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Metanfetamina
Una imagen del compuesto de metanfetamina.
Datos clinicos
Pronunciación/ ˌ m ɛ theta æ m f ɛ t əm i n /
Nombres comercialesDesoxyn, Methedrine
Otros nombresN - metilanfetamina , N , α- dimetilfenetilamina , desoxiefedrina
AHFS / Drugs.comMonografía
Datos de licencia
Responsabilidad por dependenciaFísico: Ninguno; Psicológico: Alto
Responsabilidad por adicciónElevado
Vías de administraciónMédico: oral (ingestión)
Recreativo: oral , intravenoso , intramuscular , subcutáneo , inhalación de vapor , insuflación , rectal , vaginal
Código ATC
Estatus legal
Estatus legal
Datos farmacocinéticos
BiodisponibilidadOral: 70% [1]
IV: 100% [1]
Enlace proteicoVaría ampliamente [2]
MetabolismoCYP2D6 [5] [6] y FMO3 [7] [8]
Inicio de acciónRápido [3]
Vida media de eliminación5 a 30 horas [4]
Duración de la acción10-20 horas [3]
ExcreciónPrincipalmente riñón
Identificadores
  • (RS)-N-methyl-1-phenylpropan-2-amine
Número CAS
PubChem CID
IUPHAR / BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
KEGG
  • D08187 chequeY
CHEBI
  • CHEBI: 6809 chequeY
CHEMBL
  • ChEMBL1201201 chequeY
Ligando PDB
  • B40 ( PDBe , RCSB PDB )
Tablero CompTox ( EPA )
  • DTXSID8037128
Tarjeta de información ECHA100.007.882
Datos químicos y físicos
FórmulaC 10 H 15 N
Masa molar149,237  g · mol −1
Modelo 3D ( JSmol )
  • Imagen interactiva
QuiralidadMezcla racémica
Punto de fusion170 ° C (338 ° F) [9]
Punto de ebullición212 ° C (414 ° F) a 760  mmHg [9]
Sonrisas
  • CNC(C)Cc1ccccc1
InChI
  • InChI=1S/C10H15N/c1-9(11-2)8-10-6-4-3-5-7-10/h3-7,9,11H,8H2,1-2H3 checkY
  • Key:MYWUZJCMWCOHBA-UHFFFAOYSA-N checkY
  (verificar)

La metanfetamina [nota 1] (contraída de N - metilanfetamina ) es un potente sistema nervioso central (CNS) estimulante que se utiliza principalmente como una droga recreativa y menos comúnmente como un tratamiento de segunda línea para el trastorno de hiperactividad por déficit de atención y la obesidad . [15] La metanfetamina se descubrió en 1893 y existe como dos enantiómeros : levo-metanfetamina y dextrometanfetamina. [nota 2] Metanfetamina se refiere propiamente a una sustancia química específica, el racémico base libre , que es una mezcla igual de levometanfetamina y dextrometanfetamina en sus formas de amina pura. Rara vez se prescribe por preocupaciones relacionadas con la neurotoxicidad humana y el potencial de uso recreativo como afrodisíaco y euforizante , entre otras preocupaciones, así como por la disponibilidad de medicamentos sustitutos más seguros con una eficacia de tratamiento comparable. La dextrometanfetamina es un estimulante del SNC más fuerte que la levometanfetamina.

Tanto la metanfetamina racémica como la dextrometanfetamina se trafican y venden ilícitamente debido a su potencial para uso recreativo. La mayor prevalencia del uso ilegal de metanfetamina se produce en partes de Asia y Oceanía, y en los Estados Unidos, donde la metanfetamina racémica y la dextrometanfetamina se clasifican como sustancias controladas de la lista II . La levometanfetamina está disponible como un medicamento de venta libre (OTC) para su uso como descongestionante nasal inhalado en los Estados Unidos. [nota 3] A nivel internacional, la producción, distribución, venta y posesión de metanfetamina está restringida o prohibida en muchos países debido a su inclusión en el anexo II de la Convención de las Naciones Unidas sobre Sustancias Psicotrópicas.tratado. Si bien la dextrometanfetamina es una droga más potente, la metanfetamina racémica se produce ilícitamente con mayor frecuencia debido a la relativa facilidad de síntesis y los límites regulatorios de la disponibilidad de precursores químicos .

En dosis bajas a moderadas, la metanfetamina puede elevar el estado de ánimo , aumentar el estado de alerta, la concentración y la energía en personas fatigadas, reducir el apetito y promover la pérdida de peso. En dosis muy altas, puede inducir psicosis , degradación del músculo esquelético , convulsiones y hemorragia en el cerebro . El uso crónico de dosis altas puede precipitar cambios de humor rápidos e impredecibles , psicosis estimulante (p. Ej., Paranoia , alucinaciones , delirio y delirios ) y comportamiento violento . Recreativamente, la capacidad de la metanfetamina para aumentar la energíaSe ha informado que mejora el estado de ánimo y aumenta el deseo sexual hasta tal punto que los usuarios pueden participar en actividades sexuales de forma continua durante varios días mientras ingieren la droga. [19] Se sabe que la metanfetamina posee un alto riesgo de adicción (es decir, una alta probabilidad de que el uso prolongado o en dosis altas conduzca al uso compulsivo de drogas) y un alto riesgo de dependencia (es decir, una alta probabilidad de que se produzcan síntomas de abstinencia cuando se consume metanfetamina cesa). La abstinencia de metanfetamina después de un uso intensivo puede conducir a un síndrome de abstinencia posaguda , que puede persistir durante meses más allá del período de abstinencia típico. La metanfetamina esneurotóxico para las neuronas dopaminérgicas del mesencéfalo humano en dosis altas. Se ha demostrado que la metanfetamina tiene una mayor afinidad y, como resultado, una mayor toxicidad hacia las neuronas serotoninérgicas que la anfetamina . [20] [21] La neurotoxicidad de la metanfetamina causa cambios adversos en la estructura y función del cerebro, como reducciones en el volumen de materia gris en varias regiones del cerebro, así como cambios adversos en los marcadores de integridad metabólica. [21]

La metanfetamina pertenece a las clases químicas de fenetilamina sustituida y anfetamina sustituida . Está relacionado con las otras dimetilfenetilaminas como isómero posicional de estos compuestos, que comparten la fórmula química común : C 10 H 15 N 1.

Usos

Médico

Desoxyn (clorhidrato de metanfetamina) 100 tabletas.

En los Estados Unidos, el clorhidrato de dextrometanfetamina, bajo el nombre comercial Desoxyn , ha sido aprobado por la FDA para tratar el TDAH y la obesidad tanto en adultos como en niños; [22] [23] sin embargo, la FDA también indica que la utilidad terapéutica limitada de la metanfetamina debe sopesarse con los riesgos inherentes asociados con su uso. [22] En ocasiones, la metanfetamina se prescribe de forma no indicada para la narcolepsia y la hipersomnia idiopática . [24] [25] En los Estados Unidos, forma levógiro de la metanfetamina está disponible en algunos over-the-counter(OTC) descongestionantes nasales . [nota 3]

Como la metanfetamina está asociada con un alto potencial de uso indebido, la droga está regulada por la Ley de Sustancias Controladas y está incluida en el Anexo II en los Estados Unidos. [22] Se requiere que el clorhidrato de metanfetamina dispensado en los Estados Unidos incluya una advertencia en un recuadro con respecto a su potencial de abuso recreativo y responsabilidad por adicción . [22]

Recreativo

La metanfetamina se usa a menudo de forma recreativa por sus efectos como potente euforizante y estimulante, así como por sus cualidades afrodisíacas . [26]

Según un documental de National Geographic TV sobre la metanfetamina, toda una subcultura conocida como fiesta y juego se basa en la actividad sexual y el uso de metanfetamina. [26] Los participantes de esta subcultura, que consiste casi en su totalidad en usuarios de metanfetamina hombres homosexuales, normalmente se encontrarán a través de sitios de citas en Internet y tendrán relaciones sexuales. [26] Debido a sus fuertes efectos estimulantes y afrodisíacos y al efecto inhibidor de la eyaculación , con el uso repetido, estos encuentros sexuales a veces ocurren continuamente durante varios días seguidos. [26] El accidente que sigue al uso de metanfetamina de esta manera es muy a menudo grave, con una marcadahipersomnia (somnolencia diurna excesiva). [26] La subcultura de la fiesta y el juego prevalece en las principales ciudades de Estados Unidos, como San Francisco y Nueva York. [26] [27]

Crystal meth - clorhidrato de metanfetamina ilícito

Contraindicaciones

La metanfetamina está contraindicada en personas con antecedentes de trastorno por uso de sustancias , enfermedad cardíaca o agitación o ansiedad severas , o en personas que actualmente padecen arteriosclerosis , glaucoma , hipertiroidismo o hipertensión grave . [22] La FDA establece que las personas que hayan experimentado reacciones de hipersensibilidad a otros estimulantes en el pasado o que estén tomando inhibidores de la monoaminooxidasa no deben tomar metanfetamina. [22] La FDA también aconseja a las personas con trastorno bipolar, depresión , presión arterial elevada , problemas hepáticos o renales, manía , psicosis , fenómeno de Raynaud , convulsiones , problemas de tiroides , tics o síndrome de Tourette para controlar sus síntomas mientras toma metanfetamina. [22] Debido al potencial de retraso en el crecimiento, la FDA aconseja controlar la altura y el peso de los niños y adolescentes en crecimiento durante el tratamiento. [22]

Efectos adversos

Un estudio de 2010 que clasifica varias drogas ilegales y legales basado en declaraciones de expertos en daños por drogas. Se descubrió que la metanfetamina era la cuarta más dañina para la sociedad. [28]

Físico

Los efectos físicos de la metanfetamina pueden incluir pérdida de apetito , hiperactividad, pupilas dilatadas , piel enrojecida , sudoración excesiva , aumento de movimiento , sequedad de boca y rechinar de dientes (que conduce a la " boca de metanfetamina "), dolor de cabeza, latidos cardíacos irregulares (generalmente como latidos cardíacos acelerados o más lentos). latidos del corazón ), respiración rápida , presión arterial alta , presión arterial baja , temperatura corporal alta , diarrea, estreñimiento, visión borrosa , mareos ,espasmos , entumecimiento , temblores , piel seca, acné y apariencia pálida . [22] [29] Los consumidores de metanfetamina a largo plazo pueden tener llagas en la piel; [30] [31] [32] estos pueden ser causados ​​por rascarse debido a picazón [31] o la creencia de que los insectos se arrastran debajo de su piel, [30] y el daño se ve agravado por una mala alimentación e higiene. [32] También se han informado numerosas muertes relacionadas con sobredosis de metanfetamina. [33] [34]

Boca de metanfetamina

Un caso sospechoso de boca de metanfetamina

Los usuarios y adictos a la metanfetamina pueden perder los dientes de manera anormalmente rápida, independientemente de la vía de administración, debido a una afección conocida informalmente como boca de metanfetamina . [35] La afección generalmente es más grave en los usuarios que se inyectan la droga, en lugar de tragarla, fumarla o inhalarla. [35] Según la Asociación Dental Estadounidense , la boca de metanfetamina "probablemente es causada por una combinación de cambios psicológicos y fisiológicos inducidos por medicamentos que resultan en xerostomía (boca seca), períodos prolongados de mala higiene bucal , consumo frecuente de bebidas carbonatadas altas en calorías bebidas y bruxismo (rechinar y apretar los dientes) ". [35] [36]Dado que la boca seca también es un efecto secundario común de otros estimulantes, que no se sabe que contribuyan a la caries dental severa, muchos investigadores sugieren que la caries dental asociada a la metanfetamina se debe más a las otras opciones de los usuarios. Sugieren que el efecto secundario se ha exagerado y estilizado para crear un estereotipo de usuarios actuales como disuasión para los nuevos. [23]

Infección transmitida sexualmente

Se descubrió que el uso de metanfetamina está relacionado con frecuencias más altas de relaciones sexuales sin protección tanto en parejas casuales con VIH como en parejas casuales desconocidas, una asociación más pronunciada en participantes con VIH. [37] Estos hallazgos sugieren que el uso de metanfetamina y la participación en el coito anal sin protección son conductas de riesgo concurrentes, conductas que potencialmente aumentan el riesgo de transmisión del VIH entre hombres homosexuales y bisexuales. [37] El uso de metanfetamina permite a los usuarios de ambos sexos participar en una actividad sexual prolongada, lo que puede causar llagas y abrasiones genitales, así como priapismo en los hombres. [22] [38] La metanfetamina también puede causar llagas y abrasiones en la boca a través del bruxismo., aumentando el riesgo de infecciones de transmisión sexual. [22] [38]

Además de la transmisión sexual del VIH, también puede transmitirse entre usuarios que comparten una misma aguja . [39] El nivel de uso compartido de agujas entre los usuarios de metanfetamina es similar al de otros usuarios de drogas inyectables. [39]

Fatal

Las dosis de 200 mg o más de metanfetamina se consideran fatales. [40]

Psicológico

Los efectos psicológicos de la metanfetamina pueden incluir euforia , disforia , cambios en la libido , estado de alerta , aprensión y concentración , disminución de la sensación de fatiga, insomnio o vigilia , autoconfianza , sociabilidad, irritabilidad, inquietud, grandiosidad y conductas repetitivas y obsesivas . [22] [29] [41] Peculiar a la metanfetamina y estimulantes relacionados se " actos compulsivos ", actividad repetitiva no dirigido a un objetivo persistente. [42]El consumo de metanfetamina también tiene una alta asociación con la ansiedad , la depresión , la psicosis anfetamínica , el suicidio y los comportamientos violentos. [43]

Neurotóxico y neuroinmunológico

Este diagrama muestra los mecanismos neuroinmunitarios que median la neurodegeneración inducida por metanfetamina en el cerebro humano. [44] La respuesta neuroinmune mediada por NF-κB al uso de metanfetamina que da como resultado un aumento de la permeabilidad de la barrera hematoencefálica surge a través de su unión y activación de los receptores sigma , el aumento de la producción de especies reactivas de oxígeno (ROS), nitrógeno reactivo especies (RNS) y moléculas de patrón molecular asociadas al daño (DAMP), la desregulación de los transportadores de glutamato (específicamente, EAAT1 y EAAT2 ) ymetabolismo de la glucosa , y excesiva Ca 2+ ion afluencia en células gliales y la dopamina neuronas . [44] [45] [46]

La metanfetamina es directamente neurotóxica para las neuronas dopaminérgicas tanto en animales de laboratorio como en humanos. [20] [21] La excitotoxicidad , el estrés oxidativo , el compromiso metabólico, la disfunción del UPS, la nitración de proteínas, el estrés del retículo endoplásmico , la expresión de p53 y otros procesos contribuyeron a esta neurotoxicidad. [47] [48] [49] De acuerdo con su neurotoxicidad dopaminérgica, el uso de metanfetamina se asocia con un riesgo más alto de enfermedad de Parkinson . [50] Además de su neurotoxicidad dopaminérgica, una revisión de la evidencia en humanos indicó que el uso de metanfetamina en dosis altas también puede ser neurotóxico paraneuronas serotoninérgicas . [21] Se ha demostrado que una temperatura central alta se correlaciona con un aumento de los efectos neurotóxicos de la metanfetamina. [51] La abstinencia de metanfetamina en personas dependientes puede llevar a una abstinencia posaguda que persiste meses más allá del período de abstinencia típico. [49]

Los estudios de imágenes por resonancia magnética en usuarios humanos de metanfetamina también han encontrado evidencia de neurodegeneración o cambios neuroplásticos adversos en la estructura y función del cerebro. [21] En particular, la metanfetamina parece causar hiperintensidad e hipertrofia de la sustancia blanca , marcada contracción del hipocampo y reducción de la materia gris en la corteza cingulada , la corteza límbica y la corteza paralímbica en usuarios recreativos de metanfetamina. [21] Además, la evidencia sugiere que los cambios adversos en el nivel de biomarcadoresde la integridad metabólica y la síntesis ocurren en usuarios recreativos, como una reducción en los niveles de N -acetilaspartato y creatina y niveles elevados de colina y mioinositol . [21]

Se ha demostrado que la metanfetamina activa TAAR1 en astrocitos humanos y genera cAMP como resultado. [50] La activación de TAAR1 localizada en astrocitos parece funcionar como un mecanismo por el cual la metanfetamina atenúa los niveles de EAAT2 unida a la membrana (SLC1A2) y funciona en estas células. [50]

La metanfetamina se une y activa ambos subtipos de receptores sigma , σ 1 y σ 2 , con afinidad micromolar. [46] [52] La activación del receptor sigma puede promover la neurotoxicidad inducida por la metanfetamina al facilitar la hipertermia , aumentar la síntesis y liberación de dopamina, influir en la activación microglial y modular las cascadas de señalización apoptótica y la formación de especies reactivas de oxígeno. [46] [52]

Adictivo

Glosario de adicciones y dependencia [53] [54] [55] [56]
  • addiction – a biopsychosocial disorder characterized by persistent use of drugs (including alcohol) despite substantial harm and adverse consequences
  • addictive drug – psychoactive substances that with repeated use are associated with significantly higher rates of substance use disorders, due in large part to the drug's effect on brain reward systems
  • dependence – an adaptive state associated with a withdrawal syndrome upon cessation of repeated exposure to a stimulus (e.g., drug intake)
  • drug sensitization or reverse tolerance – the escalating effect of a drug resulting from repeated administration at a given dose
  • drug withdrawal – symptoms that occur upon cessation of repeated drug use
  • physical dependence – dependence that involves persistent physical–somatic withdrawal symptoms (e.g., fatigue and delirium tremens)
  • psychological dependence – dependence that involves emotional–motivational withdrawal symptoms (e.g., dysphoria and anhedonia)
  • reinforcing stimuli – stimuli that increase the probability of repeating behaviors paired with them
  • rewarding stimuli – stimuli that the brain interprets as intrinsically positive and desirable or as something to approach
  • sensitization – an amplified response to a stimulus resulting from repeated exposure to it
  • substance use disorder – a condition in which the use of substances leads to clinically and functionally significant impairment or distress
  • tolerance – the diminishing effect of a drug resulting from repeated administration at a given dose
  • v
  • t
  • e

Los modelos actuales de adicción por consumo crónico de drogas implican alteraciones en la expresión génica en ciertas partes del cerebro, particularmente en el núcleo accumbens . [64] [65] Los factores de transcripción más importantes [nota 4] que producen estas alteraciones son ΔFosB , proteína de unión al elemento de respuesta al cAMP ( CREB ) y factor nuclear kappa B ( NFκB ). [65] ΔFosB juega un papel crucial en el desarrollo de adicciones a las drogas, ya que su sobreexpresión en neuronas espinosas medianas de tipo D1 en el núcleo accumbens es necesaria y suficiente [nota 5]para la mayoría de las adaptaciones conductuales y neuronales que surgen de la adicción. [54] [65] [67] Una vez que ΔFosB se sobreexpresa suficientemente, induce un estado adictivo que se vuelve cada vez más grave con aumentos adicionales en la expresión de ΔFosB. [54] [67] Se ha relacionado con adicciones al alcohol , cannabinoides , cocaína , metilfenidato , nicotina , opioides , fenciclidina , propofol y anfetaminas sustituidas , entre otros. [65] [67] [68] [69] [70]

ΔJunD , un factor de transcripción, y G9a , una enzima histona metiltransferasa , ambos se oponen directamente a la inducción de ΔFosB en el núcleo accumbens (es decir, se oponen a aumentos en su expresión). [54] [65] [71] La sobreexpresión suficiente de ΔJunD en el núcleo accumbens con vectores virales puede bloquear por completo muchas de las alteraciones neuronales y conductuales observadas en el uso crónico de drogas (es decir, las alteraciones mediadas por ΔFosB). [65] ΔFosB también juega un papel importante en la regulación de las respuestas conductuales a las recompensas naturales , como la comida apetecible, el sexo y el ejercicio. [65] [68] [72]Dado que tanto las recompensas naturales como las drogas adictivas inducen la expresión de ΔFosB (es decir, hacen que el cerebro produzca más), la adquisición crónica de estas recompensas puede resultar en un estado patológico similar de adicción. [65] [68] ΔFosB es el factor más importante involucrado tanto en la adicción a las anfetaminas como en las adicciones sexuales inducidas por anfetaminas , que son conductas sexuales compulsivas que resultan de la actividad sexual excesiva y el uso de anfetaminas. [nota 6] [68] [73] Estas adicciones sexuales (es decir, conductas sexuales compulsivas inducidas por drogas) están asociadas con un síndrome de desregulación de la dopamina que ocurre en algunos pacientes que toman drogas dopaminérgicas, como anfetamina o metanfetamina. [68] [72] [73]

Factores epigenéticos

La adicción a la metanfetamina es persistente para muchas personas, y el 61% de las personas tratadas por adicción recaen dentro de un año. [74] Aproximadamente la mitad de las personas con adicción a la metanfetamina continúan con el uso durante un período de diez años, mientras que la otra mitad reduce el uso a partir de uno a cuatro años después del uso inicial. [75]

La persistencia frecuente de la adicción sugiere que pueden ocurrir cambios duraderos en la expresión genética en regiones particulares del cerebro y pueden contribuir de manera importante al fenotipo de adicción. Recientemente, se ha descubierto que los mecanismos epigenéticos tienen un papel crucial en la conducción de cambios duraderos en la expresión génica en el cerebro. [76]

Una revisión de 2015 [77] resumió una serie de estudios sobre el uso crónico de metanfetamina en roedores. Se observaron alteraciones epigenéticas en las vías de recompensa del cerebro , incluidas áreas como el área tegmental ventral , el núcleo accumbens y el cuerpo estriado dorsal , el hipocampo y la corteza prefrontal . El uso crónico de metanfetamina provocó acetilaciones, desacetilaciones y metilaciones de histonas específicas de genes . También se observaron metilaciones de ADN específicas de genes en regiones particulares del cerebro. Las diversas alteraciones epigenéticas causaron regulaciones a la baja o al alza.de genes específicos importantes en la adicción. Por ejemplo, el uso crónico de metanfetamina provocó la metilación de la lisina en la posición 4 de la histona 3 ubicada en los promotores de los genes c-fos y del receptor de quimiocinas CC 2 (ccr2) , activando esos genes en el núcleo accumbens (NAc). [77] Se sabe que c-fos es importante en la adicción . [78] El gen ccr2 también es importante en la adicción, ya que la inactivación mutacional de este gen afecta la adicción. [77]

En ratas adictas a la metanfetamina, la regulación epigenética a través de la acetilación reducida de histonas, en las neuronas estriatales del cerebro, provocó una transcripción reducida de los receptores de glutamato . [79] Los receptores de glutamato desempeñan un papel importante en la regulación de los efectos reforzadores del uso indebido de drogas ilícitas. [80]

Tratamiento y manejo

Una revisión sistemática de 2018 y un metanálisis en red de 50 ensayos que incluían 12 intervenciones psicosociales diferentes para la adicción a las anfetaminas, metanfetaminas o cocaína encontraron que la terapia combinada con el manejo de contingencias y el enfoque de refuerzo comunitario tuvo la mayor eficacia (es decir, tasa de abstinencia) y aceptabilidad ( es decir, la tasa de deserción más baja). [81] Otras modalidades de tratamiento examinadas en el análisis incluyeron monoterapia con manejo de contingencias o enfoque de refuerzo comunitario, terapia cognitivo-conductual , programas de 12 pasos , terapias basadas en recompensas no contingentes, terapia psicodinámicay otras terapias combinadas que los involucran. [81]

A diciembre de 2019 , no existe una farmacoterapia eficaz para la adicción a la metanfetamina. [82] [83] [84] Una revisión sistemática y un metanálisis de 2019 evaluaron la eficacia de 17 farmacoterapias diferentes utilizadas en ECA para la adicción a las anfetaminas y metanfetaminas; [83] encontró solo evidencia de baja concentración de que el metilfenidato podría reducir la autoadministración de anfetaminas o metanfetaminas. [83] Hubo evidencia de concentración baja a moderada de ningún beneficio para la mayoría de los otros medicamentos utilizados en los ECA, que incluían antidepresivos (bupropión, mirtazapina , sertralina ), antipsicóticos ( aripiprazol ), anticonvulsivos (topiramato , baclofeno , gabapentina ), naltrexona , vareniclina , citicolina , ondansetrón , prometa , riluzol , atomoxetina , dextroanfetamina y modafinilo . [83]

Dependencia y abstinencia

Se espera que la tolerancia se desarrolle con el uso regular de metanfetamina y, cuando se usa de forma recreativa, esta tolerancia se desarrolla rápidamente. [85] [86] En los consumidores dependientes, los síntomas de abstinencia se correlacionan positivamente con el nivel de tolerancia al fármaco. [87] La depresión por abstinencia de metanfetamina dura más y es más grave que la de abstinencia de cocaína . [88]

Según la revisión Cochrane actual sobre dependencia y abstinencia de drogas en consumidores recreativos de metanfetamina, "cuando los consumidores crónicos intensos interrumpen abruptamente el uso de [metanfetamina], muchos informan de un síndrome de abstinencia por tiempo limitado que se produce dentro de las 24 horas posteriores a la última dosis". [87] Los síntomas de abstinencia en usuarios crónicos de dosis altas son frecuentes, ocurren en hasta 87,6% de los casos y persisten durante tres a cuatro semanas con una fase marcada de "choque" que ocurre durante la primera semana. [87] Los síntomas de abstinencia de la metanfetamina pueden incluir ansiedad, ansia por las drogas , estado de ánimo disfórico , fatiga , aumento del apetito , aumento del movimientoo disminución del movimiento , falta de motivación , insomnio o somnolencia y sueños vívidos o lúcidos . [87]

La metanfetamina que está presente en el torrente sanguíneo de la madre puede pasar a través de la placenta al feto y ser secretada en la leche materna . [88] Los bebés nacidos de madres que abusan de la metanfetamina pueden experimentar un síndrome de abstinencia neonatal , con síntomas que incluyen patrones de sueño anormales, mala alimentación, temblores e hipertonía . [88] Este síndrome de abstinencia es relativamente leve y solo requiere intervención médica en aproximadamente el 4% de los casos. [88]

Resumen de la plasticidad relacionada con la adicción
Forma de neuroplasticidad
o plasticidad conductual.		Tipo de reforzadorFuentes
OpiáceosPsicoestimulantesAlimentos ricos en grasas o azúcaresRelaciones sexualesEjercicio físico (aeróbico)Enriquecimiento ambiental
Expresión de ΔFosB en MSN de tipo D1 del
núcleo accumbens 		↑↑↑↑↑↑[68]
Plasticidad conductual
Escalada de ingestasísísí[68]
Sensibilización cruzada con psicoestimulantes
síNo aplicasísíAtenuadoAtenuado[68]
Psicoestimulantes
autoadministración		↑↑↓↓↓[68]
Preferencia de lugar condicionada por psicoestimulantes
↑↑↓↑↓↑[68]
Restablecimiento del comportamiento de búsqueda de drogas↑↑↓↓[68]
Plasticidad neuroquímica
Fosforilación de CREB
en el núcleo accumbens		↓↓↓↓↓[68]
Respuesta de dopamina sensibilizada
en el núcleo accumbens		NosíNosí[68]
Señalización de dopamina estriatal alterada↓ DRD2 , ↑ DRD3↑ DRD1 , ↓ DRD2 , ↑ DRD3↑ DRD1 , ↓ DRD2 , ↑ DRD3↑ DRD2↑ DRD2[68]
Señalización de opioides estriatal alteradaSin cambios o con
↑ μ-receptores opioides		↑ receptores μ-opioides
↑ receptores κ-opioides		↑ receptores μ-opioides↑ receptores μ-opioidesNingún cambioNingún cambio[68]
Cambios en los péptidos opioides estriatales↑ dinorfina
Sin cambios: encefalina		↑ dinorfina↓ encefalina↑ dinorfina↑ dinorfina[68]
Plasticidad sináptica mesocorticolímbica
Número de dendritas en el núcleo accumbens↓↑↑[68]
Densidad de
la columna dendrítica en el núcleo accumbens		↓↑↑[68]

Neonatal

A diferencia de otras drogas, los bebés con exposición prenatal a las metanfetaminas no muestran signos inmediatos de abstinencia. En cambio, los problemas cognitivos y de comportamiento comienzan a surgir cuando los niños llegan a la edad escolar. [89]

Un estudio de cohorte prospectivo de 330 niños mostró que a la edad de 3 años, los niños con exposición a la metanfetamina mostraban una mayor reactividad emocional, así como más signos de ansiedad y depresión; y a la edad de 5, los niños mostraron tasas más altas de externalización y trastornos de déficit de atención / hiperactividad. Un estudio de cohorte prospectivo de 330 niños mostró que a la edad de 3, los niños con exposición a la metanfetamina mostraron una mayor reactividad emocional, así como más signos de ansiedad y depresión; ya la edad de 5 años, los niños mostraron tasas más altas de trastornos por déficit de atención e hiperactividad y externalización . [90]

Sobredosis

Una sobredosis de metanfetamina puede provocar una amplia gama de síntomas. [4] [22] Una sobredosis moderada de metanfetamina puede provocar síntomas como: ritmo cardíaco anormal , confusión, dificultad para orinar o dolor al orinar , presión arterial alta o baja, temperatura corporal alta , reflejos hiperactivos o hiperactivos , dolores musculares , agitación intensa , respiración rápida , temblores , dificultad para orinar e incapacidad para orinar . [4] [29] Una sobredosis extremadamente grande puede producir síntomas como tormenta adrenérgica, psicosis de metanfetamina , producción de orina sustancialmente reducida o nula , shock cardiogénico , sangrado en el cerebro , colapso circulatorio , hiperpirexia (es decir, temperatura corporal peligrosamente alta), hipertensión pulmonar , insuficiencia renal , degradación rápida de los músculos , síndrome serotoninérgico y una forma de estereotipia ("retocar"). [fuentes 1] Una sobredosis de metanfetamina probablemente también resultará en daño cerebral leve debido a la neurotoxicidad dopaminérgica y serotoninérgica .[94] [21] La muerte por intoxicación por metanfetamina suele estar precedida por convulsiones y coma . [22]

Psicosis

El uso de metanfetamina puede resultar en una psicosis estimulante que puede presentarse con una variedad de síntomas (p. Ej., Paranoia , alucinaciones , delirio y delirios ). [4] [95] Una revisión de la Colaboración Cochrane sobre el tratamiento de la psicosis inducida por el uso de anfetaminas, dextroanfetaminas y metanfetaminas indica que alrededor del 5 al 15% de los usuarios no se recuperan por completo. [95] [96] La misma revisión afirma que, según al menos un ensayo, los medicamentos antipsicóticos resuelven eficazmente los síntomas de la psicosis anfetamínica aguda. [95] Psicosis anfetamínicatambién puede desarrollarse ocasionalmente como un efecto secundario emergente del tratamiento. [97]

Tratamiento de emergencia

La intoxicación aguda por metanfetamina se maneja en gran medida mediante el tratamiento de los síntomas y los tratamientos pueden incluir inicialmente la administración de carbón activado y sedación . [4] No hay suficiente evidencia sobre hemodiálisis o diálisis peritoneal en casos de intoxicación por metanfetamina para determinar su utilidad. [22] La diuresis ácida forzada (p. Ej., Con vitamina C ) aumentará la excreción de metanfetamina, pero no se recomienda ya que puede aumentar el riesgo de agravar la acidosis o causar convulsiones o rabdomiólisis. [4] La hipertensión presenta un riesgo de hemorragia intracraneal.(es decir, hemorragia en el cerebro) y, si es grave, normalmente se trata con fentolamina o nitroprusiato por vía intravenosa . [4] La presión arterial a menudo desciende gradualmente después de una sedación suficiente con una benzodiazepina y proporciona un ambiente relajante. [4]

Los antipsicóticos como el haloperidol son útiles para tratar la agitación y la psicosis por sobredosis de metanfetamina. [98] [99] Los betabloqueantes con propiedades lipofílicas y penetración en el SNC, como el metoprolol y el labetalol, pueden ser útiles para tratar la toxicidad cardiovascular y del SNC. [100] El bloqueador alfa y beta mixto labetalol es especialmente útil para el tratamiento de la taquicardia concomitante y la hipertensión inducida por metanfetamina. [98] No se ha informado del fenómeno de "estimulación alfa sin oposición" con el uso de betabloqueantes para el tratamiento de la toxicidad de la metanfetamina. [98]

Interacciones

La metanfetamina es metabolizada por la enzima hepática CYP2D6 , por lo que los inhibidores de CYP2D6 prolongarán la vida media de eliminación de la metanfetamina. [101] La metanfetamina también interactúa con los inhibidores de la monoaminooxidasa (IMAO), ya que tanto los IMAO como la metanfetamina aumentan las catecolaminas plasmáticas; por lo tanto, el uso simultáneo de ambos es peligroso. [22] La metanfetamina puede disminuir los efectos de los sedantes y depresores y también aumentar los efectos de los antidepresivos y otros estimulantes . [22] La metanfetamina puede contrarrestar los efectos deantihipertensivos y antipsicóticos debido a sus efectos sobre el sistema cardiovascular y la cognición, respectivamente. [22] El pH del contenido gastrointestinal y la orina afecta la absorción y excreción de metanfetamina. [22] Específicamente, las sustancias ácidas reducirán la absorción de metanfetamina y aumentarán la excreción urinaria, mientras que las sustancias alcalinas harán lo contrario. [22] Debido al efecto que tiene el pH sobre la absorción , se sabe que los inhibidores de la bomba de protones , que reducen el ácido gástrico , interactúan con la metanfetamina. [22]

Farmacología

Una imagen de la farmacodinamia de la metanfetamina
Esta ilustración muestra el funcionamiento normal de la terminal dopaminérgica a la izquierda y la terminal dopaminérgica en presencia de metanfetamina a la derecha. La metanfetamina invierte la acción del transportador de dopamina (DAT) activando TAAR1 (no mostrado). La activación de TAAR1 también hace que algunos de los transportadores de dopamina se muevan hacia la neurona presináptica y dejen de transportarlos (no se muestra). En VMAT2 (etiquetado como VMAT), la metanfetamina causa el flujo (liberación) de dopamina.

Farmacodinamia

La metanfetamina ha sido identificada como un potente agonista completo del receptor 1 asociado a trazas de amina (TAAR1), un receptor acoplado a proteína G (GPCR) que regula los sistemas de catecolaminas cerebrales . [102] [103] La activación de TAAR1 aumenta la producción de monofosfato de adenosina cíclico (cAMP) e inhibe por completo o invierte la dirección de transporte del transportador de dopamina (DAT), transportador de norepinefrina (NET) y transportador de serotonina (SERT). [102] [104] Cuando la metanfetamina se une a TAAR1, desencadena la fosforilación del transportadora través de la señalización de la proteína quinasa A (PKA) y la proteína quinasa C (PKC), lo que finalmente da como resultado la internalización o función inversa de los transportadores de monoamina . [102] [105] También se sabe que la metanfetamina aumenta el calcio intracelular, un efecto que se asocia con la fosforilación de DAT a través de una vía de señalización dependiente de la proteína quinasa dependiente de Ca2 + / calmodulina (CAMK), que a su vez produce un flujo de salida de dopamina. [106] [107] [108] TAAR1 se ha demostrado para reducir la tasa de disparo de las neuronas a través de la activación directa de G acoplados a proteínas canales de potasio hacia el interior de rectificación .[109] [110] [111] La activación de TAAR1 por la metanfetamina en los astrocitos parece modular negativamente la expresión y función de la membrana de EAAT2 , un tipo de transportador de glutamato . [50]

Además de su efecto sobre los transportadores de monoaminas de la membrana plasmática, la metanfetamina inhibe la función de las vesículas sinápticas al inhibir VMAT2 , lo que evita la captación de monoaminas en las vesículas y promueve su liberación. [112] Esto da como resultado la salida de monoaminas de las vesículas sinápticas al citosol (líquido intracelular) de la neurona presináptica y su posterior liberación a la hendidura sináptica por los transportadores fosforilados. [113] Otros transportadores que se sabe que inhibe la metanfetamina son SLC22A3 y SLC22A5 . [112]SLC22A3 es un transportador de monoamina extraneuronal que está presente en los astrocitos y SLC22A5 es un transportador de carnitina de alta afinidad . [103] [114]

La metanfetamina también es un agonista de los receptores alfa-2 adrenérgicos y de los receptores sigma con mayor afinidad por σ 1 que por σ 2 , e inhibe la monoamino oxidasa A (MAO-A) y la monoamino oxidasa B (MAO-B). [46] [103] [52] La activación del receptor sigma por la metanfetamina puede facilitar sus efectos estimulantes del sistema nervioso central y promover la neurotoxicidad dentro del cerebro. [46] [52] La dextrometanfetamina es un psicoestimulante más fuerte , pero la levometanfetamina tieneefectos periféricos , una vida media más prolongada y efectos percibidos más prolongados entre los adictos. [115] [116] [117] En dosis altas, ambos enantiómeros de metanfetamina pueden inducir estereotipias y psicosis de metanfetamina similares , [116] pero la levometanfetamina tiene efectos psicodinámicos más breves. [117]

Farmacocinética

Después de la administración oral, la metanfetamina se absorbe bien en el torrente sanguíneo y las concentraciones plasmáticas máximas de metanfetamina se alcanzan en aproximadamente 3,13 a 6,3 horas después de la ingestión. [118] La metanfetamina también se absorbe bien después de la inhalación y después de la administración intranasal. [4] Debido a la alta lipofilia de la metanfetamina, puede atravesar fácilmente la barrera hematoencefálica más rápido que otros estimulantes, donde es más resistente a la degradación por la monoamino oxidasa . [4] [118] El metabolito de la anfetamina alcanza su punto máximo entre las 10 y las 24 horas. [4] La metanfetamina se excreta por los riñones, y la velocidad de excreción en la orina está muy influenciada por el pH urinario.[22] [118] Cuando se toma por vía oral, 30 a 54% de la dosis se excreta en la orina como metanfetamina y 10 a 23% como anfetamina. [118] Después de las dosis intravenosas, alrededor del 45% se excreta como metanfetamina y el 7% como anfetamina. [118] La vida media de la metanfetamina es variable con un rango de 5 a 30 horas. [4]

CYP2D6 , dopamina β-hidroxilasa , monooxigenasa 3 que contiene flavina , butirato-CoA ligasa y glicina N-aciltransferasa son las enzimas conocidas por metabolizar la metanfetamina o sus metabolitos en humanos. [fuentes 2] Los metabolitos primarios son anfetamina y 4-hidroximetanfetamina ; [118] Otros metabolitos menores incluyen: 4-hidroxianfetamina , 4-hidroxinorrefedrina , 4-hidroxifenilacetona , ácido benzoico , ácido hipúrico , norefedrina y fenilacetona., los metabolitos de la anfetamina. [6] [118] [119] Entre estos metabolitos, los simpaticomiméticos activos son anfetamina, 4-hidroxianfetamina , [125] 4-hidroxinorrefedrina , [126] 4-hidroximetanfetamina , [118] y norefedrina. [127] La metanfetamina es un inhibidor de CYP2D6. [101]

Las principales vías metabólicas implican parahidroxilación aromática, alfa y beta hidroxilación alifática, N-oxidación, N-desalquilación y desaminación. [6] [118] [128] Las vías metabólicas conocidas incluyen:

Detección en fluidos biológicos

La metanfetamina y la anfetamina a menudo se miden en orina o sangre como parte de una prueba de drogas para deportes, empleo, diagnóstico de intoxicaciones y análisis forense. [131] [132] [133] [134] Se pueden emplear técnicas quirales para ayudar a distinguir la fuente de la droga y determinar si se obtuvo de manera ilícita o legal mediante prescripción médica o profármaco. [135] La separación quiral es necesaria para evaluar la posible contribución de la levometanfetamina , que es un ingrediente activo en algunos descongestionantes nasales de venta libre, [nota 3] hacia un resultado positivo de la prueba. [135] [136] [137]Los suplementos dietéticos de zinc pueden enmascarar la presencia de metanfetamina y otros medicamentos en la orina. [138]

Química

Fragmentos de clorhidrato de metanfetamina puro, también conocido como crystal meth

La metanfetamina es un compuesto quiral con dos enantiómeros, dextrometanfetamina y levometanfetamina. A temperatura ambiente, la base libre de la metanfetamina es un líquido transparente e incoloro con un olor característico de las hojas de geranio . [9] Es soluble en éter dietílico y etanol , así como miscible con cloroformo . [9]

Por el contrario, la sal de clorhidrato de metanfetamina es inodoro y tiene un sabor amargo. [9] Tiene un punto de fusión entre 170 y 175 ° C (338 y 347 ° F) y, a temperatura ambiente, se presenta como cristales blancos o un polvo cristalino blanco . [9] La sal de clorhidrato también es libremente soluble en etanol y agua. [9] Su estructura cristalina es monoclínica con grupo espacial P2 1 ; a 90 K (-183,2 ° C; -297,7 ° F), tiene parámetros de red a = 7,10  Å , b = 7,29 Å, c = 10,81 Å y β = 97,29 °. [139]

Degradación

Un estudio de 2011 sobre la destrucción de metanfetamina usando lejía mostró que la efectividad está correlacionada con el tiempo de exposición y la concentración. [140] Un estudio de un año (también de 2011) mostró que la metanfetamina en el suelo es un contaminante persistente. [141] En un estudio de 2013 de biorreactores en aguas residuales , se descubrió que la metanfetamina se degradaba en gran medida en 30 días bajo exposición a la luz. [142]

Síntesis

La metanfetamina racémica puede prepararse partiendo de fenilacetona mediante el método de aminación de Leuckart [143] o reductivo . [144] En la reacción de Leuckart, un equivalente de fenilacetona se hace reaccionar con dos equivalentes de N -methylformamide para producir el formil amida de metanfetamina, más dióxido de carbono y metilamina como productos secundarios. [144] En esta reacción, se forma un catión iminio como intermedio que se reduce con el segundo equivalente de N -metilformamida . [144]La formilamida intermedia se hidroliza luego en condiciones acuosas ácidas para producir metanfetamina como producto final. [144] Alternativamente, la fenilacetona se puede hacer reaccionar con metilamina en condiciones reductoras para producir metanfetamina. [144]

Síntesis de metanfetamina
Diagrama de síntesis de metanfetamina por aminación reductora
Método de síntesis de metanfetamina de metanfetamina mediante aminación reductora
Diagrama de síntesis de metanfetamina por reacción de Leuckart
Métodos de síntesis de metanfetamina a través de la reacción de Leuckart

Historia, sociedad y cultura

Pervitin, una marca de metanfetamina utilizada por los soldados alemanes durante la Segunda Guerra Mundial , se dispensó en estos envases de tabletas.
Las muertes relacionadas con sobredosis de drogas en EE. UU. En 2017 fueron 70,200, incluidas 10,333 de las relacionadas con psicoestimulantes (incluida la metanfetamina). [145] [146]

La anfetamina, descubierta antes que la metanfetamina, fue sintetizada por primera vez en 1887 en Alemania por el químico rumano Lazăr Edeleanu, quien la llamó fenilisopropilamina . [147] [148] Poco después, la metanfetamina fue sintetizada a partir de efedrina en 1893 por el químico japonés Nagai Nagayoshi . [149] Tres décadas más tarde, en 1919, el farmacólogo Akira Ogata sintetizó el clorhidrato de metanfetamina mediante la reducción de efedrina utilizando fósforo rojo y yodo . [150]

Desde 1938, la metanfetamina se comercializó a gran escala en Alemania como medicamento de venta libre bajo la marca Pervitin , producido por la compañía farmacéutica Temmler con sede en Berlín . [151] [152] Fue utilizado por todas las ramas de las fuerzas armadas combinadas de la Wehrmacht del Tercer Reich , por sus efectos estimulantes y para inducir una vigilia prolongada . [153] [154] Pervitin se hizo conocido coloquialmente entre las tropas alemanas como " Stuka -Tablets" ( Stuka-Tabletten ) y " Herman-Göring -Pills" ( Hermann-Göring-Pillen). Los efectos secundarios fueron tan graves que el ejército redujo drásticamente su uso en 1940. [155] Para 1941, el uso estaba restringido a la prescripción médica y el ejército controlaba estrictamente su distribución. Los soldados solo recibirían un par de tabletas a la vez y se les disuadió de usarlas en combate. El historiador Lukasz Kamienski dice: "Un soldado que iba a la batalla en Pervitin generalmente se encontraba incapaz de desempeñarse de manera efectiva durante uno o dos días. Sufría de una resaca de drogas y parecía más un zombi que un gran guerrero, tuvo que recuperarse de los efectos secundarios. . " Algunos soldados se volvieron muy violentos y cometieron crímenes de guerra contra civiles; otros atacaron a sus propios oficiales. [155]

Al final de la guerra, se usó como parte de una nueva droga: D-IX .

Obetrol , patentado por Obetrol Pharmaceuticals en la década de 1950 e indicado para el tratamiento de la obesidad , fue una de las primeras marcas de productos farmacéuticos de metanfetamina. [156] Debido a los efectos psicológicos y estimulantes de la metanfetamina, Obetrol se convirtió en una píldora de dieta popular en Estados Unidos en las décadas de 1950 y 1960. [156] Finalmente, cuando se conocieron las propiedades adictivas de la droga, los gobiernos comenzaron a regular estrictamente la producción y distribución de metanfetamina. [148] Por ejemplo, a principios de la década de 1970 en los Estados Unidos, la metanfetamina se convirtió en una sustancia controlada de la Lista II en virtud de la Ley de Sustancias Controladas . [157]Actualmente, la metanfetamina se vende bajo el nombre comercial Desoxyn , marca registrada de la compañía farmacéutica danesa Lundbeck . [158] En enero de 2013, la marca registrada Desoxyn se había vendido a la empresa farmacéutica italiana Recordati. [159]

Tráfico

El Triángulo Dorado (sudeste asiático) , específicamente el estado de Shan , Myanmar, es el principal productor mundial de metanfetamina, ya que la producción se ha trasladado a Yaba y metanfetamina cristalina, incluso para la exportación a los Estados Unidos y a todo el este y sudeste de Asia y el Pacífico. [160]

En cuanto a la acelerada producción de drogas sintéticas en la región, se entiende que el sindicato chino cantonés Sam Gor , también conocido como The Company, es el principal sindicato internacional del crimen responsable de este cambio. [161] Está formado por miembros de cinco tríadas diferentes. Sam Gor está principalmente involucrado en el tráfico de drogas, ganando al menos $ 8 mil millones por año. [162] Se alega que Sam Gor controla el 40% del mercado de metanfetamina de Asia y el Pacífico, mientras que también trafica heroína y ketamina.. La organización está activa en una variedad de países, incluidos Myanmar, Tailandia, Nueva Zelanda, Australia, Japón, China y Taiwán. Sam Gor anteriormente producía metanfetamina en el sur de China y ahora se cree que fabrica principalmente en el Triángulo Dorado , específicamente en el estado de Shan, Myanmar, responsable de gran parte del aumento masivo de metanfetamina cristalina en los últimos años. [163] Se entiende que el grupo está encabezado por Tse Chi Lop , un gángster nacido en Guangzhou , China , que también tiene un pasaporte canadiense.

Estatus legal

La producción, distribución, venta y posesión de metanfetamina está restringida o es ilegal en muchas jurisdicciones . [164] [165] La metanfetamina se ha incluido en la lista II del tratado de la Convención de las Naciones Unidas sobre Sustancias Sicotrópicas . [165]

Investigar

Se ha sugerido, en base a la investigación con animales, que el calcitriol, el metabolito activo de la vitamina D , puede proporcionar una protección significativa contra los efectos de reducción de DA y 5-HT de las dosis neurotóxicas de metanfetamina. [166]

Ver también

  • 18-MC
  • Breaking Bad , una serie de televisión centrada en la síntesis ilícita de metanfetaminas
  • Faces of Meth , un proyecto de prevención de drogas
  • Metanfetamina en Australia
  • Metanfetamina en Bangladesh
  • Metanfetamina en Filipinas
  • Metanfetamina en los Estados Unidos
  • Montana Meth Project , una organización con sede en Montana que tiene como objetivo reducir el uso de metanfetamina entre los adolescentes
  • Rolling meth lab , un laboratorio transportable que se utiliza para producir metanfetamina ilegalmente
  • Ya ba , tabletas del sudeste asiático que contienen una mezcla de metanfetamina y cafeína

Notas explicatorias

  1. ^ Los sinónimos y las grafías alternativas incluyen: N -metilanfetamina, desoxiefedrina, Syndrox, Methedrine y Desoxyn. [10] [11] [12] Los términos del argot común para la metanfetamina incluyen: speed , meth , crystal , crystal meth , glass , shards , ice y tic [13] y, en Nueva Zelanda, "P". [14]
  2. ^ Los enantiómeros son moléculas que son imágenes especulares entre sí; son estructuralmente idénticos, pero de orientación opuesta.
    La levometanfetamina y la dextrometanfetamina también se conocen como L-metanfetamina , ( R ) -metanfetamina o levmetamfetamina ( denominación común internacional [DCI]) y D-metanfetamina , ( S ) -metanfetamina o metanfetamina ( DCI ), respectivamente. [10] [16]
  3. ^ a b c El ingrediente activo en algunos inhaladores de venta libre en los Estados Unidos está listado como levmetamfetamina , el INN y USAN de la levometanfetamina. [17] [18]
  4. ^ Los factores de transcripción son proteínas que aumentan o disminuyen la expresión de genes específicos. [66]
  5. ^ En términos más simples, esta relación necesaria y suficiente significa que la sobreexpresión de ΔFosB en el núcleo accumbens y las adaptaciones conductuales y neuronales relacionadas con la adicción siempre ocurren juntas y nunca ocurren solas.
  6. ^ La investigación asociada solo involucró anfetamina, no metanfetamina; sin embargo, esta declaración se incluye aquí debido a la similitud entre la farmacodinámica y los efectos afrodisíacos de la anfetamina y la metanfetamina.
Leyenda de la imagen
  1. ^
      Canal de iones
      Proteínas G y receptores ligados
      (Color del texto) Factores de transcripción

Notas de referencia

  1. ^ [4] [22] [29] [41] [91] [92] [93]
  2. ^ a b [5] [6] [7] [8] [118] [119] [120] [121] [122] [123] [124]

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    Neuropsicológico Los estudios han detectado déficits en la atención, la memoria de trabajo y la toma de decisiones en adictos crónicos a METH ...
    Existe evidencia convincente de que las consecuencias neuropsiquiátricas negativas del abuso de METH se deben, al menos en parte, a cambios neuropatológicos inducidos por fármacos en los cerebros de estos individuos expuestos a METH ...
    Los estudios de imágenes de resonancia magnética estructural (IRM) en adictos a METH han revelado cambios morfológicos sustanciales en sus cerebros. Estos incluyen pérdida de materia gris en las cortezas cingulada, límbica y paralímbica, encogimiento significativo del hipocampo e hipertrofia de la sustancia blanca (Thompson et al., 2004). Además, los cerebros de los abusadores de METH muestran evidencia de hiperintensidades en la sustancia blanca (Bae et al., 2006; Ernst et al., 2000), disminuciones en el marcador neuronal, N-acetylaspartate (Ernst et al., 2000; Sung et al., 2000). al., 2007), reducciones en un marcador de integridad metabólica, creatina (Sekine et al., 2002) y aumentos en un marcador de activación glial, mioinositol (Chang et al., 2002; Ernst et al., 2000; Sung et al., 2000). al., 2007; Yen et al., 1994). Niveles elevados de colina,que son indicativos de una mayor síntesis y renovación de la membrana celular también son evidentes en la materia gris frontal de los abusadores de METH (Ernst et al., 2000; Salo et al., 2007; Taylor et al., 2007).
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    " Figura 7.1: Mecanismos neuroinmunes de la toxicidad del SNC inducida por metanfetamina Archivado el 16 de septiembre de 2018 en Wayback Machine "
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    Se ha demostrado que los antagonistas y antisentido del receptor σ-1 bloquean los efectos estimulantes locomotores agudos de METH [4]. Se ha demostrado que la administración repetida o autoadministración de METH regula al alza la proteína del receptor σ-1 y el ARNm en varias regiones del cerebro, incluida la sustancia negra, la corteza frontal, el cerebelo, el mesencéfalo y el hipocampo [15, 16]. Además, los antagonistas del receptor σ ... previenen el desarrollo de sensibilización conductual a METH [17, 18]. ...
    Se ha demostrado que los agonistas del receptor σ facilitan la liberación de dopamina, a través de los receptores σ-1 y σ-2 [11-14].
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    Adicción: término que se utiliza para indicar la etapa crónica más grave del trastorno por uso de sustancias, en la que hay una pérdida sustancial de autocontrol, como lo indica el consumo compulsivo de drogas a pesar del deseo de dejar de tomarlas. En el DSM-5, el término adicción es sinónimo de la clasificación de trastorno grave por uso de sustancias.
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    Figura 2: Eventos de señalización inducidos por psicoestimulantes
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    Figura 4: Base epigenética de la regulación farmacológica de la expresión génica.
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    Alrededor del 5 al 15% de los consumidores que desarrollan una psicosis anfetamínica no se recuperan por completo (Hofmann 1983) ...
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    El sitio principal de metabolismo es el hígado por hidroxilación aromática, N-desalquilación y desaminación. Se han identificado al menos siete metabolitos en la orina, siendo los principales metabolitos la anfetamina (activa) y la 4-hidroximetanfetamina. Otros metabolitos menores incluyen 4-hidroxianfetamina, norefedrina y 4-hidroxinorrefedrina.
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Otras lecturas

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enlaces externos

  • Entrada de toxina de metanfetamina
  • Monografía de información sobre el envenenamiento por metanfetamina
  • Tráfico de drogas: Operación de metanfetamina de la Hermandad Aria desmantelada , FBI
  • Manifestaciones neurológicas del abuso crónico de metanfetamina