El dominio de transferencia de lípidos relacionado con StAR que contiene 3 (STARD3) es una proteína que en humanos está codificada por el gen STARD3 . [5] STARD3 , también conocida como proteína metastásica del ganglio linfático 64 ( MLN64 ), es una proteína de membrana integral endosomal tardía que participa en el transporte de colesterol . [6] STARD3 crea sitios de contacto de membrana entre el retículo endoplásmico y los endosomas tardíos donde mueve el colesterol. [7] [8]
Este gen codifica un miembro de una subfamilia de proteínas de tráfico de lípidos que se caracterizan por un dominio regulador agudo esteroidogénico C-terminal y un dominio 64 de nódulo linfático metastásico N-terminal. La proteína codificada se localiza en las membranas de los endosomas tardíos y puede participar en la exportación de colesterol. El empalme alternativo da como resultado múltiples variantes de transcripción. [proporcionado por RefSeq, octubre de 2009].
STARD3 participa en el transporte de colesterol desde el retículo endoplásmico hasta los endosomas tardíos donde se ancla la proteína. [9] [10]
El homólogo más cercano a STARD3 es la proteína reguladora aguda esteroidogénica (StAR/StarD1), que inicia la producción de esteroides al mover el colesterol dentro de la mitocondria . Por lo tanto, también se propone que MLN64 mueva el colesterol dentro de la mitocondria bajo ciertas condiciones para iniciar la esteroidogénesis independiente de StAR, como en la placenta humana que carece de StAR pero produce esteroides. [11] Esta función funcional está respaldada por pruebas de que la expresión de MLN64 puede estimular la producción de esteroides en un sistema celular modelo. [11]
STARD3 es una proteína multidominio compuesta por un dominio MENTAL N-terminal (MLN64 N-terminal), un motivo FFAT central (dos fenilalaninas en un tracto ácido) y un dominio de transferencia relacionado con StAR (START) C-terminal para el transporte de lípidos dominio.
El dominio MENTAL de STARD3 es similar a la proteína similar a N-terminal de STARD3 ( STARD3NL ), también conocida como homólogo N-terminal de MLN64 ( MENTHO ). [13] Este dominio está compuesto por 4 hélices transmembrana que anclan la proteína en la membrana limitante de los endosomas tardíos. Este dominio se une al colesterol y se asocia con el mismo dominio en STARD3NL. [14]