MG132 es un potente, reversible, y permeable a las células inhibidor del proteasoma [1] ( K i = 4 nM). Pertenece a la clase de aldehídos de péptidos sintéticos. [2] [3] Reduce la degradación de proteínas conjugadas con ubiquitina en células de mamíferos y cepas permeables de levadura por el complejo 26S sin afectar sus actividades de ATPasa o isopeptidasa . MG132 activa la quinasa N-terminal c-Jun (JNK1), que inicia la apoptosis . MG132 también inhibe NF-kB activación con un IC 50 de 3 M y previene β-secretasa escote.
Hay varios inhibidores que pueden entrar fácilmente en la célula e inhibir selectivamente la vía de degradación. Incluye aldehídos peptídicos , como Cbz-leu-leu-leucinal (MG132), Cbz-leu-leu- norvalinal ( MG115 ) y acetil-leu-leu-norleucinal ( ALLN ). [1] Estos son análogos de sustrato y potentes inhibidores del estado de transición de la actividad similar a la quimotripsina de la maquinaria del proteasoma . [4] [5] También se sabe que los aldehídos peptídicos inhiben ciertas cisteína proteasas lisosomales y las calpaínas, por lo tanto, MG132 puede no ser un inhibidor exclusivo de la ruta proteasomal. [4]