Mei Hong (nacido en 1970) es un químico biofísico chino-estadounidense y profesor de química en el Instituto de Tecnología de Massachusetts . [1] Es conocida por su desarrollo creativo y la aplicación de la espectroscopia de resonancia magnética nuclear de estado sólido (ssNMR) para dilucidar las estructuras y los mecanismos de las proteínas de membrana , las paredes de las células vegetales y las proteínas amiloides . Ha recibido varios reconocimientos por su trabajo, incluido el Premio Nakanishi de la Sociedad Estadounidense de Química en 2021, el Premio Günther Laukien en 2014, [2]el premio Protein Society Young Investigator en 2012 y el premio Pure Chemistry de la American Chemical Society en 2003.
Hong creció en China y completó su licenciatura en Química de Mount Holyoke College ( summa cum laude ) en 1992 y un Ph.D. Licenciada de la Universidad de California, Berkeley en 1996. Allí trabajó en el laboratorio de Alexander Pines para investigar la estructura y la dinámica de los fosfolípidos utilizando RMN de giro de ángulo variable. Después de un período postdoctoral de un año en el laboratorio de Robert G. Griffin en el Instituto de Tecnología de Massachusetts, fue a la Universidad de Massachusetts Amherst y desarrolló enfoques de marcado isotópico biosintético para avanzar en la determinación de la estructura de proteínas por ssNMR. Comenzó una cátedra asistente en la Universidad Estatal de Iowaen 1999, se convirtió en profesora asociada en 2002 y profesora titular en 2004, y ocupó la primera cátedra John D. Corbett de 2007 a 2010. En 2014, regresó al Instituto de Tecnología de Massachusetts como profesora de química. [1]
La investigación de Hong se centra en dilucidar la estructura, la dinámica y el mecanismo de las proteínas de membrana utilizando ssNMR. Es particularmente conocida por su estudio en profundidad de las proteínas Matrix-2 (M2) de los virus de la influenza A , que son responsables de todas las pandemias de influenza en la historia. M2 es un canal de protones activado por ácido y una proteína de escisión de membrana del virus de la influenza. [3] Los estudios de ssNMR de Hong han proporcionado información sobre el mecanismo de conducción de protones de este canal, mediante la cuantificación de las tasas de transferencia de protones y los equilibrios entre el agua y el residuo de histidina selectivo de protones . [4] [5] Demostró que el fármaco antiviral amantadinainhibe la conducción de protones por oclusión directa del poro del canal. [6] Ella determinó la estructura de unión al colesterol de la proteína M2, lo que arroja luz sobre cómo el colesterol media en la función de escisión de la membrana de M2. [7] En 2020, determinó tanto la estructura de la proteína M2 de la influenza B [8] como la estructura de la proteína de la envoltura del SARS-CoV-2, [9] esta última en respuesta rápida a la COVID-19. Las estructuras de BM2 de 1,5 Å en los estados cerrado y abierto revelaron diferentes mecanismos de activación de BM2 en comparación con influenza AM2. La estructura de la proteína de la envoltura del SARS-CoV-2 de 2,1 Å forma la base para el diseño de fármacos antivirales.
Otras proteínas de membrana que el grupo de Hong ha estudiado incluyen péptidos antimicrobianos de horquilla β , [10] colicinas formadoras de canales , [11] y proteínas de fusión viral . [12] Ella determinó la estructura de los poros toroidales de la membrana formados por el péptido antimicrobiano protegrina-1 , [10] lo que explica el mecanismo disruptivo de la membrana de este péptido. Demostró que el dominio transmembrana de las proteínas de fusión viral puede ser conformacionalmente plástico, y que la conformación de hoja β puede correlacionarse con la generación de curvatura de membrana y deshidratación de membrana, que son necesarias parafusión virus-célula . [12]
Hong también ha investigado la estructura y la dinámica de las proteínas amiloides, incluidos los péptidos tau [13] y Aβ de longitud completa implicados en enfermedades neurodegenerativas [14] , así como las fibrillas amiloides formadas por péptidos diseñados. [15] Demostró que la hormona peptídica glucagón fibriliza en una hoja β antiparalela con enlaces de hidrógeno con dos conformaciones moleculares coexistentes. [16] Estos estudios arrojan luz sobre el origen del polimorfismo estructural, la interacción del agua, [17] y la unión de iones metálicos.