El cáncer de mama metastásico , también conocido como metástasis , cáncer de mama avanzado, tumores secundarios, secundarios o cáncer de mama en estadio IV, es una etapa del cáncer de mama en la que las células del cáncer de mama se han diseminado a sitios distantes más allá de los ganglios linfáticos axilares . No existe cura para el cáncer de mama metastásico; [1] a menudo se puede tratar eficazmente. No hay ninguna etapa después de la IV.
Las metástasis pueden ocurrir varios años después del cáncer de mama primario, aunque a veces se diagnostican al mismo tiempo que el cáncer de mama primario o, en raras ocasiones, antes de que se diagnostique el cáncer de mama primario. [2]
Las células de cáncer de mama metastásico con frecuencia difieren del cáncer de mama primario anterior en propiedades como el estado del receptor. Las células a menudo han desarrollado resistencia a varias líneas de tratamiento previo y han adquirido propiedades especiales que les permiten hacer metástasis en sitios distantes. El cáncer de mama metastásico se puede tratar, a veces durante muchos años, pero no se puede curar. [2] Las metástasis a distancia son la causa de aproximadamente el 90% de las muertes por cáncer de mama. [3]
El cáncer de mama puede hacer metástasis en cualquier parte del cuerpo, pero principalmente en el hueso , los pulmones , los ganglios linfáticos regionales , el hígado y el cerebro , siendo el sitio más común el hueso. [4] El tratamiento del cáncer de mama metastásico depende de la ubicación de los tumores metastásicos e incluye cirugía, radiación, quimioterapia, terapia biológica y hormonal. [5]
Las barreras ambientales típicas en un evento metastásico incluyen componentes físicos (una membrana basal ), químicos (especies reactivas de oxígeno o ROS, hipoxia y pH bajo) y biológicos (vigilancia inmunológica, citocinas inhibidoras y péptidos reguladores de la matriz extracelular (ECM)). [6] Las consideraciones anatómicas específicas de órganos también influyen en la metástasis; estos incluyen patrones de flujo sanguíneo desde el tumor primario y la capacidad de las células cancerosas para dirigirse a ciertos tejidos. La dirección de las células cancerosas de órganos específicos probablemente está regulada por factores quimioatrayentes y moléculas de adhesión producidas por el órgano diana, junto con los receptores de la superficie celular expresados por las células tumorales.
Síntomas
Los síntomas producidos por el cáncer de mama metastásico varían según la ubicación de las metástasis. [7] Por ejemplo:
- La enfermedad metastásica en el hueso causa dolor intenso y progresivo y, con menos frecuencia, fractura patológica, eritema sobre el hueso afectado e hinchazón.
- El cáncer de mama metastásico en el cerebro causa los siguientes síntomas: dolor de cabeza persistente que empeora progresivamente, cambios visuales, convulsiones, náuseas o vómitos, vértigo , cambios de comportamiento y personalidad y aumento de la presión intracraneal .
- La enfermedad metastásica en el hígado causa ictericia, enzimas hepáticas elevadas, dolor abdominal, pérdida de apetito, náuseas y vómitos.
- El cáncer de mama metastásico en el pulmón o la pleura causa tos crónica, disnea , radiografía de tórax anormal y dolor en el pecho.
- Otros síntomas sistémicos inespecíficos del cáncer de mama metastásico incluyen fatiga, malestar general, pérdida de peso y falta de apetito.
- A veces, las personas con cáncer de mama metastásico no presentan cambios ni síntomas notables. [8]
Hueso
Aproximadamente el 70% de todos los pacientes que viven con cáncer de mama avanzado tienen metástasis óseas [9]. Muy a menudo, las metástasis óseas se pueden tratar con éxito durante mucho tiempo.
Cerebro
La metástasis cerebral se observa en el 10% de los pacientes con cáncer de mama con propiedades metastásicas [10]. Muchas de las terapias contra el cáncer de mama (como los anticuerpos dirigidos ) no logran atravesar la barrera hematoencefálica , lo que permite la recurrencia del tumor en el sistema nervioso central .
Fisiopatología
Los principales pasos involucrados en la cascada metastásica de una célula cancerosa son:
- División y crecimiento celular dentro del tumor primario .
- Invasión del borde del tumor primario ( membrana basal o BM) y el tejido que rodea el tumor por la célula
- Intravasación del sistema circulatorio: la célula ingresa al torrente sanguíneo o canales linfáticos.
- La célula debe sobrevivir al tránsito hacia el nuevo entorno, hasta que finalmente se detenga en la microvasculatura del sitio secundario.
- Extravasación a un sitio distante: la célula luego invade la materia fecal del tejido diana.
- Proliferación de la célula cancerosa en el sitio metastásico.
- Formación de una micrometástasis dentro del sitio secundario.
- Colonización progresiva, formando una metástasis potencialmente mortal.
El potencial de metástasis de una célula tumoral depende de su microambiente , o interacciones de "nicho" con factores locales que promueven el crecimiento, supervivencia, angiogénesis , invasión y metástasis de las células tumorales . [11] Esto se explica por la hipótesis de la semilla y el suelo .
Degradación de la matriz extracelular en el cáncer
La adhesión, la motilidad y la proteólisis localizada de la matriz célula-célula y célula-ECM están mediadas principalmente por metaloproteasas de la matriz (MMP). La degradación de la matriz extracelular inicia el proceso de metástasis. La célula desarrolla estructuras llamadas invadopodios , que están muy concentradas en varias proteasas y tienen un citoesqueleto de actina muy dinámico .
Los mecanismos de acción de las metaloproteasas en la motilidad celular incluyen:
- Escisión proteolítica de los factores de crecimiento , por lo que están fácilmente disponibles para las células que no están en contacto físico directo.
- Las MMP facilitan la degradación de la ECM, por lo que las células pueden moverse a través de los tejidos hacia el estroma cercano .
- Escisión del receptor regulada para modular la señalización migratoria
La mayoría de estos procesos requieren un delicado equilibrio entre las funciones de las metaloproteasas de la matriz (MMP) o las metaloproteasas-desintegrinas (ADAM) y los inhibidores tisulares naturales de las metaloproteasas ( TIMP ). La proteólisis regulada es un mecanismo importante para mantener la homeostasis . Existe una mayor expresión de los sistemas de proteasa en las células cancerosas, para dotarlas de las herramientas necesarias para degradar la matriz extracelular y liberar factores de crecimiento o receptores transmembrana . La MMP-2 se regula al alza en el hueso y se observan niveles aumentados de MMP-1 y MMP-19 en el cerebro . Esto a su vez, regula al alza las vías de señalización necesarias para proporcionar un aumento de la adhesión celular , la motilidad celular , la migración celular , invasión, cáncer- la proliferación celular y la supervivencia.
Componentes de la matriz extracelular
Las interacciones entre células tumorales y ECM juegan un papel crítico en cada uno de los eventos de la cascada metastásica. Las interacciones de las células del cáncer de mama con integrinas , fibronectina , lamininas , colágenos , hialuronano y proteoglicanos pueden contribuir al proceso metastásico. Algunas de estas proteínas se analizan aquí en relación con la metástasis del cáncer de mama.
Fibrinógeno-integrina
La fibronectina es una glicoproteína extracelular que puede unirse a las integrinas y otros componentes de la ECM como el colágeno , la fibrina y los proteoglicanos de heparán sulfato (HSPG). Varias integrinas diferentes se unen a la fibronectina . Las interacciones fibronectina-integrina son importantes en la migración , invasión, metástasis y proliferación celular de células tumorales mediante la señalización a través de integrinas . La adhesión de las células tumorales mediada por integrina a las proteínas ECM puede desencadenar la transducción de señales y provocar una regulación positiva de la expresión génica, un aumento de la fosforilación de tirosina de la quinasa de adhesión focal y la activación y translocación nuclear de las proteínas quinasas activadas por mitógenos (MAP) .
Heparanasa
La heparanasa escinde las cadenas de sulfato de heparina de las HSPG, que tienen una red extensa con varias proteínas en la superficie celular y la ECM. La estructura básica de HSPG consiste en un núcleo de proteína al que varias cadenas lineales de sulfato de heparina (HS) están unidas covalentemente en O; este actúa como un ensamblaje de diferentes proteínas ECM, que incluyen fibronectina , lamininas , colágenos intersticiales , factores de crecimiento que se unen a heparina, quimiocinas y lipoproteínas . Las HSPG son componentes prominentes de los vasos sanguíneos. [12] a HS estabiliza los factores de crecimiento de fibroblastos (FGF) y los factores de crecimiento del endotelio vascular (VEGF) y previene su inactivación. Las cadenas HS funcionan como correceptores de baja afinidad que promueven la dimerización de los FGF, ayudan en el secuestro de los factores de crecimiento (GF) y provocan la activación de los receptores de tirosina quinasa de señalización incluso bajo concentraciones circulantes bajas de factores de crecimiento. La heparanasa expresada por las células cancerosas participa en la angiogénesis y la neovascularización al degradar el andamio polisacárido de la BM endotelial, liberando así factores de crecimiento angiogénicos de la ECM.
Tenascina
La proteína ECM tenascina C (TNC) está regulada al alza en el cáncer de mama metastásico. TNC es una glicoproteína de matriz extracelular moduladora de la adhesión . Se expresa en gran medida en el estroma tumoral y estimula la proliferación de células tumorales. Se plantea la hipótesis de que el TNC estimula la invasión mediante la regulación positiva de la expresión de MMP-1 mediante la activación de la vía MAPK . La MMP-1 ( colagenasa intersticial ) escinde el colágeno de tipo I , II, III, VII y X. Por lo tanto, la sobreexpresión de tenascina C puede alterar significativamente el colágeno en la ECM e influir en la migración de las células tumorales en los tejidos cartilaginosos.
Endoglin
La endoglina es una glicoproteína homodimérica unida por disulfuro de la superficie celular que se une a integrinas y otros ligandos de RGD y es un correceptor de TGF-beta . Las células de tumor de mama metastásico cerebral expresan endoglina en grandes cantidades. Las células que sobreexpresan endoglina desarrollan un gran número de invadopodios; la endoglina se localiza en estas estructuras. La expresión de endoglina en células tumorales contribuye a la metástasis regulando positivamente MMP-1 y MMP-19. MMP-19 escinde componentes de la lámina basal como el colágeno tipo IV , laminina 5 , nidogen (entactina) y otras proteínas ECM como tenascina , agrecano y fibronectina . Por lo tanto, la sobreexpresión de endoglina altera el equilibrio proteolítico de las células a una mayor degradación de la matriz y mayores propiedades invasivas del cáncer de mama.
Mecanismos en las metástasis óseas
Los componentes primarios de la matriz extracelular y los receptores de la superficie celular que ayudan en la metástasis son:
- Señalización de integridad
La integrina αvβ3 (una molécula de adhesión a la superficie celular) es importante para la unión del tumor, la comunicación de célula a célula entre las células del tumor de mama y el entorno en el hueso, la resorción ósea de los osteoclastos y la angiogénesis . La adhesión mediada por integrina entre las células cancerosas y los osteoclastos en las metástasis óseas induce la fosforilación de las quinasas reguladas por señales extracelulares (ERK1 / 2) en los osteoclastos , que a su vez induce la diferenciación y supervivencia de los osteoclastos . [13]
- Interacción entre células cancerosas y plaquetas sanguíneas
Las células metastásicas del cáncer de mama excretan ácido lisofosfatídico (LPA) que se une a los receptores de las células tumorales, induciendo la proliferación celular y la liberación de citocinas ( IL-6 e IL-8 , potentes agentes de resorción ósea) y estimulando la resorción ósea. Una vez que las células del cáncer de mama han abandonado el tumor primario, interactúan con el microambiente óseo y secretan factores osteolíticos capaces de formar osteoclastos y resorción ósea. Aparte de las células tumorales de mama, las células estromales residentes también contribuyen a la supervivencia del tumor. Los factores de crecimiento como el factor de crecimiento epidérmico (EGF), el factor de crecimiento de fibroblastos (FGF) y el factor de crecimiento transformante beta ( TGF-β ) están implicados en el desarrollo y progresión del cáncer de mama metastásico.
- Metaloproteinasas de matriz (MMP)
MMP-2 es la principal metaloproteasa secretada por las células de cáncer de mama o inducida en el estroma óseo adyacente ; juega un papel importante en la degradación de la matriz extracelular esencial para la metástasis. Las células tumorales usan MMP-2 secretada por fibroblastos de médula ósea (BMF). La MMP-2 se almacena en una conformación inactiva en asociación con la superficie celular (o matriz extracelular) de las BMF. [14] La MMP-2 inactiva presente en la superficie de las BMF es desplazada por las células del cáncer de mama. Las células cancerosas pueden entonces usar la proteinasa para facilitar la invasión tisular, lo que requiere la degradación del tejido conectivo asociado con las membranas basales vasculares y el tejido conectivo intersticial. La MMP-2 es diferente a otras MMP ya que su actividad está modulada por metaloproteasas llamadas inhibidor tisular de metaloproteasas (TIMP) y MMP tipo 1 de membrana (Korhmann et al. 2009).
Mecanismo en la metástasis cerebral
El cerebro es un órgano único para la metástasis, ya que las células del tumor de mama tienen que atravesar la barrera hematoencefálica (BHE) para formar micrometástasis.
CD44
CD44 (una glicoproteína transmembrana de la superficie celular ) es un receptor del ácido hialurónico , involucrado en la adhesión celular al unirse a componentes específicos de la matriz extracelular. Un mecanismo propuesto para la función de CD44 es regular la adhesión de las células cancerosas circulantes en el cerebro al endotelio en el sitio secundario con la ayuda de un ligando de matriz de hialuronato o por sus uniones citoplasmáticas a proteínas de merlin / ezrin asociadas a actina. / radixin / familia moesin . [15]
Sialil transferasa (modificaciones de glicosilación de gangliósidos)
La sialilación de la superficie celular se ha implicado en las interacciones célula a célula, y la sobreexpresión de una sialiltransferasa cerebral en las células de cáncer de mama es un mecanismo que destaca el papel de la glicosilación de la superficie celular en las interacciones metastásicas específicas de órganos. La metástasis del cáncer de mama en el cerebro implica mediadores de extravasación a través de capilares no fenestrados, complementados con potenciadores específicos del cruce de BBB y la colonización cerebral. [dieciséis]
Hipótesis de semilla y suelo
La hipótesis de la "semilla y el suelo" establece que órganos específicos albergan metástasis de un tipo de cáncer al estimular su crecimiento mejor que otros tipos de cáncer. Esta interacción es dinámica y recíproca, ya que las células cancerosas modifican el entorno que encuentran. Embolia tumoral = semilla y órgano diana = suelo.
Workup
En la detección de metástasis óseas, la gammagrafía esquelética ( gammagrafía ósea) es muy sensible y se recomienda como el primer estudio de imagen en individuos asintomáticos con sospecha de metástasis de cáncer de mama. [17] Se recomienda la radiografía de rayos X si hay una captación anormal de radionúclidos en la gammagrafía ósea y para evaluar el riesgo de fracturas patológicas , y se recomienda como estudio de imagen inicial en pacientes con dolor óseo. [17] Se puede considerar la resonancia magnética o la combinación de PET-CT para los casos de captación anormal de radionúclidos en la gammagrafía ósea, cuando la radiografía no da un resultado aceptablemente claro. [17]
Tratamiento
La metástasis es un proceso de múltiples pasos complejo e interconectado. Cada paso del proceso es un objetivo potencial de las terapias para prevenir o reducir la metástasis . Los pasos que tienen una buena ventana clínica son los mejores objetivos para la terapia. Cada evento en la metástasis está altamente regulado y requiere una activación sinérgica de diferentes proteínas ECM, factores de crecimiento, etc. Aunque el paciente ocasional con cáncer de mama metastásico se beneficia de la resección quirúrgica de una metástasis aislada y la mayoría de los pacientes reciben radioterapia (a menudo solo como paliativo) durante el curso de su enfermedad, el tratamiento del carcinoma de mama metastásico generalmente implica el uso de terapia sistémica. No existe evidencia suficiente sobre los beneficios y riesgos de la cirugía de mama asociados con el tratamiento sistémico para las mujeres diagnosticadas con cáncer de mama metastásico. [18]
Quimioterapia
La quimioterapia es uno de los componentes más importantes de la terapia para el cáncer de mama metastásico. La terapia de elección se basa en tres variables; 1. el alcance, el patrón y la agresividad en la primera presentación. 2. en qué etapa de la menopausia se encuentra la paciente. 3. Qué hormona receptora tiene el tumor. La observación de metástasis proporciona información directa sobre la eficacia del tratamiento y, a menudo, se prueban secuencialmente varios agentes de quimioterapia para determinar cuál funciona. Agregar uno o más medicamentos de quimioterapia a un régimen establecido en mujeres con cáncer de mama metastásico produce una mayor reducción del tumor en las imágenes, pero también aumenta la toxicidad. [19]
La quimioterapia combinada se usa a menudo en pacientes con cáncer de mama metastásico. La investigación sugiere que no hay diferencias en el tiempo de supervivencia general entre la quimioterapia secuencial de agente único y la quimioterapia combinada. [20] La quimioterapia secuencial como agente único puede tener un efecto más positivo sobre la supervivencia sin progresión. [20]
Los taxanos son muy activos en el cáncer de mama metastásico y el abraxano está aprobado para pacientes con cáncer de mama metastásico que recayeron dentro de los seis meses de la quimioterapia adyuvante o no respondieron a la quimioterapia combinada. Tiene una tasa de respuesta más alta que el paclitaxel a base de disolvente (15% frente a 8%). Abraxane también puede administrar una dosis 49% más alta de medicación que el paclitaxel a base de solvente; sin embargo, los efectos secundarios son graves e incluyen neuropatía periférica inducida por quimioterapia . En las mujeres con cáncer de mama metastásico, los regímenes de quimioterapia que contienen taxanos parecen mejorar la supervivencia y la reducción del tumor y reducir el tiempo de progresión. [21] Los taxanos se asocian con un mayor riesgo de neurotoxicidad y menos náuseas y vómitos en comparación con los regímenes que no contienen taxanos. [21]
La vinorelbina también es activa en el cáncer de mama metastásico. La eribulina fue aprobada en los EE. UU. En noviembre de 2010. Un medicamento de terapia dirigida , Kadcyla , fue aprobado en febrero de 2013. Este conjugado anticuerpo-medicamento se dirige solo a las células cancerosas. Funciona solo liberando su carga útil tóxica cuando se activa por una proteína que se encuentra en las células cancerosas en el cáncer de mama HER2 +. Tiene efectos secundarios extremadamente bajos con este método de terapia dirigida. [22]
Se sabe que los regímenes de quimioterapia que contienen platino son eficaces para tratar una variedad de diferentes tipos de cáncer. [23] En las mujeres con cáncer de mama metastásico que no tienen la enfermedad triple negativa, hay poco o ningún beneficio de supervivencia y una toxicidad excesiva de los regímenes basados en platino. [23] Sin embargo, en las mujeres con cáncer de mama triple negativo metastásico, puede haber un beneficio moderado de supervivencia con los regímenes basados en platino. [23]
Los antibióticos antitumorales también se utilizan en el cáncer de mama metastásico. Los antibióticos antitumorales funcionan para evitar que las células cancerosas se multipliquen al dañarlas. Un metaanálisis ha demostrado que las mujeres que tomaban antibióticos antitumorales como parte de su régimen tenían una ventaja en el tiempo hasta la progresión y el encogimiento del tumor, pero también un aumento de los efectos secundarios como cardiotoxicidad, leucopenia y náuseas. [24]
Tamoxifeno y otros anti-estrógenos
Para el carcinoma de mama metastásico con receptor de estrógeno positivo, la primera línea de tratamiento suele ser tamoxifeno u otro fármaco antiestrógeno, a menos que haya metástasis hepáticas, afectación pulmonar significativa, enfermedad rápidamente progresiva o síntomas graves que requieran paliación inmediata.
Radioterapia
La radioterapia se utiliza en el tratamiento del cáncer de mama metastásico. Las razones más comunes por las que una paciente con carcinoma de mama metastásico debe ser tratada con radioterapia son:
- Compresión de la médula espinal . La compresión de la médula espinal es una emergencia oncológica, ya que la compresión de la médula espinal no tratada puede causar parálisis permanente o la muerte. En el cáncer de mama, la compresión de la médula espinal se produce cuando una metástasis ósea o una metástasis espinal comienza a presionar la médula espinal, lo que produce inflamación y, si no se trata, lesión de la médula espinal. La radioterapia es un componente importante de la terapia para la compresión del cordón secundaria al cáncer de mama metastásico, junto con los corticosteroides y la laminectomía .
- Metástasis hepáticas . Por lo general, el dolor de las metástasis hepáticas responde a la quimioterapia y la analgesia. Sin embargo, en los casos en que la quimioterapia está contraindicada o las metástasis hepáticas son refractarias a la quimioterapia (y los analgésicos no proporcionan un alivio adecuado del dolor relacionado con las metástasis hepáticas, se debe considerar la radioterapia; puede aliviar el dolor y reducir las metástasis, y quizás prolongar la supervivencia en un subconjunto de pacientes con buena respuesta a la radioterapia.
- Metástasis cerebrales. Las metástasis cerebrales ocurren hasta en 10 a 15% de las pacientes con cáncer de mama y, a menudo (pero no siempre) ocurren tarde en la enfermedad. Requieren tratamiento urgente; Las metástasis cerebrales pueden progresar rápidamente y de repente pueden producir complicaciones potencialmente mortales como aumento de la presión intracraneal , hernia del cerebro y convulsiones . La radioterapia es esencial en el tratamiento de las metástasis cerebrales del cáncer de mama, ya que detiene rápidamente la progresión del tumor y puede inducir una respuesta en la mayoría de los pacientes.
- Metástasis óseas. Los huesos son un sitio muy común de enfermedad metastásica por cáncer de mama, y las metástasis óseas pueden causar dolor intenso , hipercalcemia y fractura patológica. La radioterapia está indicada para prevenir fracturas patológicas; también es parte del tratamiento posoperatorio después de la reparación de una fractura patológica. El estroncio 89, un radiofármaco que se inyecta en el torrente sanguíneo, está bajo investigación para el tratamiento de metástasis óseas del cáncer de mama; existe evidencia de que puede aliviar el dolor hasta tres meses después de su administración. Se desconoce si puede o no prevenir la fractura patológica, pero debe considerarse en pacientes que tienen tres o más sitios de metástasis óseas dolorosas que no pueden tratarse con radioterapia de haz externo. En algunos pacientes con receptores de estrógenos positivos metastásico carcinoma de mama a sólo el hueso, la radioterapia de haz externo seguida de tamoxifeno u otro anti- estrógeno puede ser suficiente para controlar enfermedades, al menos temporalmente. En la mayoría de los casos, sin embargo, la combinación de radioterapia y terapia hormonal no es suficiente para mantener el control de la enfermedad y se necesita quimioterapia. [25] [se necesita una mejor fuente ]
Terapias "alternativas" y "complementarias"
Algunas pacientes con cáncer de mama metastásico optan por probar terapias alternativas que, según se afirma, logran efectos curativos similares a los enfoques médicos probados científicamente, pero carecen de evidencia científica que respalde esas afirmaciones. Los enfoques que se consideran terapias alternativas cuando se aplican al tratamiento del cáncer incluyen terapias con vitaminas, tratamientos homeopáticos, dietas extremas, tratamiento quiropráctico y acupuntura. [26]
Algunos tratamientos alternativos son dañinos o incluso potencialmente mortales. La amigdalina , un extracto derivado de las semillas de albaricoque, expone al paciente al cianuro . El veneno de abeja puede provocar una reacción alérgica potencialmente mortal . Las restricciones dietéticas severas, como las dietas macrobióticas, pueden alterar el metabolismo del cuerpo y causar una pérdida de peso peligrosa. [26] [27] Las personas deben saber que los alimentos, las vitaminas y otros tratamientos pueden interferir con la eficacia de la cirugía, la quimioterapia o la radiación. Es esencial que los pacientes trabajen con sus médicos y discutan abiertamente los posibles efectos de cualquier tratamiento que estén considerando. [26] Las terapias alternativas y complementarias no están reguladas por el gobierno federal de los Estados Unidos y pueden carecer de controles de calidad. [27]
Si bien no hay evidencia de que ningún tratamiento alternativo cure el cáncer, existen tratamientos que pueden aliviar los síntomas y mejorar la calidad de vida de los pacientes. Cuando se integran en un plan de tratamiento médico más amplio, a veces se les denomina terapias "complementarias" o "integradoras". [28] Por ejemplo, los pacientes pueden encontrar que la hipnosis, los masajes, la meditación, las técnicas de relajación, el tai chi o el yoga son útiles para problemas como el estrés, el dolor, las náuseas y la dificultad para dormir. El ejercicio suave y una dieta saludable pueden contribuir al bienestar general y la calidad de vida. [29] Algunas investigaciones preliminares sugieren que las mujeres que se abstienen de comer durante al menos 13 horas durante la noche tienen menos probabilidades de tener una recurrencia del cáncer, posiblemente debido a diferencias en el metabolismo de la insulina , cetona o glucosa . Hasta el momento, los efectos de la nutrición y el ejercicio sobre los cánceres no se comprenden bien y algunas teorías son controvertidas. [30]
Se ha demostrado que los pacientes enfrentan un mayor riesgo de mortalidad si rechazan o retrasan tratamientos científicamente probados en favor de terapias alternativas. Esto también es cierto en el caso de las terapias complementarias. Un estudio publicado en JAMA Oncology comparó la supervivencia de aquellos que utilizaron tratamientos complementarios contra el cáncer y aquellos que utilizaron solo los tratamientos médicos para el cáncer recomendados por sus médicos. Descubrieron que aquellos que usaban tratamientos complementarios durante el tratamiento del cáncer eran más propensos a rechazar algunos de los tratamientos convencionales contra el cáncer que recomendaban sus médicos, lo que resultaba en un mayor riesgo de muerte en comparación con aquellos que no usaban ningún tratamiento complementario. Las más propensas a elegir tratamientos complementarios eran mujeres jóvenes, adineradas y bien educadas con seguro privado. [26] [31]
"La medicina complementaria puede ser muy útil cuando se usa además de todas las terapias contra el cáncer recetadas por un médico", dice el Dr. Park. "Sin embargo, lo que es dañino es cuando los pacientes creen que pueden usarla para reemplazar la cirugía, la radioterapia, la quimioterapia, la terapia hormonal terapia o inmunoterapia, o si se usa sin el conocimiento de sus médicos oncológicos ". [26]
Terapias experimentales
El tratamiento del cáncer de mama metastásico es actualmente un área de investigación activa. Varios medicamentos están en desarrollo o en ensayos de fase I / II. Por lo general, los medicamentos y tratamientos nuevos se prueban primero en el cáncer metastásico antes de intentar los ensayos en el cáncer primario.
Otra área de investigación es encontrar tratamientos combinados que brinden una mayor eficacia con una toxicidad y efectos secundarios reducidos.
Medicamentos experimentales:
- sorafenib, un inhibidor combinado de proteína quinasas de tirosina.
Programación de tratamientos farmacológicos e impacto en los resultados
La programación de tratamientos farmacológicos y el tratamiento combinado puede tener un impacto sustancial en la eficacia del tratamiento. [32]
Nanoterapias con nano sondas
Se está estudiando la nanomedicina y hay varios desarrollos relacionados con la selección de células cancerosas mediante nanomedicinas . Algunos casos en los que se utilizan nanoprobes para apuntar a células tumorales específicas (según el órgano al que han hecho metástasis) son:
- La clorotoxina (una sustancia química derivada del escorpión acechador de la muerte ) se une a la MMP-2 para causar endocitosis de la metaloproteasa , reduciendo así su actividad. Se recubrieron nanopartículas de óxido de hierro químicamente unidas con aproximadamente 20 moléculas de clorotoxina y se dirigieron a las células cancerosas metastásicas del cerebro . Se encontró que las nanosensas redujeron los tumores metastásicos cerebrales en ratones en un 98%. [ cita médica necesaria ]
- La nanoterapia que utiliza anticuerpos contra herceptin (recubiertos de nanopartículas de oro ) ha ralentizado el crecimiento y la invasión de tumores de mama agresivos en ratones. Se espera que dichas terapias, dirigidas a tipos de células específicos, sean útiles en el futuro para desarrollar mejores tratamientos para prevenir o tratar la metástasis en el cáncer de mama . [ cita médica necesaria ]
Metástasis del sistema nervioso central
Se informan metástasis en el SNC clínicamente sintomáticas en 10 a 15% de las pacientes con cáncer de mama metastásico; en grandes estudios de autopsias, se informó que hasta el 40% de las mujeres que murieron de cáncer de mama metastásico tenían al menos una metástasis cerebral. Los pacientes y los médicos suelen considerar las metástasis del SNC como una complicación tardía del cáncer de mama metastásico para el que existen pocos tratamientos eficaces. En la mayoría de los casos, la afectación del SNC se produce después de que ya se haya producido la diseminación metastásica a los huesos, el hígado y / o los pulmones; por esa razón, muchas pacientes ya tienen cáncer de mama terminal refractario cuando se les diagnostica metástasis cerebrales. El diagnóstico de metástasis cerebrales por cáncer de mama se basa principalmente en los síntomas notificados por el paciente y en la neuroimagen. El papel de las imágenes en pacientes con sospecha de metástasis cerebrales es una muy buena modalidad para ayudar en el diagnóstico. Según Weil et al., 2005, la neuroimagen como la tomografía computarizada (TC) y la resonancia magnética (RM) resultan muy eficaces en el diagnóstico de metástasis del cerebro y del sistema nervioso central.
Los síntomas de metástasis cerebrales por cáncer de mama son:
- dolor de cabeza de inicio reciente
- cambios en el estado mental, la cognición y el comportamiento
- ataxia
- neuropatía craneal, que puede causar diplopía y parálisis de Bell
- vómitos y náuseas
- déficits en la sensación, la función motora y el habla
De todos los pacientes con metástasis cerebrales, los que tienen un tumor extracraneal controlado, una edad menor de 65 años y un desempeño general favorable ( estado funcional de Karnofsky ≥ 70) obtienen los mejores resultados; los pacientes mayores con un estado funcional de Karnofsky por debajo de 70 obtienen malos resultados. Existen tratamientos efectivos para las metástasis cerebrales del cáncer de mama, aunque se puede optar por la terapia sintomática sola para aquellos con un mal estado funcional. Los corticosteroides son cruciales para el tratamiento de las metástasis cerebrales de cualquier origen (incluida la mama) y son eficaces para reducir el edema peritumoral y proporcionar alivio sintomático. No se ha encontrado que la quimioterapia sea eficaz en el tratamiento de las metástasis cerebrales del cáncer de mama, debido a la incapacidad de la mayoría de los agentes quimioterapéuticos para penetrar la barrera hematoencefálica. La radiación de todo el cerebro puede proporcionar una supervivencia media de 4 a 5 meses, que puede prolongarse en meses con cirugía estereotáctica . Varios estudios no aleatorizados han sugerido que la cirugía estereotáctica puede proporcionar un resultado casi equivalente, en comparación con la cirugía seguida de irradiación total del cerebro. La cirugía tiende a reducir los síntomas rápidamente y prolongar la vida, con una mejor calidad de vida. Las metástasis múltiples (hasta tres) se pueden extirpar quirúrgicamente con un riesgo similar al de una sola lesión, lo que proporciona beneficios similares. La radioterapia adyuvante sigue a la resección quirúrgica; Se ha demostrado que este enfoque combinado prolonga la mediana de supervivencia hasta 12 meses, dependiendo de los factores mencionados anteriormente. Existe evidencia de que la cirugía puede ser útil en pacientes seleccionados con metástasis cerebrales recurrentes. La supervivencia media desde el diagnóstico de una metástasis cerebral varía entre los estudios, de 2 a 16 meses (según la afectación del SNC, la extensión de la enfermedad metastásica extracraneal y el tratamiento aplicado). La supervivencia media a un año se estima en un 20%. Claramente se necesitan mejoras en el tratamiento de las metástasis cerebrales. [33]
Ver también
- cáncer de mama
- metástasis
- neoplasma
- quimioterapia
- Modelos de ratón de metástasis de cáncer de mama
- Tumor phyllodes
Referencias
- ^ Hopkins de John. "Cáncer de mama metastásico" . Medicina Hopkins . Consultado el 6 de enero de 2021 .
- ^ a b "Cáncer de mama secundario (metastásico)" . Cuidado del cáncer de mama . Consultado el 22 de octubre de 2013 .
- ^ Fouad TM, Kogawa T, Liu DD, Shen Y, Masuda H, El-Zein R, et al. (Julio de 2015). "Diferencias de supervivencia global entre pacientes con cáncer de mama inflamatorio y no inflamatorio que presentan metástasis a distancia en el momento del diagnóstico" . Investigación y tratamiento del cáncer de mama . 152 (2): 407–16. doi : 10.1007 / s10549-015-3436-x . PMC 4492876 . PMID 26017070 .
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