START ( transferencia de lípidos relacionada con StAR ) es un dominio de unión a lípidos en StAR, HD-ZIP y proteínas de señalización. [1] El dominio arquetípico se encuentra en StAR ( proteína reguladora aguda esteroidogénica ), una proteína mitocondrial que se sintetiza en células productoras de esteroides . [2] StAR inicia la producción de esteroides al mediar la entrega de colesterol a la primera enzima en la vía esteroidogénica. El dominio START es fundamental para esta actividad, quizás a través de la unión del colesterol. Tras el descubrimiento de StAR, se identificaron posteriormente 15 proteínas que contienen el dominio START (denominadas STARD1 a STARD15) en vertebrados y otras relacionadas.
COMIENZO | ||||||||
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Identificadores | ||||||||
Símbolo | COMIENZO | |||||||
Pfam | PF01852 | |||||||
Clan pfam | CL0209 | |||||||
InterPro | IPR002913 | |||||||
INTELIGENTE | COMIENZO | |||||||
SCOP2 | 1em2 / SCOPe / SUPFAM | |||||||
Superfamilia OPM | 138 | |||||||
Proteína OPM | 1ln1 | |||||||
Membranome | 564 | |||||||
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INICIAR dominio | ||||||||
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Identificadores | ||||||||
Símbolo | COMIENZO | |||||||
Pfam | PF01852 | |||||||
InterPro | IPR002913 | |||||||
INTELIGENTE | COMIENZO | |||||||
SCOP2 | 1em2 / SCOPe / SUPFAM | |||||||
TCDB | 9.B.64 | |||||||
CDD | cd00177 | |||||||
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Se han determinado miles de proteínas que contienen al menos un dominio START en invertebrados , bacterias y plantas para formar una superfamilia más grande, también conocida como dominio START, Bet v1 -like o SRPBCC (START / RHOalphaC / PITP / Bet v1 / CoxG / CalC) proteínas, todas las cuales se unen a ligandos hidrófobos. En el caso de las plantas, muchas de las proteínas START entran en la categoría de factores de transcripción putativos de homeodominio de unión a lípidos / esterol (HD) o proteínas HD-START. [3]
Los representantes de la familia del dominio START se unen a diferentes sustancias o ligandos como esteroles (p. Ej., StAR o STARD1) y lípidos como la fosfatidilcolina ( proteína de transferencia de fosfatidilcolina , también llamada PCTP o STARD2) y tienen actividades enzimáticas. La unión del ligando por el dominio START en proteínas multidominio también puede regular las actividades de los otros dominios, como el dominio RhoGAP , el homeodominio y el dominio tioesterasa . [1] [4]
Estructura
La estructura cristalina del dominio START del MLN64 humano muestra un pliegue alfa / beta construido alrededor de un barril beta incompleto en forma de U. Lo más importante es que el interior de la proteína abarca un túnel hidrofóbico de 26 × 12 × 11-Angstrom que aparentemente es lo suficientemente grande como para unirse a una sola molécula de colesterol. [5] La estructura del dominio START reveló una similitud inesperada con la del alergeno del polen de abedul Bet v 1 y con las policétido ciclasas / aromatasas bacterianas . [4] [5]
Proteínas humanas que contienen el dominio START
Las proteínas que contienen el dominio START en el ser humano se dividen en cinco subfamilias. Una excepción es StarD9, cuya actividad sigue siendo desconocida. También existen otras proteínas en el ser humano con dominios que son miembros de la superfamilia basada en START, como PITP, pero que no forman parte del dominio START en sí.
Las mutaciones en STAR D9 ( KIF16A ) se han asociado con un síndrome que incluye DI grave, rasgos característicos, epilepsia, microcefalia adquirida y ceguera. [6] El gen STAR D9 codifica una proteína de aminoácidos de 4,7 kiloDalton que es miembro de la superfamilia de las kinesinas . Los mutantes STAR D9 truncados en el extremo C son conocidos por el trabajo experimental para inducir defectos en el ensamblaje del huso. En el caso reportado, se encontraron varios defectos mitóticos que incluyen formación de huso multipolar, fragmentación de materiales pericentriolares y amplificación del centrosoma.
Unión de colesterol / oxisterol Subfamilia StarD1 / D3
Estas proteínas están principalmente relacionadas con el transporte de colesterol.
- StAR (STARD1)
- MLN64 ( ESTÁNDAR3 )
Subfamilia StarD4
Estas proteínas están involucradas en el transporte de colesterol y oxiesterol.
- ESTÁNDAR4
- STARD5
- ESTÁNDAR6
Subfamilia StarD2 de unión a fosfolípidos / esfingolípidos
- Proteína de transferencia de fosfatidilcolina (PCTP / STARD2)
- STARD7
- ESTÁNDAR10
- Proteína de unión a alfa-3 de colágeno tipo IV (COL4A3BP / proteína de transferencia de ceramida (CERT) / STARD11)
Subfamilia SAM-RhoGAP-START
Estas proteínas contienen tanto el dominio START como la actividad de señalización Rho-GTPasa.
- ESTÁNDAR8 (DLC-3)
- DLC1 (ESTÁNDAR12)
- ESTÁNDAR13 (DLC-2)
Subfamilia de acil-CoA tioesterasa
Los miembros de esta subfamilia poseen el dominio START y actividad tioesterasa
- ACOT11 (ESTÁNDAR14)
- ACOT12 (ESTÁNDAR15)
Ver también
- Proteína portadora de esterol
Referencias
- ↑ a b Ponting CP, Aravind L (1999). "START: un dominio de unión a lípidos en StAR, HD-ZIP y proteínas de señalización". Trends Biochem. Sci . 24 (4): 130-132. doi : 10.1016 / S0968-0004 (99) 01362-6 . PMID 10322415 .
- ^ Clark BJ, Wells J, King SR, Stocco DM (1994). "La purificación, clonación y expresión de una nueva proteína mitocondrial inducida por hormona luteinizante en células tumorales de Leydig de ratón MA-10. Caracterización de la proteína reguladora aguda esteroidogénica (StAR)". J. Biol. Chem . 269 (45): 28314–28322. PMID 7961770 .
- ^ Schrick K, Nguyen D, Karlowski WM, Mayer KF (2004). "Los dominios de unión de lípidos / esterol de START se amplifican en plantas y están asociados predominantemente con factores de transcripción de homeodominio" . Genome Biol . 5 (6): R41. doi : 10.1186 / gb-2004-5-6-r41 . PMC 463074 . PMID 15186492 .
- ^ a b Koonin EV, Aravind L, Iyer LM (2001). "Adaptaciones del pliegue de agarre de hélice para la unión del ligando y la catálisis en la superfamilia del dominio START". Las proteínas . 43 (2): 134-144. doi : 10.1002 / 1097-0134 (20010501) 43: 2 <134 :: AID-PROT1025> 3.0.CO; 2-I . PMID 11276083 .
- ^ a b Hurley JH, Tsujishita Y (2000). "Estructura y mecanismo de transporte de lípidos de un dominio relacionado con StAR". Nat. Struct. Biol . 7 (5): 408–414. doi : 10.1038 / 75192 . PMID 10802740 . S2CID 10806665 .
- ^ Okamoto N, Tsuchiya Y, Miya F, Tsunoda T, Yamashita K, Boroevich KA, Kato M, Saitoh S, Yamasaki M, Kanemura Y, Kosaki K, Kitagawa D (2017) Un síndrome genético novedoso con mutación STARD9 y morfología del huso anormal . Soy J Med Genet