ACADM ( acil-coenzima A deshidrogenasa, C-4 a C-12 de cadena lineal ) es un gen que proporciona instrucciones para producir una enzima llamada acil-coenzima A deshidrogenasa que es importante para descomponer (degradar) cierto grupo de grasas llamado medio ácidos grasos de cadena .
Estos ácidos grasos se encuentran en alimentos como la leche y ciertos aceites , y también se almacenan en el tejido adiposo del cuerpo. Los ácidos grasos de cadena media también se producen cuando se degradan los ácidos grasos más grandes.
La enzima acil-coenzima A deshidrogenasa para ácidos grasos de cadena media (ACADM) es esencial para convertir estos ácidos grasos particulares en energía, especialmente durante los períodos sin alimentos (ayuno). La enzima ACADM funciona en las mitocondrias, los centros productores de energía dentro de las células. Se encuentra en las mitocondrias de varios tipos de tejidos, particularmente en el hígado .
El gen ACADM está ubicado en el brazo corto (p) del cromosoma 1 en la posición 31, desde el par de bases 75 902 302 hasta el par de bases 75 941 203.
La enzima LCAD cataliza la mayor parte de la beta-oxidación de ácidos grasos al formar un enlace trans-doble C2-C3 en el ácido graso. MCAD funciona con ácidos grasos de cadena larga, normalmente entre C4 y C12-acilCoA. [6] Se ha demostrado que la oxidación de ácidos grasos ahorra glucosa en condiciones de ayuno y también es necesaria para el metabolismo de los aminoácidos, que es esencial para el mantenimiento de una producción adecuada de glucosa. [7] Además, MCAD participa en el metabolismo de los ácidos grasos y en la vía de señalización de PPAR. [8]
La deficiencia de acil-coenzima A deshidrogenasa de cadena media puede ser causada por mutaciones en el gen ACADM. Se han identificado más de 54 mutaciones del gen ACADM que causan deficiencia de acil-coenzima A deshidrogenasa de cadena media. [9] Muchas de estas mutaciones cambian un bloque de construcción de aminoácidos en la enzima ACADM. La sustitución de aminoácidos más común reemplaza la lisina con ácido glutámico en la posición 329 en la cadena de aminoácidos de la enzima (también escrita como Lys329Glu o K329E). [10]Esta mutación y otras sustituciones de aminoácidos alteran la estructura de la enzima, reduciendo o anulando su actividad. Otras mutaciones eliminan o duplican parte del gen ACADM, lo que conduce a una enzima inestable que no puede funcionar.