Las proteínas inflamatorias de macrófagos (MIP) pertenecen a la familia de citocinas quimiotácticas conocidas como quimiocinas . En los seres humanos, hay dos formas principales, MIP-1α y MIP-1β que son ahora (de acuerdo con la nueva nomenclatura) llamado oficialmente CCL3 y CCL4 , respectivamente. [3] Pero a veces podemos encontrar otros nombres, especialmente en la literatura más antigua, como LD78α, AT 464.1 y GOS19-1 para CCL3 humano y AT 744, Act-2, LAG-1, HC21 y G-26 para CCL4 humano. [4] Otras proteínas inflamatorias de macrófagos incluyen MIP-2, MIP-3 y MIP-5.
ligando 3 de quimiocina (motivo CC) | ||||||
---|---|---|---|---|---|---|
![]() Mutante del dímero D26A de Mip-1α humano. PDB
1b53 . [1] Se resaltan los enlaces disulfuro . | ||||||
Identificadores | ||||||
Símbolo | CCL3 | |||||
Alt. simbolos | SCYA3, MIP-1α | |||||
Gen NCBI | 6348 | |||||
HGNC | 10627 | |||||
OMIM | 182283 | |||||
PDB | 1B50 Más estructuras | |||||
RefSeq | NM_002983 | |||||
UniProt | P10147 | |||||
Otros datos | ||||||
Lugar | Chr. 17 q12 | |||||
|
ligando 4 de quimiocina (motivo CC) | ||||||
---|---|---|---|---|---|---|
![]() Dímero de Mip-1β humano. PDB
1hum . [2] Se resaltan los enlaces disulfuro . | ||||||
Identificadores | ||||||
Símbolo | CCL4 | |||||
Alt. simbolos | SCYA4, MIP-1β , LAG1 | |||||
Gen NCBI | 6351 | |||||
HGNC | 10630 | |||||
OMIM | 182284 | |||||
PDB | 1HUM Más estructuras | |||||
RefSeq | NM_002984 | |||||
UniProt | P13236 | |||||
Otros datos | ||||||
Lugar | Chr. 17 q21-q23 | |||||
|
MIP-1
MIP-1α y MIP-1β son factores principales producidos por macrófagos y monocitos después de ser estimulados con endotoxina bacteriana [5] o citocinas proinflamatorias como IL-1β . [4] Pero parece que pueden ser expresados por todas las células hematopoyéticas y algunas células tisulares como fibroblastos, células epiteliales, células de músculo liso vascular o plaquetas tras la activación. [4] Son cruciales para la respuesta inmunitaria a la infección y la inflamación. [6] CCL3 y CCL4 pueden unirse a proteoglicanos extracelulares, lo que no es necesario para su función, pero puede mejorar su bioactividad. [7] El efecto biológico se lleva a cabo mediante la unión de los receptores de quimiocinas CCR1 (ligando CCL3) y CCR5 (ligandos CCL3 y CCL4) y la señal se transfiere luego a la célula, por lo que estas citocinas afectan a cualquier célula que tenga estos receptores. [8] El efecto principal es inflamatorio y consiste principalmente en quimiotaxis y migración transendotelial, pero las células también pueden activarse para liberar algunas moléculas bioactivas. Estas quimiocinas afectan a los monocitos , linfocitos T , células dendríticas , células NK y plaquetas . [4] También activan los granulocitos humanos ( neutrófilos , eosinófilos y basófilos ) que pueden provocar una inflamación neutrofílica aguda. También inducen la síntesis y liberación de otras citocinas proinflamatorias como la interleucina 1 (IL-1), IL-6 y TNF-α de fibroblastos y macrófagos. Los genes de CCL3 y CCL4 se encuentran tanto en el cromosoma humano 17 [9] como en el cromosoma murino 11. [4]
Son producidas por muchas células, en particular macrófagos, células dendríticas y linfocitos. [10] Los MIP-1 son más conocidos por sus efectos quimiotácticos y proinflamatorios, pero también pueden promover la homeostasis. [10] Los análisis biofísicos y el modelado matemático han demostrado que MIP-1 forma reversiblemente una distribución polidispersa de polímeros en forma de varilla en solución. La polimerización entierra los sitios de unión al receptor de MIP-1, por lo que las mutaciones de despolimerización mejoran MIP-1 para detener los monocitos en el endotelio humano activado. [6]
MIP-1γ es otra proteína inflamatoria de macrófagos y, según la nueva nomenclatura, se denomina CCL9 . [3] Es producido principalmente por células epiteliales asociadas a folículos y es responsable de la quimiotaxis de células dendríticas y macrófagos en las placas de Peyer en el intestino a través de la unión de CCR1. [11]
MIP-1δ o MIP-5 (CCL15) se une también a CCR1 y CCR3. [3]
MIP-2
MIP-2 pertenece a la familia de quimiocinas CXC, se denomina CXCL2 y actúa mediante la unión de CXCR1 y CXCR2 . Es producido principalmente por macrófagos, monocitos y células epiteliales y es responsable de la quimiotaxis a la fuente de inflamación y activación de neutrófilos. [12]
MIP-3
Hay dos quimiocinas en el grupo MIP-3. MIP-3α (CCL20) y MIP-3β (CCL19). [3]
MIP-3α se une al receptor CCR6 . [13] CCL20 es producido por la mucosa y la piel por células epiteliales activadas y atrae a las células Th17 al sitio de la inflamación. También es producido por las propias células Th17. [14] Además, atrae las células B activadas , las células T de memoria y las células dendríticas inmaduras y participa en la migración de estas células en los órganos linfoides secundarios . [15] [16] Las células dendríticas maduras regulan negativamente CCR6 y regulan positivamente CCR7 , que es el receptor de MIP-3β. [15]
MIP-3β ( CCL19 ) es producido por células estromales en zonas de células T de órganos linfoides secundarios y se une al receptor CCR7 a través del cual atrae células dendríticas maduras a los ganglios linfáticos . También se produce por las células dendríticas y atrae también linfocitos naive T y los linfocitos B a homing en el ganglio linfático, donde los antígenos pueden ser presentados a ellos por células dendríticas. [17]
MIP-5
MIP-5 (a veces llamado MIP-1δ) o CCL15 se une a los receptores CCR1 y CCR3. Tiene propiedades quimiotácticas para monocitos y eosinófilos y es expresado por macrófagos, basófilos y algunas células tisulares. Se propone tener un papel en la patología del asma . [18]
Ver también
- Quimiocina
Referencias
- ^ Czaplewski LG, McKeating J, Craven CJ, Higgins LD, Appay V, Brown A, et al. (Junio de 1999). "Identificación de residuos de aminoácidos críticos para la agregación de proteína inflamatoria de macrófagos de quimiocinas CC humanas (MIP) -1 alfa, MIP-1beta y RANTES. Caracterización de variantes de quimiocinas desagregadas activas" . La Revista de Química Biológica . 274 (23): 16077–84. doi : 10.1074 / jbc.274.23.16077 . PMID 10347159 .
- ^ Lodi PJ, Garrett DS, Kuszewski J, Tsang ML, Weatherbee JA, Leonard WJ, et al. (Marzo de 1994). "Estructura de solución de alta resolución de la beta quimiocina hMIP-1 beta por RMN multidimensional" . Ciencia . 263 (5154): 1762–7. doi : 10.1126 / science.8134838 . PMID 8134838 .
- ^ a b c d Zlotnik A, Yoshie O (febrero de 2000). "Quimiocinas: un nuevo sistema de clasificación y su papel en la inmunidad". La inmunidad . 12 (2): 121–7. doi : 10.1016 / S1074-7613 (00) 80165-X . PMID 10714678 .
- ^ a b c d e Menten P, Wuyts A, Van Damme J (diciembre de 2002). "Proteína 1 inflamatoria de macrófagos". Reseñas de citocinas y factores de crecimiento . 13 (6): 455–81. doi : 10.1016 / S1359-6101 (02) 00045-X . PMID 12401480 .
- ^ Sherry B, Tekamp-Olson P, Gallegos C, Bauer D, Davatelis G, Wolpe SD, et al. (Diciembre de 1988). "Resolución de los dos componentes de la proteína inflamatoria de macrófagos 1, y clonación y caracterización de uno de esos componentes, la proteína 1 beta inflamatoria de macrófagos" . La Revista de Medicina Experimental . 168 (6): 2251–9. doi : 10.1084 / jem.168.6.2251 . PMC 2189160 . PMID 3058856 .
- ^ a b Ren M, Guo Q, Guo L, Lenz M, Qian F, Koenen RR, et al. (Diciembre de 2010). "Polimerización de la quimiocina MIP-1 (CCL3 y CCL4) y aclaramiento de MIP-1 por enzima degradadora de insulina" . El diario EMBO . 29 (23): 3952–66. doi : 10.1038 / emboj.2010.256 . PMC 3020635 . PMID 20959807 .
- ^ Ali S, Palmer AC, Banerjee B, Fritchley SJ, Kirby JA (abril de 2000). "Examen de la función de RANTES, MIP-1alpha y MIP-1beta después de la interacción con glicosaminoglicanos similares a la heparina" . La Revista de Química Biológica . 275 (16): 11721–7. doi : 10.1074 / jbc.275.16.11721 . PMID 10766793 .
- ^ Murphy K, Weaver C (2017). Inmunobiología de Janeway . Nueva York: Garland Science, Taylor & Francis Group, LLC. pag. 456. ISBN 978-0-8153-4505-3.
- ^ Irving SG, Zipfel PF, Balke J, McBride OW, Morton CC, Burd PR, et al. (Junio de 1990). "Dos genes de citocinas mediadoras inflamatorias están estrechamente vinculados y amplificados de forma variable en el cromosoma 17q" . Investigación de ácidos nucleicos . 18 (11): 3261–70. doi : 10.1093 / nar / 18.11.3261 . PMC 330932 . PMID 1972563 .
- ^ a b Maurer M, von Stebut E (octubre de 2004). "Proteína 1 inflamatoria de macrófagos". La Revista Internacional de Bioquímica y Biología Celular . 36 (10): 1882–6. doi : 10.1016 / j.biocel.2003.10.019 . PMID 15203102 .
- ^ Murphy, Kenneth; Weaver, Casey (2017). Inmunobiología de Janeway . Nueva York: Garland Science, Taylor & Francis Group, LLC. pag. 499. ISBN 978-0-8153-4505-3.
- ^ Qin CC, Liu YN, Hu Y, Yang Y, Chen Z (mayo de 2017). "Proteína 2 inflamatoria de macrófagos como mediador de la inflamación en la lesión hepática aguda" . Revista mundial de gastroenterología . 23 (17): 3043-3052. doi : 10.3748 / wjg.v23.i17.3043 . PMC 5423041 . PMID 28533661 .
- ^ Elhousiny M, Miller K, Ariyawadana A, Nimmo A (diciembre de 2019). "Identificación de mediadores inflamatorios asociados a metástasis del carcinoma de células escamosas oral en estudios experimentales y clínicos: revisión sistemática" . Metástasis clínica y experimental . 36 (6): 481–492. doi : 10.1007 / s10585-019-09994-x . PMID 31559586 . S2CID 202762416 .
- ^ Murphy, Kenneth; Weaver, Casey (2017). Inmunobiología de Janeway . Nueva York: Garland Science, Taylor & Francis Group, LLC. pag. 465. ISBN 978-0-8153-4505-3.
- ^ a b Caux C, Ait-Yahia S, Chemin K, de Bouteiller O, Dieu-Nosjean MC, Homey B, et al. (Diciembre de 2000). "Biología de células dendríticas y regulación del tráfico de células dendríticas por quimiocinas" . Seminarios Springer en Inmunopatología . 22 (4): 345–69. doi : 10.1007 / s002810000053 . PMID 11155441 . S2CID 19881187 .
- ^ Lee AY, Körner H (mayo de 2019). "El eje CCR6-CCL20 en inmunidad humoral e inmunobiología de células de TB". Inmunobiología . 224 (3): 449–454. doi : 10.1016 / j.imbio.2019.01.005 . PMID 30772094 .
- ^ Yan Y, Chen R, Wang X, Hu K, Huang L, Lu M, Hu Q (1 de octubre de 2019). "Expresión de CCL19 y CCR7, vías de señalización y funciones adyuvantes en la prevención e infección viral" . Fronteras en biología celular y del desarrollo . 7 : 212. doi : 10.3389 / fcell.2019.00212 . PMC 6781769 . PMID 31632965 .
- ^ Shimizu Y, Dobashi K (2012). "Expresión de CC-quimiocina CCL15 y posibles implicaciones para la patogénesis del asma grave relacionada con IgE" . Mediadores de la inflamación . 2012 : 475253. doi : 10.1155 / 2012/475253 . PMC 3508751 . PMID 23258953 .
enlaces externos
- Macrófagos + Inflamatorios + Proteínas en los encabezados de temas médicos (MeSH) de la Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .