El receptor muscarínico de acetilcolina , también conocido como receptor colinérgico / acetilcolina M 3 , o muscarínico 3 , es un receptor muscarínico de acetilcolina codificado por el gen humano CHRM3 . [5]
Los receptores muscarínicos M 3 se encuentran en muchos lugares del cuerpo, por ejemplo, músculos lisos, glándulas endocrinas , glándulas exocrinas , pulmones, páncreas y cerebro. En el SNC , inducen la emesis . Los receptores muscarínicos M 3 se expresan en regiones del cerebro que regulan la homeostasis de la insulina, como el hipotálamo y el complejo vagal dorsal del tronco encefálico. [6] Estos receptores se expresan en gran medida en las células beta pancreáticas y son reguladores críticos de la homoestasis de la glucosa al modular la secreción de insulina. [7] En general, causan contracción del músculo liso y aumento de las secreciones glandulares. [5]
Al igual que el receptor muscarínico M 1, los receptores M 3 están acoplados a proteínas G de clase G q , que regulan positivamente la fosfolipasa C y, por tanto, el trifosfato de inositol y el calcio intracelular como vía de señalización. [8] La función del calcio en los vertebrados también implica la activación de la proteína quinasa C y sus efectos.
Debido a que el receptor M 3 está acoplado a G q y media un aumento en el calcio intracelular , típicamente causa constricción del músculo liso, como la que se observa durante la broncoconstricción . Sin embargo, con respecto a la vasculatura, la activación de M 3 en las células endoteliales vasculares provoca un aumento de la síntesis de óxido nítrico , que se difunde a las células del músculo liso vascular adyacente y provoca su relajación y vasodilatación , lo que explica el efecto paradójico de los parasimpaticomiméticos sobre el tono vascular y bronquiolar. . De hecho, la estimulación directa del músculo liso vascular M 3 media la vasoconstricción.en patologías en las que se rompe el endotelio vascular. [9]
El receptor muscarínico M 3 regula la secreción de insulina del páncreas [7] y es un objetivo importante para comprender los mecanismos de la diabetes mellitus tipo 2.
Algunos medicamentos antipsicóticos que se recetan para tratar la esquizofrenia y el trastorno bipolar (como la olanzapina y la clozapina) tienen un alto riesgo de efectos secundarios de la diabetes. Estos fármacos se unen de forma potente al receptor muscarínico M 3 y lo bloquean , lo que provoca una desregulación de la insulina que puede preceder a la diabetes. [6]