Merozoito / ˌ m ɛ r ə z oʊ ˌ aɪ t / proteínas de la superficie son ambas integrales de membrana y periféricas proteínas encuentran en la superficie de un merozoito , una etapa del ciclo de vida temprana de un protozoo . [1] Las proteínas de superficie de los merozoitos, o MSP, son importantes para comprender la malaria , una enfermedad causada por protozoos del género Plasmodium . Durante la etapa de sangre asexual de su ciclo de vida, el parásito de la malaria ingresa a los glóbulos rojos para replicarse, causando los síntomas clásicos de la malaria.[3] Estos complejos de proteínas de superficie están involucrados en muchas interacciones del parásito con los glóbulos rojos y, por lo tanto, son un tema importante de estudio para los científicos que buscan combatir la malaria. [4]
Proteína de superficie de merozoíto-1 | ||||||
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Identificadores | ||||||
Organismo | ||||||
Símbolo | MSP1 | |||||
Alt. simbolos | PKH_072850 [2] | |||||
Entrez | 7320035 | |||||
PDB | 1N1I | |||||
RefSeq (ARNm) | XM_002258546.1 | |||||
RefSeq (Prot) | XP_002258582.1 | |||||
UniProt | Q9GSQ9 | |||||
Otros datos | ||||||
Cromosoma | 7: 1,26 - 1,27 Mb | |||||
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Formularios
La forma más común de MSP se ancla a la superficie del merozoito con glicofosfatidilinositol , un glicolípido corto que se usa a menudo para el anclaje de proteínas. Las formas adicionales incluyen proteínas integrales de membrana y proteínas asociadas periféricamente, que se encuentran en menor grado que las proteínas ancladas al glucofosfatidilinositol, o proteínas ancladas (GPI), en la superficie del merozoito. [4] Las proteínas de superficie de los merozoitos 1 y 2 (MSP-1 y MSP-2) son las proteínas ancladas (GPI) más abundantes en la superficie de los merozoitos de Plasmodium. [4]
Función
MSP-1 se sintetiza al comienzo de la esquizogonía o reproducción asexual de merozoitos. [5] El merozoito se adhiere primero a un glóbulo rojo usando su complejo MSP-1. El complejo MSP-1 se dirige a la espectrina , un complejo en la superficie interna de la membrana celular de un glóbulo rojo. [ cita requerida ] La mayoría del complejo MSP-1 se elimina al entrar en el glóbulo rojo, pero se conserva una pequeña porción del extremo C-terminal , llamado MSP-1 19 . [6] El papel exacto de MSP-1 19 sigue siendo desconocido, pero actualmente sirve como marcador para la formación de la vacuola alimentaria . [1]
La función del complejo MSP-2 no es concreta, pero la investigación actual sugiere que tiene un papel en la invasión de glóbulos rojos debido a su degradación poco después de la invasión. [4] MSP-3, 6, 7 y 9 son proteínas de membrana periférica que han demostrado formar un complejo con MSP-1, pero las funciones de estas proteínas son en gran parte desconocidas. [4]
Significación clínica
Debido a su prevalencia en la superficie de Plasmodium, los MSP han sido un objetivo clave para el desarrollo de vacunas . Se han desarrollado vacunas contra la malaria para atacar el merozoito en diferentes etapas de su ciclo de vida. Las vacunas que se dirigen al merozoito en su etapa eritrocítica asexual utilizan proteínas de superficie del merozoito, en particular MSP-1. [8] Además de las vacunas, los investigadores están desarrollando fármacos que se unen a las MSP para interrumpir la replicación de los merozoitos. [9] La suramina , un fármaco utilizado para tratar la enfermedad del sueño africana, ha mostrado un éxito moderado al unirse a MSP-1 y sus derivados como MSP-1 19 para inhibir la invasión de glóbulos rojos. [10]
Desafíos
El desafío al que se enfrenta el desarrollo de vacunas es la complejidad y variación de estas proteínas. En merozoitos del mismo género y especie, las secuencias que codifican proteínas como MSP-1 varían según la región en la que se encuentran. [11] Por ejemplo, la vacuna Combinada B utiliza antígenos de MSP-1 y MSP-2 pero tiene una eficacia limitada basada principalmente en los alelos de MSP-2 utilizados. [12] En un intento por aumentar la eficiencia de las vacunas producidas, regiones constantes como MSP-1 19 que permanecen en la superficie del Plasmodium después de la etapa de merozoito se están convirtiendo en un foco clave para los estudios de vacunas. [4] Además, las moléculas sintéticas de glucofosfatidilinositol (GPI) son candidatas, ya que provocan una fuerte respuesta inmunitaria y, al mismo tiempo, mantienen una estructura relativamente consistente sobre varias cepas de malaria. [13] También se está estudiando MSP3 como antígeno de vacuna. [14]
Referencias
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- ^ "PKH_072850 proteína de superficie de merozoito 1, MSP-1 [cepa H de Plasmodium knowlesi]" . Entrez Gene . Centro Nacional de Información Biotecnológica (NCBI), Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU . Consultado el 26 de noviembre de 2018 .
- ^ Singh S, Chitnis CE (octubre de 2017). "Señalización molecular implicada en la entrada y salida de los parásitos de la malaria de los eritrocitos del huésped" . Perspectivas de Cold Spring Harbor en Medicina . 7 (10): a026815. doi : 10.1101 / cshperspect.a026815 . PMC 5629987 . PMID 28507195 .
- ^ a b c d e f Beeson JG, Drew DR, Boyle MJ, Feng G, Fowkes FJ, Richards JS (mayo de 2016). "Proteínas de superficie de merozoitos en la invasión de glóbulos rojos, inmunidad y vacunas contra la malaria" . Reseñas de Microbiología FEMS . 40 (3): 343–72. doi : 10.1093 / femsre / fuw001 . PMC 4852283 . PMID 26833236 .
- ^ Holder AA (octubre de 2009). "El extremo carboxi de la proteína de superficie de merozoíto 1: estructura, anticuerpos específicos e inmunidad a la malaria". Parasitología . 136 (12): 1445–56. doi : 10.1017 / S0031182009990515 . PMID 19627632 .
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