Deficiencia de malonil-CoA descarboxilasa
La deficiencia de malonil-CoA descarboxilasa ( DCM ) es un trastorno metabólico autosómico recesivo [1] causado por una mutación genética que interrumpe la actividad de la malonil-CoA descarboxilasa . Esta enzima descompone el malonil-CoA (un precursor de ácidos grasos y un bloqueador de la oxidación de ácidos grasos) en acetil-CoA y dióxido de carbono .
Los signos y síntomas de este trastorno suelen aparecer en la primera infancia. Casi todos los niños afectados tienen retraso en el desarrollo. Los signos y síntomas adicionales pueden incluir tono muscular débil ( hipotonía ), convulsiones , diarrea , vómitos y niveles bajos de azúcar en la sangre ( hipoglucemia ). Una afección cardíaca llamada miocardiopatía , que debilita y agranda el músculo cardíaco, es otra característica común de la deficiencia de malonil-CoA descarboxilasa.
Algunos síntomas comunes en la deficiencia de malonil-CoA descarboxilasa, como la miocardiopatía y la acidosis metabólica, se desencadenan por las altas concentraciones de malonil-CoA en el citoplasma. Los altos niveles de malonil-CoA inhibirán la β-oxidación de los ácidos grasos mediante la desactivación del transportador del grupo acilo graso, CPT1, y por lo tanto, bloquearán el paso de los ácidos grasos a la matriz mitocondrial para su oxidación. [2]
Una investigación realizada en los Países Bajos ha sugerido que los suplementos de carnitina y una dieta baja en grasas pueden ayudar a reducir el nivel de ácido malónico en nuestro cuerpo. [3]
La deficiencia de malonil-CoA descarboxilasa está causada por mutaciones en el gen MLYCD , ubicado en el cromosoma 16q24 . [4] El gen codifica la enzima malonil-CoA descarboxilasa. Dentro de las células, esta enzima ayuda a regular la formación y descomposición de cierto grupo de grasas llamadas ácidos grasos .
Muchos tejidos, incluido el músculo cardíaco, utilizan ácidos grasos como fuente principal de energía. Las mutaciones en el gen MLYCD reducen o eliminan la función de la malonil-CoA descarboxilasa. La falta de esta enzima altera el equilibrio normal de formación y descomposición de ácidos grasos. Como resultado, los ácidos grasos no se pueden convertir en energía, lo que puede provocar rasgos característicos de este trastorno, como niveles bajos de azúcar en la sangre y miocardiopatía. Los subproductos del procesamiento de ácidos grasos se acumulan en los tejidos, lo que también contribuye a los signos y síntomas de la deficiencia de malonil-CoA descarboxilasa.
