como un posible remedio para algunos trastornos. La implementación de VLDLR en el hígado puede curar la hipercolesterolemia familiar (FH) en pacientes que tienen LDLR defectuoso o un sistema inmunológico defectuoso que ataca esta proteína. Dado que VLDLR no es inmunogénico, no inicia una respuesta inmunitaria, por lo que puede funcionar normalmente en sistemas inmunitarios defectuosos. [7] Además, dado que la apoE , un ligando principal de VLDLR, es un factor de riesgo genético principal para la enfermedad de Alzheimer , VLDLR puede desempeñar un papel en la modulación del riesgo de este trastorno. [6] También se ha demostrado que VLDLR reduce las posibilidades de enfermedad cardíaca prematura y accidente cerebrovascular porque VLDLR elimina la lipoproteína A (Lp (a)), un importante factor de riesgo hereditario de estas enfermedades. [7]
Lisencefalia tipo 1
La lisencefalia tipo I , o agiria-paquigiria, es un trastorno del desarrollo poco común que se caracteriza por la ausencia de circunvoluciones y surcos en el cerebro. Estas malformaciones graves son el resultado de una migración neuronal aberrante . En la lisencefalia clásica de tipo I, comienza la migración neuronal, pero no puede continuar hasta completarse. Es probable que este proceso se vea interrumpido por alteraciones en varios genes, incluidos VLDLR , DCX , ARX , TUBA1A , RELN y LIS1 . Por tanto, la gravedad de la lisencefalia tipo I varía con el tipo de mutación. Una deleción homocigótica que afecta al gen VLDLR da como resultado un bajo grado de engrosamiento cortical y la ausencia de una zona de células dispersas. La zona de células dispersas describe la región entre las capas corticales externa e interna de las neuronas detenidas. [15] Además, la lisencefalia tipo 1 está estrechamente relacionada con la hipoplasia cerebelosa .
Hipoplasia cerebelosa asociada a VLDLR
El síndrome de desequilibrio (DES) se describió por primera vez en la década de 1970 como un trastorno neurológico no progresivo. [16] En un estudio de 2005, DES fue rebautizado como hipoplasia cerebelosa asociada a VLDLR (VLDLRCH) después de que su causa se vinculó con una alteración en el gen VLDLR . [17] Se han identificado al menos seis mutaciones que afectan al alelo homocigoto recesivo del gen VLDLR y se ha descubierto que causan VLDLRCH. Varias de estas mutaciones se han localizado en exones específicos que codifican el gen. Una de esas mutaciones es una transición de citosina a timina en el par de bases 1342 en el exón 10 que provoca una sustitución en Arg 448 por una señal de terminación . Asimismo, existe evidencia de una transición de citosina a timina en el par de bases número 769 en el exón 5 que provoca una sustitución en Arg 257 por una señal de terminación. Una tercera mutación conocida es causada por una deleción homocigótica de un par de bases en el exón 17 que provoca un desplazamiento del marco de lectura y una terminación prematura en el dominio de azúcar ligado a O. [18] Todas estas alteraciones del gen VLDLR previenen la producción de VLDLR y, por lo tanto, se denominan mutaciones con pérdida de función. Los síntomas reconocidos de VLDLRCH son discapacidad intelectual de moderada a grave, convulsiones, disartria , estrabismo y retraso en la locomoción. En algunos casos, los niños con VLDLRCH aprenden a caminar muy tarde en el desarrollo después de los seis años, o nunca aprenden a caminar de forma independiente. Se desconoce la frecuencia de este trastorno porque el diagnóstico temprano de VLDLRCH es difícil utilizando técnicas de imagen. Se asocia con la consanguinidad de los padres y se encuentra en comunidades aisladas como los huteritas y familias consanguíneas de Irán y Turquía. [19]
Aterosclerosis
La aterosclerosis se caracteriza por una acumulación excesiva de colesterol por parte de los macrófagos , lo que lleva a su transformación en células espumosas . Esta acumulación de colesterol es causada por la desregulación de la entrada y salida de colesterol. Dado que los macrófagos no tienen la capacidad de limitar la entrada de colesterol, el equilibrio depende completamente de las vías de salida. VLDLR es expresado por macrófagos y funciona en la captación de lipoproteínas nativas . Excepcionalmente, VLDLR no responde a la carga de colesterol, probablemente debido a su falta de mecanismos de retroalimentación. La incapacidad para controlar su captación de lipoproteínas nativas hace que VLDLR sea un factor proaterogénico. [20] Esta característica está respaldada por los resultados de un estudio de 2005, en el que la reintroducción de VLDLR en ratones knockout para VLDLR condujo a un desarrollo de lesiones ateroscleróticas mucho mayor. [20]
Ver también
- Receptor de LDL
- Lipoproteínas de muy baja densidad
Referencias
- ^ a b c GRCh38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSG00000147852 - Ensembl , mayo de 2017
- ^ a b c GRCm38: Ensembl release 89: ENSMUSG00000024924 - Ensembl , mayo de 2017
- ^ "Referencia humana de PubMed:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
- ^ "Referencia de PubMed del ratón:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
- ^ Nimpf J, Schneider WJ (diciembre de 2000). "Del transporte de colesterol a la transducción de señales: receptor de lipoproteínas de baja densidad, receptor de lipoproteínas de muy baja densidad y receptor-2 de apolipoproteína E". Biochim. Biophys. Acta . 1529 (1-3): 287–98. doi : 10.1016 / S1388-1981 (00) 00155-4 . PMID 11111096 .
- ^ a b c d e f g h i j k l m n o Reddy SS, Connor TE, Weeber EJ, Rebeck W (2011). "Similitudes y diferencias en estructura, expresión y funciones de VLDLR y ApoER2" . Mol Neurodegener . 6 : 30. doi : 10.1186 / 1750-1326-6-30 . PMC 3113299 . PMID 21554715 .
- ^ a b c d e f g h yo Takahashi S, Sakai J, Fujino T, Hattori H, Zenimaru Y, Suzuki J, Miyamori I, Yamamoto TT (2004). "El receptor de lipoproteínas de muy baja densidad (VLDL): caracterización y funciones como receptor de lipoproteínas periféricas" . J. Atheroscler. Trombo . 11 (4): 200–8. doi : 10.5551 / jat.11.200 . PMID 15356379 .
- ^ a b c d e f g Go GW, Mani A (marzo de 2012). "La familia del receptor de lipoproteínas de baja densidad (LDLR) orquesta la homeostasis del colesterol" . Yale J Biol Med . 85 (1): 19-28. PMC 3313535 . PMID 22461740 .
- ^ Tissir F, Goffinet AM (junio de 2003). "Reelin y desarrollo cerebral". Nat. Rev. Neurosci . 4 (6): 496–505. doi : 10.1038 / nrn1113 . PMID 12778121 . S2CID 12039624 .
- ^ a b Nimpf J, Schneider WJ (diciembre de 1998). "El receptor de VLDL: un receptor de LDL relativo con ocho repeticiones de unión de ligando, LR8" . Aterosclerosis . 141 (2): 191–202. doi : 10.1016 / s0021-9150 (98) 00172-5 . PMID 9862168 .
- ^ a b c d e GUPEA: Mecanismos y consecuencias de la acumulación de lípidos celulares - Papel del receptor de lipoproteínas de muy baja densidad (VLDL) . 2011-12-02. hdl : 2077/27815 . ISBN 9789162883560.
- ^ a b c Rice DS, Curran T (2001). "Papel de la vía de señalización reelin en el desarrollo del sistema nervioso central" . Annu. Rev. Neurosci . 24 : 1005–39. doi : 10.1146 / annurev.neuro.24.1.1005 . PMID 11520926 . S2CID 17258257 .
- ^ a b Valiente M, Marín O (febrero de 2010). "Mecanismos de migración neuronal en desarrollo y enfermedad". Curr. Opin. Neurobiol . 20 (1): 68–78. doi : 10.1016 / j.conb.2009.12.003 . PMID 20053546 . S2CID 18658808 .
- ^ Bielas S, Higginbotham H, Koizumi H, Tanaka T, Gleeson JG (2004). "Los mutantes de migración neuronal cortical sugieren vías separadas pero que se cruzan". Annu. Rev. Cell Dev. Biol . 20 : 593–618. doi : 10.1146 / annurev.cellbio.20.082503.103047 . PMID 15473853 .
- ^ Spalice A, Parisi P, Nicita F, Pizzardi G, Del Balzo F, Iannetti P (marzo de 2009). "Trastornos de la migración neuronal: aspectos clínicos, neurorradiológicos y genéticos" . Acta Paediatr . 98 (3): 421–33. doi : 10.1111 / j.1651-2227.2008.01160.x . PMID 19120042 . S2CID 21620197 .
- ^ Moheb LA, Tzschach A, Garshasbi M, Kahrizi K, Darvish H, Heshmati Y, Kordi A, Najmabadi H, Ropers HH, Kuss AW (febrero de 2008). "Identificación de una mutación sin sentido en el gen del receptor de lipoproteínas de muy baja densidad (VLDLR) en una familia iraní con síndrome de desequilibrio" . EUR. J. Hum. Genet . 16 (2): 270–3. doi : 10.1038 / sj.ejhg.5201967 . PMID 18043714 .
- ^ Boicotear a KM, Flavelle S, Bureau A, Glass HC, Fujiwara TM, Wirrell E, Davey K, Chudley AE, Scott JN, McLeod DR, Parboosingh JS (septiembre de 2005). "La deleción homocigótica del gen del receptor de lipoproteínas de muy baja densidad provoca hipoplasia cerebelosa autosómica recesiva con simplificación del giro cerebral" . Soy. J. Hum. Genet . 77 (3): 477–83. doi : 10.1086 / 444400 . PMC 1226212 . PMID 16080122 .
- ^ Herencia mendeliana en línea en el hombre (OMIM): hipoplasia cerebelosa, asociada a VLDLR; VLDLRCH - 224050
- ^ Boicot a KM, Parboosingh JS (2008). "Hipoplasia cerebelosa asociada a VLDLR" . En Pagon RA, Bird TD, Dolan CR, Stephens K, Adam MP (eds.). GeneReviews [Internet] . PMID 20301729 .
- ^ a b Pennings M, Meurs I, Ye D, Out R, Hoekstra M, Van Berkel TJ, Van Eck M (octubre de 2006). "Regulación de la homeostasis del colesterol en macrófagos y consecuencias para el desarrollo de lesiones ateroscleróticas" . FEBS Lett . 580 (23): 5588–96. doi : 10.1016 / j.febslet.2006.08.022 . PMID 16935283 . S2CID 42158329 .
Otras lecturas
- Oka K, Ishimura-Oka K, Chu MJ, Sullivan M, Krushkal J, Li WH, Chan L (septiembre de 1994). "Clonación de cDNA del receptor de lipoproteínas de muy baja densidad de ratón (VLDLR), expresión específica de tejido y relación evolutiva con el receptor de lipoproteínas de baja densidad" . EUR. J. Biochem . 224 (3): 975–82. doi : 10.1111 / j.1432-1033.1994.00975.x . PMID 7925422 .
- Ananyeva NM, Makogonenko YM, Kouiavskaia DV, Ruiz J, Limburg V, Meijer AB, Khrenov AV, Shima M, Strickland DK, Saenko EL (marzo de 2008). "Los sitios de unión para el receptor de lipoproteínas de muy baja densidad y la proteína relacionada con el receptor de lipoproteínas de baja densidad se comparten dentro del factor de coagulación VIII". Coagul de sangre. Fibrinólisis . 19 (2): 166–77. doi : 10.1097 / MBC.0b013e3282f5457b . PMID 18277139 . S2CID 10380641 .
- Ananyeva NM, Makogonenko YM, Sarafanov AG, Pechik IV, Gorlatova N, Radtke KP, Shima M, Saenko EL (septiembre de 2008). "La interacción del factor VIII de coagulación con miembros de la familia de receptores de lipoproteínas de baja densidad sigue un mecanismo común e implica residuos de consenso dentro del sitio de unión A2 484-509". Coagul de sangre. Fibrinólisis . 19 (6): 543–55. doi : 10.1097 / MBC.0b013e3283068859 . PMID 18685438 . S2CID 31127950 .
- Llorca J, Rodríguez-Rodríguez E, Dierssen-Sotos T, Delgado-Rodríguez M, Berciano J, Combarros O (enero de 2008). "Metaanálisis de la variabilidad genética en las vías metabólicas de producción, agregación y degradación de beta-amiloide y el riesgo de enfermedad de Alzheimer". Acta Neurol. Scand . 117 (1): 070914011339003––. doi : 10.1111 / j.1600-0404.2007.00899.x . PMID 17854420 . S2CID 25781860 .
- Ozcelik T, Akarsu N, Uz E, Caglayan S, Gulsuner S, Onat OE, Tan M, Tan U (marzo de 2008). "Las mutaciones en el receptor de lipoproteínas de muy baja densidad VLDLR provocan hipoplasia cerebelosa y locomoción cuadrúpeda en humanos" . Proc. Natl. Acad. Sci. USA . 105 (11): 4232–6. doi : 10.1073 / pnas.0710010105 . PMC 2393756 . PMID 18326629 .
- Türkmen S, Hoffmann K, Demirhan O, Aruoba D, Humphrey N, Mundlos S (septiembre de 2008). "Hipoplasia cerebelosa, con locomoción cuadrúpedo, causada por mutaciones en el gen del receptor de lipoproteínas de muy baja densidad" . EUR. J. Hum. Genet . 16 (9): 1070–4. doi : 10.1038 / ejhg.2008.73 . PMID 18364738 .
- Oganesian A, Armstrong LC, Migliorini MM, Strickland DK, Bornstein P (febrero de 2008). "Las trombospondinas utilizan el receptor VLDL y una vía no apoptótica para inhibir la división celular en las células endoteliales microvasculares" . Mol. Biol. Celular . 19 (2): 563–71. doi : 10.1091 / mbc.E07-07-0649 . PMC 2230579 . PMID 18032585 .
- Wruss J, Rünzler D, Steiger C, Chiba P, Köhler G, Blaas D (mayo de 2007). "Unión de receptores VLDL a un virus icosaédrico a lo largo del eje de simetría de 5 veces: múltiples modos de unión evidenciados por espectroscopía de correlación de fluorescencia". Bioquímica . 46 (21): 6331–9. doi : 10.1021 / bi700262w . PMID 17472347 .
- Suzuki K, Nakamura K, Iwata Y, Sekine Y, Kawai M, Sugihara G, Tsuchiya KJ, Suda S, Matsuzaki H, Takei N, Hashimoto K, Mori N (enero de 2008). "Disminución de la expresión del receptor de reelina VLDLR en linfocitos periféricos de pacientes esquizofrénicos sin tratamiento previo". Esquizofr. Res . 98 (1-3): 148–56. doi : 10.1016 / j.schres.2007.09.029 . PMID 17936586 . S2CID 45594329 .
- Francis PJ, Hamon SC, Ott J, Weleber RG, Klein ML (mayo de 2009). "Los polimorfismos en C2, CFB y C3 están asociados con la progresión a la degeneración macular relacionada con la edad avanzada asociada con la pérdida visual". J. Med. Genet . 46 (5): 300–7. doi : 10.1136 / jmg.2008.062737 . PMID 19015224 . S2CID 22940548 .
- Zhang G, Assadi AH, McNeil RS, Beffert U, Wynshaw-Boris A, Herz J, Clark GD, D'Arcangelo G (2007). "El complejo Pafah1b interactúa con el receptor de reelina VLDLR" . PLOS ONE . 2 (2): e252. doi : 10.1371 / journal.pone.0000252 . PMC 1800349 . PMID 17330141 .
- Poirier S, Mayer G, Benjannet S, Bergeron E, Marcinkiewicz J, Nassoury N, Mayer H, Nimpf J, Prat A, Seidah NG (enero de 2008). "La proproteína convertasa PCSK9 induce la degradación del receptor de lipoproteínas de baja densidad (LDLR) y sus familiares más cercanos VLDLR y ApoER2" . J. Biol. Chem . 283 (4): 2363–72. doi : 10.1074 / jbc.M708098200 . PMID 18039658 .
- Crawford DC, Nord AS, Badzioch MD, Ranchalis J, McKinstry LA, Ahearn M, Bertucci C, Shephard C, Wong M, Rieder MJ, Schellenberg GD, Nickerson DA, Heagerty PJ, Wijsman EM, Jarvik GP (marzo de 2008). "Un polimorfismo VLDLR común interactúa con el genotipo APOE en la predicción del riesgo de enfermedad de la arteria carótida" . J. Lipid Res . 49 (3): 588–96. doi : 10.1194 / jlr.M700409-JLR200 . PMID 18056683 .
- Yamada Y, Ando F, Shimokata H (julio de 2005). "Asociación de polimorfismos en CYP17A1, MTP y VLDLR con densidad mineral ósea en mujeres y hombres japoneses que viven en la comunidad". Genómica . 86 (1): 76–85. doi : 10.1016 / j.ygeno.2005.03.005 . PMID 15953542 .
- Chen Y, Hu Y, Lu K, Flannery JG, Ma JX (noviembre de 2007). "Receptor de lipoproteínas de muy baja densidad, regulador negativo de la vía de señalización wnt y neovascularización coroidea" . J. Biol. Chem . 282 (47): 34420–8. doi : 10.1074 / jbc.M611289200 . PMID 17890782 .
- Haines JL, Schnetz-Boutaud N, Schmidt S, Scott WK, Agarwal A, Postel EA, Olson L, Kenealy SJ, Hauser M, Gilbert JR, Pericak-Vance MA (enero de 2006). "Genes candidatos funcionales en la degeneración macular relacionada con la edad: asociación significativa con VEGF, VLDLR y LRP6" . Invertir. Oftalmol. Vis. Sci . 47 (1): 329–35. doi : 10.1167 / iovs.05-0116 . PMID 16384981 .
- Sakai K, Tiebel O, Ljungberg MC, Sullivan M, Lee HJ, Terashima T, Li R, Kobayashi K, Lu HC, Chan L, Oka K (junio de 2009). "Una variante de VLDLR neuronal que carece de la tercera repetición de tipo complemento exhibe una alta capacidad de unión de las lipoproteínas que contienen apoE" . Brain Res . 1276 : 11-21. doi : 10.1016 / j.brainres.2009.04.030 . PMC 2733343 . PMID 19393635 .
- Moser R, Snyers L, Wruss J, Angulo J, Peters H, Peters T, Blaas D (agosto de 2005). "La neutralización de un virus del resfriado común por concatémeros del tercer módulo de unión de ligando del receptor VLDL depende en gran medida del número de módulos" . Virología . 338 (2): 259–69. doi : 10.1016 / j.virol.2005.05.016 . PMID 15950998 .
enlaces externos
- Entrada de GeneReviews / NCBI / NIH / UW sobre hipoplasia cerebelosa asociada a VLDLR o síndrome de desequilibrio-VLDLR
- Resumen de toda la información estructural disponible en el PDB para UniProt : P98155 (receptor de lipoproteínas de muy baja densidad) en el PDBe-KB .