La proteína reguladora aguda esteroidogénica , comúnmente conocida como StAR ( STARD1 ), es una proteína de transporte que regula la transferencia de colesterol dentro de las mitocondrias , que es el paso que limita la velocidad en la producción de hormonas esteroides . Está presente principalmente en las células productoras de esteroides, incluidas las células de la teca y las células lúteas del ovario , las células de Leydig de los testículos y los tipos de células de la corteza suprarrenal .
El colesterol debe transferirse desde la membrana mitocondrial externa a la membrana interna, donde la enzima citocromo P450scc (CYP11A1) escinde la cadena lateral del colesterol, que es el primer paso enzimático en toda la síntesis de esteroides. La fase acuosa entre estas dos membranas no puede ser atravesada por el colesterol lipofílico , a menos que ciertas proteínas ayuden en este proceso. Históricamente se han propuesto varias proteínas para facilitar esta transferencia, que incluyen: proteína transportadora de esterol 2 (SCP2), polipéptido activador esteroidogénico (SAP), receptor de benzodiazepina periférico(PBR o proteína translocadora, TSPO) y StAR. Ahora está claro que este proceso está mediado principalmente por la acción de StAR.
El mecanismo por el cual StAR provoca el movimiento del colesterol sigue sin estar claro, ya que parece actuar desde el exterior de las mitocondrias y su entrada en las mitocondrias finaliza su función. Se han propuesto varias hipótesis. Algunos implican que StAR transfiera el colesterol como una lanzadera. [1] [2] Si bien StAR puede unirse al colesterol en sí mismo, [3] la exorbitante cantidad de moléculas de colesterol que transfiere la proteína indicaría que tendría que actuar como un canal de colesterol en lugar de una lanzadera. Otra noción es que hace que el colesterol salga de la membrana externa hacia la interna (desorción del colesterol). [4] StAR también puede promover la formación de sitios de contacto entre las membranas mitocondriales externa e interna para permitir la entrada de colesterol. Otro sugiere que StAR actúa junto con PBR, provocando el movimiento de Cl - fuera de las mitocondrias para facilitar la formación de sitios de contacto. Sin embargo, la evidencia de una interacción entre StAR y PBR sigue siendo difícil de alcanzar.
En los seres humanos, el gen de StAR se encuentra en el cromosoma 8p 11.2 y la proteína tiene 285 aminoácidos. La secuencia de señales de StAR que lo dirige a las mitocondrias se corta en dos pasos con importación a las mitocondrias. La fosforilación en la serina en la posición 195 aumenta su actividad. [5]
El dominio de StAR importante para promover la transferencia de colesterol es el dominio de transferencia relacionado con StAR (dominio START). StAR es el miembro prototípico de la familia de proteínas del dominio START y, por lo tanto, también se conoce como STARD1 por "proteína 1 que contiene el dominio START". [6] Se ha planteado la hipótesis de que el dominio START forma un bolsillo en StAR que se une a moléculas de colesterol individuales para su administración a P450scc .
El homólogo más cercano a StAR es MLN64 (STARD3). [7] Juntos comprenden la subfamilia StarD1 / D3 de proteínas que contienen el dominio START.