La lipoproteína (a) es una variante de lipoproteína de baja densidad que contiene una proteína llamada apolipoproteína (B) . Los estudios genéticos y epidemiológicos han identificado a la lipoproteína (a) como un factor de riesgo de aterosclerosis y enfermedades relacionadas, como la enfermedad coronaria y el accidente cerebrovascular . [3] [4] [5]
LPA | |||||||||||||||||||||||||
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Identificadores | |||||||||||||||||||||||||
Alias | LPA , AK38, APOA, LP, Lipoproteína (a), Lp (a) | ||||||||||||||||||||||||
Identificaciones externas | HomoloGene : 87856 GeneCards : LPA | ||||||||||||||||||||||||
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Ortólogos | |||||||||||||||||||||||||
Especies | Humano | Ratón | |||||||||||||||||||||||
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Ubicación (UCSC) | Crónicas 6: 160,53 - 160,66 Mb | n / A | |||||||||||||||||||||||
Búsqueda en PubMed | [2] | n / A | |||||||||||||||||||||||
Wikidata | |||||||||||||||||||||||||
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La lipoproteína (a) fue descubierta en 1963 por Kåre Berg . [6] El gen humano que codifica la apolipoproteína (a) se clonó con éxito en 1987. [7]
Estructura
La lipoproteína (a) [Lp (a)] consta de una partícula similar a LDL y la apolipoproteína específica (a), que está unida covalentemente a la apoB contenida en la capa exterior de la partícula. Las concentraciones plasmáticas de Lp (a) son altamente heredables y controladas principalmente por el gen LPA ubicado en el cromosoma 6q 26-27. Las proteínas Apo (a) varían en tamaño debido a un polimorfismo de tamaño [KIV-2 VNTR ], que es causado por un número variable de repeticiones kringle IV en el gen LPA. Esta variación de tamaño a nivel de gen se expresa también a nivel de proteína, lo que da como resultado proteínas apo (a) con 10 a más de 50 repeticiones de kringle IV (cada una de las variables kringle IV consta de 114 aminoácidos ). [7] [8] Estos tamaños variables de apo (a) se conocen como " isoformas de apo (a) ".
Existe una correlación inversa general entre el tamaño de la isoforma apo (a) y la concentración plasmática de Lp (a). [9] Una teoría que explica esta correlación implica diferentes tasas de síntesis de proteínas. Específicamente, cuanto más grande es la isoforma, más proteína precursora de apo (a) se acumula intracelularmente en el retículo endoplásmico . La Lp (a) no se sintetiza completamente hasta que la proteína precursora se libera de la célula, por lo que la tasa de producción más lenta de las isoformas más grandes limita la concentración plasmática. [10] [11]
Poblaciones
Las concentraciones de Lp (a) pueden variar en más de mil entre individuos, desde <0,2 hasta> 200 mg / dL. Este rango de concentraciones se observa en todas las poblaciones estudiadas por los científicos hasta ahora. Las concentraciones medias y medianas difieren entre las poblaciones mundiales. Lo más destacado es que existe una concentración plasmática media de Lp (a) dos o tres veces mayor en las poblaciones de ascendencia africana en comparación con las poblaciones asiáticas, oceánicas o europeas. La correlación inversa general entre el tamaño de la isoforma de apo (a) y la concentración plasmática de Lp (a) se observa en todas las poblaciones. [9] Sin embargo, también se descubrió que la Lp (a) media asociada con ciertas isoformas de apo (a) varía entre poblaciones.
Además de los efectos de tamaño, las mutaciones en el promotor de LPA también pueden conducir a una disminución de la producción de apo (a). [12]
Función y patología
La Lp (a) se ensambla en la superficie de la membrana celular de los hepatocitos , que es similar a las partículas LDL típicas. Sin embargo, existen otras posibles ubicaciones de montaje. Las partículas existen principalmente en plasma. [13] [14] [15] [16]
Lp (a) contribuye al proceso de aterogénesis . La estructura de la apolipoproteína (a) es similar al plasminógeno y al tPA ( activador del plasminógeno tisular ) y compite con el plasminógeno por su sitio de unión, lo que conduce a una reducción de la fibrinólisis . Además, debido a que la Lp (a) estimula la secreción de PAI-1 , conduce a la trombogénesis . [17] [18] [19] También puede mejorar la coagulación al inhibir la función del inhibidor de la vía del factor tisular. [20]
Además, la Lp (a) transporta la aterosclerosis que causa colesterol y se une a los fosfolípidos oxidados proinflamatorios aterogénicos como un portador preferencial de fosfolípidos oxidados en el plasma humano, [21] que atrae las células inflamatorias a las paredes de los vasos y conduce a la proliferación de las células del músculo liso. [22] [23] [24] Además, también se presume que la Lp (a) participa en la cicatrización de heridas y la reparación de tejidos al interactuar con componentes de la pared vascular y la matriz extracelular . [25] [26] Apo (a), una característica distintiva de la partícula Lp (a), se une a la fibronectina inmovilizada y confiere a la Lp (a) la actividad proteolítica de tipo serina-proteinasa. [27]
No obstante, los individuos sin Lp (a) o con niveles muy bajos de Lp (a) parecen estar sanos. Por tanto, la Lp (a) plasmática no es vital, al menos en condiciones ambientales normales. Dado que apo (a) / Lp (a) apareció bastante recientemente en la evolución de los mamíferos, solo se ha demostrado que los monos y los humanos del viejo mundo albergan Lp (a), su función podría no ser vital, sino solo evolutivamente ventajosa bajo ciertas condiciones ambientales, p. en caso de exposición a determinadas enfermedades infecciosas. [12]
Otra posibilidad, sugerida por Linus Pauling , es que Lp (a) es una adaptación de primates a la deficiencia de L-gulonolactona oxidasa (GULO), que se encuentra solo en ciertas líneas de mamíferos. GULO es necesario para convertir la glucosa en ácido ascórbico (vitamina C), que se necesita para reparar las arterias; Después de la pérdida de GULO, los primates que adoptaron dietas menos abundantes en vitamina C pueden haber utilizado Lp (a) como sustituto del ácido ascórbico para reparar las paredes arteriales. [28]
Catabolismo y depuración
La vida media de la Lp (a) en circulación es de aproximadamente tres a cuatro días. [14] El mecanismo y los sitios del catabolismo de Lp (a) son en gran parte desconocidos. La captación a través del receptor de LDL no es una vía principal del metabolismo de Lp (a). [29] [30] Se ha identificado que el riñón desempeña un papel en la eliminación de Lp (a) del plasma. [31]
Enfermedad
La Lp (a) alta en sangre se correlaciona con enfermedad coronaria (CHD), enfermedad cardiovascular (CVD), aterosclerosis , trombosis y accidente cerebrovascular. [32] Sin embargo, la asociación entre los niveles de Lp (a) y el accidente cerebrovascular no es tan fuerte como la que existe entre la Lp (a) y la enfermedad cardiovascular. [3] Las concentraciones de Lp (a) pueden verse afectadas por estados patológicos (por ejemplo, insuficiencia renal), pero solo se ven afectadas levemente por la dieta, el ejercicio y otros factores ambientales.
Los fármacos reductores de lípidos recetados con mayor frecuencia tienen poco o ningún efecto sobre la concentración de Lp (a). Los resultados del uso de medicamentos con estatinas se han mezclado en la mayoría de los ensayos, aunque un metanálisis publicado en 2012 sugiere que la atorvastatina puede ser beneficiosa. [33]
Se ha demostrado que la niacina (vitamina B 3 ) reduce los niveles de Lp (a) en individuos con niveles altos de Lp (a) de bajo peso molecular. [34] [35]
La Lp (a) alta se correlaciona con la aterosclerosis temprana independientemente de otros factores de riesgo cardíaco, incluido el LDL. En pacientes con enfermedad cardiovascular avanzada, Lp (a) indica un riesgo coagulante de trombosis de placa. Apo (a) contiene dominios que son muy similares al plasminógeno (PLG). La Lp (a) se acumula en la pared de los vasos e inhibe la unión de PLG a la superficie celular, lo que reduce la generación de plasmina, lo que aumenta la coagulación. Esta inhibición de PLG por Lp (a) también promueve la proliferación de células de músculo liso . Estas características únicas de Lp (a) sugieren que Lp (a) provoca la generación de coágulos y aterosclerosis. [36]
En una población tribal homogénea de Tanzania, los vegetarianos tienen niveles más altos de Lp (a) que los que comen pescado, lo que aumenta la posibilidad de que cantidades farmacológicas de suplementos de aceite de pescado puedan ayudar a reducir los niveles de Lp (a). [37] Algunos estudios han demostrado que el consumo regular de cantidades moderadas de alcohol conduce a una disminución significativa de los niveles plasmáticos de Lp (a), mientras que otros estudios no lo han hecho. [38]
Pruebas de diagnóstico
Numerosos estudios que confirman una fuerte correlación entre la elevación de Lp (a) y la enfermedad cardíaca han llevado al consenso de que la Lp (a) es un importante predictor independiente de enfermedad cardiovascular . [3] Los estudios en animales han demostrado que la Lp (a) puede contribuir directamente al daño aterosclerótico al aumentar el tamaño de la placa, la inflamación, la inestabilidad y el crecimiento de las células del músculo liso. [39] Los datos genéticos también apoyan la teoría de que la Lp (a) causa enfermedad cardiovascular. [4]
La Sociedad Europea de Aterosclerosis recomienda actualmente que se controlen los niveles de Lp (a) de los pacientes con un riesgo moderado o alto de enfermedad cardiovascular. Cualquier paciente con uno de los siguientes factores de riesgo debe ser examinado:
- enfermedad cardiovascular prematura
- hipercolesterolemia familiar
- antecedentes familiares de enfermedad cardiovascular prematura
- antecedentes familiares de Lp (a) elevada
- enfermedad cardiovascular recurrente a pesar del tratamiento con estatinas
- ≥3% de riesgo a diez años de enfermedad cardiovascular mortal según las directrices europeas
- ≥10% de riesgo a diez años de enfermedad cardiovascular fatal y / o no fatal según las pautas de EE. UU. [3]
Si el nivel es elevado, se debe iniciar el tratamiento para llevar el nivel por debajo de 50 mg / dL. Además, los otros factores de riesgo cardiovascular del paciente (incluidos los niveles de LDL) deben manejarse de manera óptima. [3] Aparte de la concentración plasmática total de Lp (a), la isoforma apo (a) también podría ser un parámetro de riesgo importante. [40] [41]
Los estudios previos de la relación entre Lp (a) y la etnia han mostrado resultados inconsistentes. Los niveles de Lp (a) parecen diferir en diferentes poblaciones. Por ejemplo, en algunas poblaciones africanas, los niveles de Lp (a) son más altos en promedio que en otros grupos, por lo que el uso de un umbral de riesgo de 30 mg / dl podría clasificar a más del 50% de los individuos como de mayor riesgo. [42] [43] [44] [45] Parte de esta complejidad puede estar relacionada con los diferentes factores genéticos involucrados en la determinación de los niveles de Lp (a). Un estudio reciente mostró que en diferentes grupos étnicos, diferentes alteraciones genéticas se asociaron con niveles elevados de Lp (a). [46]
Los datos más recientes sugieren que los estudios anteriores no tenían la potencia suficiente. El estudio de riesgo de aterosclerosis en las comunidades (ARIC) siguió a 3467 afroamericanos y 9851 blancos durante 20 años. Los investigadores encontraron que una Lp (a) elevada confería el mismo riesgo en cada grupo. Sin embargo, los afroamericanos tenían aproximadamente tres veces el nivel de Lp (a) y Lp (a) también predijo un mayor riesgo de accidente cerebrovascular. [47]
Los niveles aproximados de riesgo están indicados por los resultados a continuación, aunque en la actualidad hay una variedad de métodos diferentes para medir Lp (a). Se ha desarrollado un material de referencia internacional estandarizado que es aceptado por el Comité de Expertos de la OMS en Estandarización Biológica y la Federación Internacional de Química Clínica y Medicina de Laboratorio . Aunque todavía se necesita una mayor estandarización, el desarrollo de un material de referencia es un paso importante hacia la estandarización de los resultados. [48] [49]
Lipoproteína (a) - Lp (a) [50]
- Deseable: <14 mg / dL (<35 nmol / L)
- Riesgo límite: 14-30 mg / dL (35-75 nmol / L)
- Riesgo alto: 31 a 50 mg / dL (75 a 125 nmol / L)
- Riesgo muy alto:> 50 mg / dL (> 125 nmol / L)
Lp (a) aparece con diferentes isoformas (por repeticiones de kringle) de apolipoproteína; El 40% de la variación en los niveles de Lp (a) cuando se mide en mg / dl puede atribuirse a diferentes isoformas. Los Lp (a) más ligeros también están asociados con la enfermedad. Por lo tanto, es posible que una prueba con resultados cuantitativos simples no proporcione una evaluación completa del riesgo. [51]
Tratamiento
El tratamiento actual más simple para la Lp (a) elevada es tomar de 1 a 3 gramos de niacina al día, por lo general en forma de liberación prolongada. La terapia con niacina puede reducir los niveles de Lp (a) en un 20 a 30%. [52] La aspirina puede ser beneficiosa, pero solo se ha probado en pacientes que portan la variante alélica menor del gen de la apolipoproteína (a), (rs3798220). [53] [ fuente médica no confiable? ] Un metaanálisis reciente sugiere que la atorvastatina también puede reducir los niveles de Lp (a). [33] En casos graves, como la hipercolesterolemia familiar o la hipercolesterolemia resistente al tratamiento, la aféresis de lípidos puede reducir drásticamente la Lp (a). El objetivo del tratamiento es reducir los niveles por debajo de 50 mg / dL. [3]
Otros medicamentos que se encuentran en varias etapas de desarrollo incluyen tiromiméticos, proteína de transferencia de éster de colesterol (inhibidores de CETP), oligonucleopéptidos antisentido e inhibidores de proproteína convertasa subtilisina / kexina tipo 9 (PCSK-9). La L-carnitina también puede reducir los niveles de Lp (a). La TRT (terapia de reemplazo de testosterona) también hace que bajen los niveles de Lp (a). [54]
Gingko biloba puede ser un tratamiento beneficioso, pero no existe verificación clínica. [55] [Se necesita fuente no primaria ] Se ha sugerido que la coenzima Q-10 y el extracto de corteza de pino son beneficiosos, pero ninguno ha sido probado en ensayos clínicos. [56] [57]
Se sabe que la testosterona reduce los niveles de Lp (a). [58] La terapia de reemplazo de testosterona también parece estar asociada con niveles más bajos de Lp (a). [59] Un estudio grande sugirió que hubo una menor asociación entre los niveles de Lp (a) y el riesgo. [ cita requerida ] El estrógeno como estrategia de prevención de la enfermedad cardíaca es un tema actual de mucha investigación y debate. Es posible que sea necesario considerar los riesgos y beneficios para cada individuo. En la actualidad, el estrógeno no está indicado para el tratamiento de la Lp (a) elevada. [60] No se ha demostrado que el raloxifeno reduzca la Lp (a), mientras que el tamoxifeno sí . [61]
La Academia Estadounidense de Pediatría ahora recomienda que todos los niños entre las edades de nueve y once años se realicen pruebas de colesterol. Los niveles de Lp (a) deben considerarse en particular en niños con antecedentes familiares de enfermedad cardíaca temprana o niveles altos de colesterol en sangre. Desafortunadamente, no ha habido suficientes estudios para determinar qué terapias podrían ser beneficiosas. [62]
Interacciones
Se ha demostrado que la Lp (a) interactúa con la calnexina , [63] [64] fibronectina , [27] y la cadena beta del fibrinógeno . [sesenta y cinco]
Ver también
- Lipoproteína
- Apolipoproteína
- Lipoproteínas de muy baja densidad
- Hiperlipidemia combinada
Referencias
- ^ a b c GRCh38: Ensembl release 89: ENSG00000198670 - Ensembl , mayo de 2017
- ^ "Referencia humana de PubMed:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
- ^ a b c d e f Nordestgaard BG, Chapman MJ, Ray K, Borén J, Andreotti F, Watts GF, Ginsberg H, Amarenco P, Catapano A, Descamps OS, Fisher E, Kovanen PT, Kuivenhoven JA, Lesnik P, Masana L, Reiner Z, Taskinen MR , Tokgözoglu L, Tybjærg-Hansen A (diciembre de 2010). "Lipoproteína (a) como factor de riesgo cardiovascular: estado actual" . EUR. Heart J . 31 (23): 2844–53. doi : 10.1093 / eurheartj / ehq386 . PMC 3295201 . PMID 20965889 .
- ^ a b Kamstrup PR, Tybjærg-Hansen A, Nordestgaard BG (abril de 2011). "Lipoproteína (a) y riesgo de infarto de miocardio - evidencia epidemiológica genética de causalidad". Scand. J. Clin. Laboratorio. Invertir . 71 (2): 87–93. doi : 10.3109 / 00365513.2010.550311 . PMID 21231777 . S2CID 23045050 .
- ^ Ardientes B, Lemmens R, Thijs V (2007). "Lipoproteína (a) y accidente cerebrovascular: un metanálisis de estudios observacionales" . Accidente cerebrovascular . 38 (6): 1959–66. doi : 10.1161 / STROKEAHA.106.480657 . PMID 17478739 .
- ^ Berg K. (1963). "UN NUEVO SISTEMA TIPO SUERO EN MAN-THE Lp SYSTEM". Acta Pathol Microbiol Scand . 59 (3): 369–82. doi : 10.1111 / j.1699-0463.1963.tb01808.x . PMID 14064818 .
- ^ a b McLean JW, Tomlinson JE, Kuang WJ, Eaton DL, Chen EY, Fless GM, Scanu AM, Lawn RM (1987). "La secuencia de ADNc de la apolipoproteína humana (a) es homóloga al plasminógeno". Naturaleza . 330 (6144): 132–7. Código Bibliográfico : 1987Natur.330..132M . doi : 10.1038 / 330132a0 . PMID 3670400 . S2CID 4344313 .
- ^ Utermann G, Menzel HJ, Kraft HG, Duba HC, Kemmler HG, Seitz C (agosto de 1987). "Fenotipos de glicoproteína Lp (a). Herencia y relación con las concentraciones de Lp (a) -lipoproteína en plasma" . J. Clin. Invertir . 80 (2): 458–65. doi : 10.1172 / JCI113093 . PMC 442258 . PMID 2956279 .
- ^ a b Sandholzer C, Hallman DM, Saha N, Sigurdsson G, Lackner C, Császár A, Boerwinkle E, Utermann G (1991). "Efectos del polimorfismo de tamaño de la apolipoproteína (a) sobre la concentración de lipoproteína (a) en 7 grupos étnicos". Tararear. Genet . 86 (6): 607-14. doi : 10.1007 / BF00201550 . PMID 2026424 . S2CID 19657929 .
- ^ Lobentanz EM, Krasznai K, Gruber A, Brunner C, Müller HJ, Sattler J, Kraft HG, Utermann G, Dieplinger H (abril de 1998). "Metabolismo intracelular de la apolipoproteína humana (a) en células Hep G2 transfectadas de forma estable". Bioquímica . 37 (16): 5417-25. doi : 10.1021 / bi972761t . PMID 9548923 .
- ^ Brunner C, Lobentanz EM, Pethö-Schramm A, Ernst A, Kang C, Dieplinger H, Müller HJ, Utermann G (1996). "El número de repeticiones de kringle IV idénticas en la apolipoproteína (a) afecta su procesamiento y secreción por las células HepG2" . J. Biol. Chem . 271 (50): 32403–10. doi : 10.1074 / jbc.271.50.32403 . PMID 8943305 .
- ^ a b Pati N, Rouf A, Pati U (febrero de 2000). "Mutaciones simultáneas (A / G (-418) y C / T (-384)) en el promotor de apo (a) de individuos con niveles bajos de Lp (a)". Genética molecular y metabolismo . 69 (2): 165–7. doi : 10.1006 / mgme.1999.2956 . PMID 10720444 .
- ^ White AL, Lanford RE (noviembre de 1994). "Ensamblaje de la superficie celular de la lipoproteína (a) en cultivos primarios de hepatocitos de babuino". La revista de química biológica . 269 (46): 28716–23. PMID 7961823 .
- ^ a b Rader DJ, Cain W, Zech LA, Usher D, Brewer HB (febrero de 1993). "La variación en las concentraciones de lipoproteína (a) entre individuos con la misma isoforma de apolipoproteína (a) está determinada por la tasa de producción de lipoproteína (a)" . J. Clin. Invertir . 91 (2): 443–7. doi : 10.1172 / JCI116221 . PMC 287951 . PMID 8432853 .
- ^ Dieplinger H, Utermann G (junio de 1999). "El séptimo mito de la lipoproteína (a): ¿dónde y cómo se ensambla?". Opinión actual en lipidología . 10 (3): 275–83. doi : 10.1097 / 00041433-199906000-00010 . PMID 10431664 .
- ^ Koschinsky ML, Marcovina SM (abril de 2004). "Relaciones estructura-función en apolipoproteína (a): conocimientos sobre el ensamblaje de lipoproteínas (a) y patogenicidad". Opinión actual en lipidología . 15 (2): 167–74. doi : 10.1097 / 00041433-200404000-00009 . PMID 15017359 . S2CID 45103589 .
- ^ Banach M, Aronow WS, Serban C, Sahabkar A, Rysz J, Voroneanu L, Covic A (2015). "Actualización de lípidos, presión arterial y riñón 2014" . Investigación farmacológica . 95–96: 111–25. doi : 10.1016 / j.phrs.2015.03.009 . PMC 4696333 . PMID 25819754 .
- ^ Nordestgaard BG, Chapman MJ, Ray K, Borén J, Andreotti F, Watts GF, Ginsberg H, Amarenco P, Catapano A, Descamps OS, Fisher E, Kovanen PT, Kuivenhoven JA, Lesnik P, Masana L, Reiner Z, Taskinen MR , Tokgözoglu L, Tybjærg-Hansen A (diciembre de 2010). "Lipoproteína (a) como factor de riesgo cardiovascular: estado actual" . European Heart Journal . 31 (23): 2844–53. doi : 10.1093 / eurheartj / ehq386 . PMC 3295201 . PMID 20965889 .
- ^ Romagnuolo R, Scipione CA, Boffa MB, Marcovina SM, Seidah NG, Koschinsky ML (mayo de 2015). "El catabolismo de la lipoproteína (a) está regulado por la proproteína convertasa subtilisina / kexina tipo 9 a través del receptor de lipoproteínas de baja densidad" . La revista de química biológica . 290 (18): 11649–62. doi : 10.1074 / jbc.M114.611988 . PMC 4416867 . PMID 25778403 .
- ^ Pan S, Kleppe LS, Witt TA, Mueske CS, Simari RD (septiembre de 2004). "El efecto de la expresión dirigida a células de músculo liso vascular del inhibidor de la vía del factor tisular en un modelo murino de trombosis arterial". Trombosis y hemostasia . 92 (3): 495–502. doi : 10.1160 / TH04-01-0006 . PMID 15351845 .
- ^ Tsimikas S, Brilakis ES, Miller ER, McConnell JP, Lennon RJ, Kornman KS, Witztum JL, Berger PB (julio de 2005). "Fosfolípidos oxidados, lipoproteína Lp (a) y enfermedad de las arterias coronarias". La Revista de Medicina de Nueva Inglaterra . 353 (1): 46–57. doi : 10.1056 / NEJMoa043175 . PMID 16000355 .
- ^ Banach M (abril de 2016). "Lipoproteína (a) -Sabemos mucho pero todavía tenemos mucho que aprender ..." . Revista de la Asociación Estadounidense del Corazón . 5 (4): e003597. doi : 10.1161 / JAHA.116.003597 . PMC 4859302 . PMID 27108250 .
- ^ Gouni-Berthold I, Berthold HK (noviembre de 2011). "Lipoproteína (a): perspectivas actuales". Curr Vasc Pharmacol . 9 (6): 682–92. doi : 10.2174 / 157016111797484071 . PMID 21529331 .
- ^ Tsimikas S, Witztum JL (agosto de 2008). "El papel de los fosfolípidos oxidados en la mediación de la aterogenicidad de la lipoproteína (a)". Curr. Opin. Lipidol . 19 (4): 369–77. doi : 10.1097 / MOL.0b013e328308b622 . PMID 18607184 . S2CID 24081304 .
- ^ Brown MS, Goldstein JL (1987). "Lipoproteínas plasmáticas: enseñando viejos dogmas nuevos trucos" . Naturaleza . 330 (6144): 113–4. doi : 10.1038 / 330113a0 . PMID 3670399 . S2CID 4322332 .
- ^ Kostner GM, Bihari-Varga M (agosto de 1990). "¿La aterogenicidad de Lp (a) es causada por su reactividad con proteoglicanos?". European Heart Journal . 11 Suppl E: 184–9. doi : 10.1093 / eurheartj / 11.suppl_e.184 . PMID 2146124 .
- ^ a b Salonen EM, Jauhiainen M, Zardi L, Vaheri A, Ehnholm C (diciembre de 1989). "La lipoproteína (a) se une a la fibronectina y tiene actividad serina proteinasa capaz de escindirla" . El diario EMBO . 8 (13): 4035–40. doi : 10.1002 / j.1460-2075.1989.tb08586.x . PMC 401578 . PMID 2531657 .
- ^ Pauling L., Rath M. (1992). "Una teoría unificada de la enfermedad cardiovascular humana" (PDF) . Revista de Medicina Ortomolecular . 7 (1).Mantenimiento de CS1: utiliza el parámetro de autores ( enlace )
- ^ Knight BL, Perombelon YF, Soutar AK, Wade DP, Seed M (1991). "Catabolismo de la lipoproteína (a) en sujetos hipercolesterolémicos familiares". Aterosclerosis . 87 (2–3): 227–37. doi : 10.1016 / 0021-9150 (91) 90025-X . PMID 1830206 .
- ^ Rader DJ, Mann WA, Cain W, Kraft HG, Usher D, Zech LA, Hoeg JM, Davignon J, Lupien P, Grossman M (marzo de 1995). "El receptor de lipoproteínas de baja densidad no es necesario para el catabolismo normal de Lp (a) en humanos" . J. Clin. Invertir . 95 (3): 1403–8. doi : 10.1172 / JCI117794 . PMC 441483 . PMID 7883987 .
- ^ Albers JJ, Koschinsky ML, Marcovina SM (2007). "Se acumulan pruebas de un papel del riñón en el catabolismo de la lipoproteína (a)". Riñón Int . 71 (10): 961–2. doi : 10.1038 / sj.ki.5002240 . PMID 17495935 .
- ^ Christian Wilde (2003). Causas ocultas de ataque cardíaco y accidente cerebrovascular: inflamación, la nueva frontera de la cardiología . Abigon Press. págs. 182-183. ISBN 978-0-9724959-0-5.
- ^ a b Takagi H, Umemoto T (enero de 2012). "La atorvastatina disminuye la lipoproteína (a): un metanálisis de ensayos aleatorizados". En t. J. Cardiol . 154 (2): 183–6. doi : 10.1016 / j.ijcard.2011.09.060 . PMID 21996415 .
- ^ Sahebkar A, Reiner Ž, Simental-Mendía LE, Ferretti G, Cicero AF (2016). "Efecto de la niacina de liberación prolongada en los niveles de lipoproteína (a) en plasma: una revisión sistemática y un metanálisis de ensayos aleatorizados controlados con placebo". Metabolismo: clínico y experimental . 65 (11): 1664-1678. doi : 10.1016 / j.metabol.2016.08.007 . PMID 27733255 .
- ^ Artemeva NV, Safarova MS, Ezhov MV, Afanasieva OI, Dmitrieva OA, Pokrovsky SN (mayo de 2015). "La reducción del nivel de lipoproteína (a) bajo tratamiento con niacina depende del fenotipo de apolipoproteína (a)". Aterosclerosis. Suplementos . 18 : 53–8. doi : 10.1016 / j.atherosclerosissup.2015.02.008 . PMID 25936305 .
- ^ Caplice NM, Panetta C, Peterson TE, Kleppe LS, Mueske CS, Kostner GM, Broze GJ, Simari RD (2001). "La lipoproteína (a) se une e inactiva el inhibidor de la vía del factor tisular: un nuevo vínculo entre las lipoproteínas y la trombosis" . Sangre . 98 (10): 2980–7. doi : 10.1182 / sangre.V98.10.2980 . PMID 11698280 .
- ^ Marcovina SM, Kennedy H, Bittolo Bon G, Cazzolato G, Galli C, Casiglia E, Puato M, Pauletto P (mayo de 1999). "La ingesta de pescado, independiente del tamaño de la apo (a), explica los niveles más bajos de lipoproteína (a) en plasma en los pescadores bantúes de Tanzania: el estudio de Lugalawa" . Arterioscler. Trombo. Vasc. Biol . 19 (5): 1250–6. doi : 10.1161 / 01.ATV.19.5.1250 . PMID 10323776 .
- ^ Sharpe PC, Young IS, Evans AE (mayo de 1998). "Efecto del consumo moderado de alcohol sobre las concentraciones de lipoproteínas lp (a). La reducción está respaldada por otros estudios" . BMJ . 316 (7145): 1675. doi : 10.1136 / bmj.316.7145.1675 . PMC 1113249 . PMID 9603764 .
- ^ Kamstrup PR, Nordestgaard BG (octubre de 2009). "La lipoproteína (a) debería tomarse mucho más en serio" . Biomark Med . 3 (5): 439–41. doi : 10.2217 / bmm.09.57 . PMID 20477514 .
- ^ Klausen IC, Sjøl A, Hansen PS, Gerdes LU, Møller L, Lemming L, Schroll M, Faergeman O (julio de 1997). "Isoformas de apolipoproteína (a) y enfermedad coronaria en hombres: un estudio de casos y controles anidado". Aterosclerosis . 132 (1): 77–84. doi : 10.1016 / S0021-9150 (97) 00071-3 . PMID 9247362 .
- ^ Paultre F, Pearson TA, Weil HF, Tuck CH, Myerson M, Rubin J, Francis CK, Marx HF, Philbin EF, Reed RG, Berglund L (2000). "Los altos niveles de Lp (a) con una pequeña isoforma de apo (a) están asociados con la enfermedad de las arterias coronarias en hombres afroamericanos y blancos" . Arterioscler. Trombo. Vasc. Biol . 20 (12): 2619–24. doi : 10.1161 / 01.ATV.20.12.2619 . PMID 11116062 . S2CID 12507462 .
- ^ Helmhold M, Bigge J, Muche R, Mainoo J, Thiery J, Seidel D, Armstrong VW (1991). "La contribución del fenotipo apo [a] a las concentraciones plasmáticas de Lp [a] muestra una variación étnica considerable" . J. Lipid Res . 32 (12): 1919-28. PMID 1840066 .
- ^ Cobbaert C, Mulder P, Lindemans J, Kesteloot H (1997). "Niveles séricos de LP (a) en pigmeos aborígenes africanos y bantus, en comparación con muestras de población caucásica y asiática" . J Clin Epidemiol . 50 (9): 1045–53. doi : 10.1016 / S0895-4356 (97) 00129-7 . hdl : 1765/68815 . PMID 9363039 .
- ^ Schmidt K, Kraft HG, Parson W, Utermann G (2006). "Genética del sistema Lp (a) / apo (a) en una población africana negra autóctona de Gabón" . EUR. J. Hum. Genet . 14 (2): 190-201. doi : 10.1038 / sj.ejhg.5201512 . PMID 16267501 .
- ^ Dahlén GH, Ekstedt B (2001). "La importancia de la relación entre lipoproteína (a) y lípidos para el desarrollo de aterosclerosis y enfermedad cardiovascular" . J. Pasante. Med . 250 (3): 265–7. doi : 10.1046 / j.1365-2796.2001.00889.x . PMID 11555135 . S2CID 44679184 .
- ^ Dumitrescu L, Glenn K, Brown-Gentry K, Shephard C, Wong M, Rieder MJ, Smith JD, Nickerson DA, Crawford DC (2011). Kloss-Brandstaetter A (ed.). "La variación en LPA está asociada con los niveles de Lp (a) en tres poblaciones de la Tercera Encuesta Nacional de Examen de Salud y Nutrición" . PLOS ONE . 6 (1): e16604. Código bibliográfico : 2011PLoSO ... 616604D . doi : 10.1371 / journal.pone.0016604 . PMC 3030597 . PMID 21305047 .
- ^ Virani SS, Brautbar A, Davis BC, Nambi V, Hoogeveen RC, Sharrett AR, Coresh J, Mosley TH, Morrisett JD, Catellier DJ, Folsom AR, Boerwinkle E, Ballantyne CM (enero de 2012). "Asociaciones entre los niveles de lipoproteína (a) y los resultados cardiovasculares en sujetos blancos y negros: el estudio de riesgo de aterosclerosis en las comunidades (ARIC)" . Circulación . 125 (2): 241–9. doi : 10.1161 / CIRCULATIONAHA.111.045120 . PMC 3760720 . PMID 22128224 .
- ^ Marcovina SM, Albers JJ, Scanu AM, Kennedy H, Giaculli F, Berg K, Couderc R, Dati F, Rifai N, Sakurabayashi I, Tate JR, Steinmetz A (2000). "Utilización de un material de referencia propuesto por la Federación Internacional de Química Clínica y Medicina de Laboratorio para evaluar métodos analíticos para la determinación de la lipoproteína (a) plasmática" . Clin. Chem . 46 (12): 1956–67. doi : 10.1093 / clinchem / 46.12.1956 . PMID 11106328 .
- ^ Dati F, Tate JR, Marcovina SM, Steinmetz A (2004). "Primer reactivo de referencia internacional de la OMS / IFCC para lipoproteína (a) para inmunoensayo - Lp (a) SRM 2B". Clin. Chem. Laboratorio. Med . 42 (6): 670–6. doi : 10.1515 / CCLM.2004.114 . PMID 15259385 . S2CID 24696473 .
- ^ Ryan, George M; Julius Torelli (2005). Más allá de colesterol: 7 cardíacos pruebas de enfermedades de salvamento que su médico no le puede dar . Nueva York: St. Martin's Griffin. pag. 91 . ISBN 978-0-312-34863-2.
- ^ Boerwinkle E, Menzel HJ, Kraft HG, Utermann G (abril de 1989). "Genética del rasgo cuantitativo de lipoproteína Lp (a). III. Contribución de fenotipos de glicoproteína Lp (a) a la variación normal de lípidos". Tararear. Genet . 82 (1): 73–8. doi : 10.1007 / BF00288277 . PMID 2523852 . S2CID 912295 .
- ^ Boden WE, Sidhu MS, Toth PP (2014). "El papel terapéutico de la niacina en el manejo de la dislipidemia". J. Cardiovasc. Pharmacol. Ther . 19 (2): 141–58. doi : 10.1177 / 1074248413514481 . PMID 24363242 . S2CID 5134822 .
- ^ Chasman DI, Shiffman D, Zee RY, Louie JZ, Luke MM, Rowland CM, Catanese JJ, Buring JE, Devlin JJ, Ridker PM (2009). "Polimorfismo en el gen de la apolipoproteína (a), lipoproteína plasmática (a), enfermedad cardiovascular y terapia con aspirina en dosis bajas" . Aterosclerosis . 203 (2): 371–6. doi : 10.1016 / j . ateroesclerosis.2008.07.019 . PMC 2678922 . PMID 18775538 .
- ^ Parhofer KG (2011). "Lipoproteína (a): opciones de tratamiento médico para una molécula esquiva". Curr. Pharm. Des . 17 (9): 871–6. doi : 10.2174 / 138161211795428777 . PMID 21476974 .
- ^ Rodríguez M, Ringstad L, Schäfer P, Just S, Hofer HW, Malmsten M, Siegel G (junio de 2007). "Reducción de la formación y el tamaño de nanoplacas ateroscleróticas por Ginkgo biloba (EGb 761) en pacientes de alto riesgo cardiovascular". Aterosclerosis . 192 (2): 438–44. doi : 10.1016 / j . ateroesclerosis.2007.02.021 . PMID 17397850 .
- ^ Lee YJ, Cho WJ, Kim JK, Lee DC (abril de 2011). "Efectos de la coenzima Q10 sobre la rigidez arterial, los parámetros metabólicos y la fatiga en sujetos obesos: un estudio controlado aleatorio doble ciego". J Med Food . 14 (4): 386–90. doi : 10.1089 / jmf.2010.1202 . PMID 21370966 .
- ^ Drieling RL, Gardner CD, Ma J, Ahn DK, Stafford RS (septiembre de 2010). "Ningún efecto beneficioso del extracto de corteza de pino sobre los factores de riesgo de enfermedad cardiovascular" . Arco. Interno. Med . 170 (17): 1541–7. doi : 10.1001 / archinternmed.2010.310 . PMID 20876405 .
- ^ Zmunda JM, Thompson PD, Dickenson R, Bausserman LL (1996). "La testosterona disminuye la lipoproteína (a) en los hombres". La Revista Estadounidense de Cardiología . 77 (14): 1244–7. doi : 10.1016 / S0002-9149 (96) 00174-9 . PMID 8651107 .
- ^ Zmunda JM, Thompson PD, Dickenson R, Bausserman LL (1996). "La testosterona disminuye la lipoproteína (a) en los hombres". La Revista Estadounidense de Cardiología . 77 (14): 1244–7. doi : 10.1016 / S0002-9149 (96) 00174-9 . PMID 8651107 .
- ^ Harman SM, Vittinghoff E, Brinton EA, Budoff MJ, Cedars MI, Lobo RA, Merriam GR, Miller VM, Naftolin F, Pal L, Santoro N, Taylor HS, Black DM (marzo de 2011). "El momento y la duración del tratamiento hormonal de la menopausia pueden afectar los resultados cardiovasculares" . Soy. J. Med . 124 (3): 199-205. doi : 10.1016 / j.amjmed.2010.09.021 . PMC 3107840 . PMID 21396500 .
- ^ Sahebkar A, Serban MC, Penson P, Gurban C, Ursoniu S, Toth PP, Jones SR, Lippi G, Kotani K, Kostner K, Rizzo M, Rysz J, Banach M (2017). "Los efectos del tamoxifeno sobre las concentraciones plasmáticas de lipoproteínas (a): revisión sistemática y metanálisis" . Drogas . 77 (11): 1187-1197. doi : 10.1007 / s40265-017-0767-4 . PMC 5501893 . PMID 28573436 .
- ^ Panel de Expertos sobre Directrices Integradas para la Reducción del Riesgo de Salud Cardiovascular en Niños Adolescentes; National Heart, Lung (diciembre de 2011). "Panel de expertos sobre directrices integradas para la salud cardiovascular y la reducción del riesgo en niños y adolescentes: informe resumido" . Pediatría . 128 Suppl 5: S213–56. doi : 10.1542 / peds.2009-2107C . PMC 4536582 . PMID 22084329 .
- ^ Bonen DK, Nassir F, Hausman AM, Davidson NO (agosto de 1998). "La inhibición de la glicosilación ligada a N da como resultado la retención de apo [a] intracelular en las células del hepatoma, aunque las formas inmaduras y no glicosiladas de la apolipoproteína [a] son competentes para asociarse con la apolipoproteína B-100 in vitro". J. Lipid Res . 39 (8): 1629–40. PMID 9717723 .
- ^ Nassir F, Xie Y, Davidson NO (abril de 2003). "La secreción de apolipoproteína [a] de las células del hepatoma está regulada de manera dependiente del tamaño por alteraciones en la formación de enlaces disulfuro" . J. Lipid Res . 44 (4): 816–27. doi : 10.1194 / jlr.M200451-JLR200 . PMID 12562843 .
- ^ Klose R, Fresser F, Kochl S, Parson W, Kapetanopoulos A, Fruchart-Najib J, Baier G, Utermann G (diciembre de 2000). "Mapeo de un motivo de interacción de apolipoproteína mínima (a) conservada en cadenas de fibrina (ogen) beta y gamma" . J. Biol. Chem . 275 (49): 38206–12. doi : 10.1074 / jbc.M003640200 . PMID 10980194 .
enlaces externos
- Lipoproteína (a) en los encabezados de temas médicos (MeSH) de la Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
- Descripción general de toda la información estructural disponible en el PDB para UniProt : P08519 (apolipoproteína (a)) en el PDBe-KB .