La cladribina , que se vende bajo la marca Leustatin , entre otros, es un medicamento que se usa para tratar la leucemia de células pilosas (reticuloendoteliosis leucémica) y la leucemia linfocítica crónica de células B. [5] [6]
la cladribina, vendida bajo la marca Mavenclad , está indicada para el tratamiento de pacientes adultos con formas altamente activas de esclerosis múltiple remitente-recurrente . [7]
La cladribina (2-cloro-2'-desoxiadenosina [2-CdA]) es un análogo de purina que ataca y suprime selectivamente los linfocitos implicados en la patogenia subyacente de la esclerosis múltiple y la leucemia de células B. [8] [4] [9] Químicamente, imita al nucleósido adenosina . Sin embargo, a diferencia de la adenosina, es relativamente resistente a la descomposición por parte de la enzima adenosina desaminasa , lo que hace que se acumule en las células específicas e interfiera con la capacidad de la célula para procesar el ADN. [4]
La cladribina es absorbida por las células a través de proteínas transportadoras. Una vez dentro de una célula, la cladribina sufre fosforilación por la enzima desoxicitidina quinasa (DCK) para producir mononucleótido 2-clorodesoxiadenosina 5'monofosfato (2-CdAMP), que posteriormente se fosforila al compuesto activo trifosforilado 2-clorodesoxiadenosina 5'trifosfato (2-CdATP ). La cladribina activada se incorpora al ADN celular, lo que desencadena la apoptosis . La acumulación de cladribina en las células depende de la proporción de 2-CdATP y 5'-nucleotidasa(5'-NT), que descompone e inactiva el compuesto. Esta proporción difiere entre los tipos de células, con niveles altos en linfocitos T y B, lo que resulta en una orientación selectiva de estas células. Por el contrario, CdATP:5'NT es relativamente bajo en otros tipos de células, por lo que no afecta a numerosas células no hematológicas. [8] [4]
La cladribina se utiliza como tratamiento de primera y segunda línea para la leucemia de células pilosas sintomática y para la leucemia linfocítica crónica de células B, y se administra por infusión intravenosa o subcutánea. [6] [10] Algunos investigadores han usado la formulación parenteral por vía oral para tratar a pacientes con leucemia de células pilosas. Alrededor del 37 al 51% de la cladribina oral está biodisponible por vía oral. [4] Se utiliza, a menudo en combinación con otros agentes citotóxicos, para tratar varios tipos de histiocitosis , incluida la enfermedad de Erdheim-Chester [11] y la histiocitosis de células de Langerhans . [12]
Tras la aprobación de la EMA de las tabletas de cladribina para el tratamiento de pacientes adultos con esclerosis múltiple remitente-recurrente altamente activa en 2017, a partir de julio de 2020, las tabletas de cladribina obtuvieron la autorización de comercialización en más de 75 países. [13] En 2019, la FDA aprobó las tabletas de cladribina para el tratamiento de las formas recurrentes de esclerosis múltiple, para incluir la enfermedad recurrente-remitente y la enfermedad progresiva secundaria activa , en pacientes adultos que han tenido una respuesta inadecuada o no pueden tolerar, un fármaco alternativo indicado para el tratamiento de la esclerosis múltiple. [13] [14]