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No confundir con azul de metilo , azul de metileno nuevo o violeta de metilo .
Azul de metileno
Azul de metileno-2d-skeletal.svg
Datos clinicos
Nombres comercialesAzul de ureileno, Provayblue, Proveblue, otros [1] [2]
Otros nombresCI 52015, azul básico 9 [3]
AHFS / Drugs.comMonografía
Datos de licencia
Categoría de embarazo
  • AU : D
Vías de administraciónPor vía oral, intravenosa (IV)
Código ATC
Estatus legal
Estatus legal
  • EE . UU . : Solo con receta médica [4]
Datos farmacocinéticos
Vida media de eliminación5 a 24 horas [4]
Identificadores
  • Cloruro de 3,7-bis (dimetilamino) -fenotiazin-5-io
Número CAS
PubChem CID
DrugBank
ChemSpider
UNII
KEGG
CHEBI
CHEMBL
Tablero CompTox ( EPA )
Tarjeta de información ECHA100.000.469 Edita esto en Wikidata
Datos químicos y físicos
FórmulaC 16 H 18 Cl N 3 S
Masa molar319,85  g · mol −1
Modelo 3D ( JSmol )
  • CN (C) c1ccc2c (c1) sc-3cc (= [N +] (C) C) ccc3n2. [Cl-]
  • EnChI = 1S / C16H18N3S.ClH / c1-18 (2) 11-5-7-13-15 (9-11) 20-16-10-12 (19 (3) 4) 6-8-14 (16) 17-13; / h5-10H, 1-4H3; 1H / q + 1; / p-1 chequeY
  • Clave: CXKWCBBOMKCUKX-UHFFFAOYSA-M chequeY
  (verificar)

El azul de metileno , también conocido como cloruro de metiltioninio , es una sal que se usa como medicamento y colorante . [4] Como medicamento, se usa principalmente para tratar la metahemoglobinemia . [4] [2] Específicamente, se usa para tratar los niveles de metahemoglobina que son superiores al 30% o en los que hay síntomas a pesar de la oxigenoterapia . [2] Anteriormente se ha utilizado para la intoxicación por cianuro y las infecciones del tracto urinario , pero este uso ya no se recomienda. [4] Por lo general, se administra mediante inyección en una vena . [4]

Los efectos secundarios comunes incluyen dolor de cabeza, vómitos, confusión, dificultad para respirar y presión arterial alta . [4] Otros efectos secundarios incluyen el síndrome de la serotonina , la degradación de los glóbulos rojos y las reacciones alérgicas . [4] El uso a menudo vuelve la orina, el sudor y las heces de color azul a verde. [2] Si bien el uso durante el embarazo puede dañar al bebé, es probable que no usarlo en la metahemoglobinemia sea más peligroso. [4] [2] El azul de metileno es un colorante de tiazina . [4] funciona mediante la conversión del hierro férrico en la hemoglobina ahierro ferroso . [2]

El azul de metileno fue preparado por primera vez en 1876 por Heinrich Caro . [5] Está en la Lista de medicamentos esenciales de la Organización Mundial de la Salud . [6]

Usos médicos [ editar ]

Metahemoglobinemia [ editar ]

El azul de metileno se emplea como medicamento para el tratamiento de la metahemoglobinemia . Esto puede deberse a la ingestión de ciertos productos farmacéuticos, toxinas o habas . [7] Normalmente, a través de las enzimas de metahemoglobina reductasa dependientes de NADH o NADPH , la metahemoglobina se reduce de nuevo a hemoglobina. Cuando se producen grandes cantidades de metahemoglobina secundaria a toxinas, las reductasas de metahemoglobina se ven abrumadas. El azul de metileno, cuando se inyecta por vía intravenosa como un antídoto, es en sí mismo reduce primero a azul de leucometileno , que luego se reduce el hemo grupo de metahemoglobina a hemoglobina. El azul de metileno puede reducir la vida media de la metahemoglobina de horas a minutos. [8] Sin embargo, en dosis altas, el azul de metileno en realidad induce metahemoglobinemia, invirtiendo esta vía. [8]

Combinado con luz [ editar ]

El azul de metileno combinado con luz se ha utilizado para tratar la psoriasis en placas resistente . [9]

Infección del tracto urinario [ editar ]

El azul de metileno es un componente de un analgésico / antiinfeccioso / antiespasmódico urinario conocido como " Prosed DS ", una combinación de salicilato de fenilo , ácido benzoico , sulfato de hiosciamina y metenamina (también conocida como hexametilentetramina y que no debe confundirse con 'metanamina' ). [10]

Envenenamiento por cianuro [ editar ]

Dado que su potencial de reducción es similar al del oxígeno y puede reducirse mediante componentes de la cadena de transporte de electrones , a veces se utilizan grandes dosis de azul de metileno como antídoto contra la intoxicación por cianuro de potasio , un método probado con éxito por primera vez en 1933 por la Dra. Matilda Moldenhauer. Brooks en San Francisco, [11] aunque demostrado por primera vez por Bo Sahlin de la Universidad de Lund , en 1926. [11] [12]

Tinte o mancha [ editar ]

Células de la mejilla humana teñidas con azul de metileno
Cristales de azul de metileno

El azul de metileno se usa en polipectomía endoscópica como complemento de la solución salina o epinefrina , y se usa para inyección en la submucosa alrededor del pólipo que se va a extirpar. Esto permite identificar el plano del tejido submucoso después de la extirpación del pólipo, lo cual es útil para determinar si es necesario extirpar más tejido o si ha habido un alto riesgo de perforación. El azul de metileno también se usa como colorante en la cromoendoscopia y se rocía sobre la mucosa del tracto gastrointestinal para identificar displasia o lesiones precancerosas. El azul de metileno inyectado por vía intravenosa se libera fácilmente en la orina y, por lo tanto, se puede utilizar para analizar el tracto urinario.por fugas o fístulas . [ cita requerida ]

En cirugías como las disecciones de ganglios linfáticos centinela , se puede usar azul de metileno para rastrear visualmente el drenaje linfático de los tejidos evaluados. De manera similar, el azul de metileno se agrega al cemento óseo en operaciones ortopédicas para proporcionar una fácil discriminación entre el hueso nativo y el cemento. Además, el azul de metileno acelera el endurecimiento del cemento óseo, aumentando la velocidad a la que se puede aplicar eficazmente el cemento óseo. El azul de metileno se utiliza como ayuda para la visualización / orientación en varios dispositivos médicos, incluida una película selladora quirúrgica , TissuePatch. En fístulas y senos pilonidales se utiliza para identificar el trayecto para la escisión completa. [ cita requerida ]También se puede usar durante cirugías gastrointestinales (como resección intestinal o bypass gástrico ) para detectar fugas. [ cita requerida ]

Cuando el azul de metileno es "policromado" (oxidado en solución o "madurado" por el metabolismo fúngico, [13] como se señaló originalmente en la tesis del Dr. DL Romanowsky en la década de 1890), se desmetila en serie y forma todos los tri-, di -, intermedios mono y no metilo, que son Azure B , Azure A , Azure C y tionina , respectivamente. [14] Esta es la base de la parte basófila del espectro del efecto Romanowski-Giemsa . Si solo se usa Azure B sintético y Eosina Y , puede servir como tinción de Giemsa estandarizada; pero, sin el azul de metileno, los gránulos neutrófilos normales tienden a teñirse demasiado y parecerse a gránulos tóxicos. Por otro lado, si se usa azul de metileno, podría ayudar a dar el aspecto normal de los gránulos de neutrófilos y también puede mejorar la tinción de los nucleolos y los glóbulos rojos policromatofílicos (reticulocitos). [15]

Una aplicación tradicional de azul de metileno es la tinción intravital o supravital de las fibras nerviosas, un efecto descrito por primera vez por Paul Ehrlich en 1887. [16] Una solución diluida del tinte se inyecta en el tejido o se aplica a pequeñas piezas recién extraídas. La coloración azul selectiva se desarrolla con la exposición al aire (oxígeno) y se puede fijar sumergiendo la muestra teñida en una solución acuosa de molibdato de amonio. Anteriormente, el azul de metileno vital se usaba mucho para examinar la inervación de los músculos, la piel y los órganos internos. [17] [18] [19] El mecanismo de la captación selectiva de tinte no se comprende completamente; La ouabaína, un fármaco que inhibe la Na / K-ATPasa de las membranas celulares, previene la tinción vital de las fibras nerviosas de la piel.[20]

Placebo [ editar ]

El azul de metileno se ha utilizado como placebo ; los médicos les dirían a sus pacientes que esperen que su orina cambie de color y lo verán como una señal de que su condición ha mejorado. [21] Este mismo efecto secundario hace que el azul de metileno sea difícil de probar en los estudios clínicos tradicionales controlados con placebo . [22]

Toxicidad de la ifosfamida [ editar ]

Otro uso del azul de metileno es para tratar la neurotoxicidad de la ifosfamida . El azul de metileno se informó por primera vez para el tratamiento y la profilaxis de la toxicidad neuropsiquiátrica de la ifosfamida en 1994. Un metabolito tóxico de la ifosfamida, el cloroacetaldehído (CAA), interrumpe la cadena respiratoria mitocondrial , lo que lleva a una acumulación de nicotinamida adenina dinucleótido hidrógeno (NADH). El azul de metileno actúa como un aceptor de electrones alternativo e invierte la inhibición de NADH de la gluconeogénesis hepática al mismo tiempo que inhibe la transformación de cloroetilamina en cloroacetaldehído e inhibe múltiples actividades de amino oxidasa, previniendo la formación de CAA. [23] La dosificación de azul de metileno para el tratamiento de la neurotoxicidad de la ifosfamida varía, dependiendo de su uso simultáneo como adyuvante en la infusión de ifosfamida, versus su uso para revertir los síntomas psiquiátricos que se manifiestan después de completar una infusión de ifosfamida. Los informes sugieren que el azul de metileno hasta seis dosis al día ha mejorado los síntomas en un período de 10 minutos a varios días. [24] Alternativamente, se ha sugerido el uso de azul de metileno intravenoso cada seis horas para la profilaxis durante el tratamiento con ifosfamida en personas con antecedentes de toxicidad neuropsiquiátrica por ifosfamida. [25] Se ha recomendado la administración profiláctica de azul de metileno el día antes del inicio de la ifosfamida y tres veces al día durante la quimioterapia con ifosfamida para reducir la aparición de neurotoxicidad por ifosfamida. [26]

Choque [ editar ]

También se ha utilizado en shock séptico y anafilaxia . [27] [28]

El azul de metileno aumenta de manera constante la presión arterial en personas con síndrome vaspléjico (choque redistributivo), pero no se ha demostrado que mejore el suministro de oxígeno a los tejidos ni disminuya la mortalidad. [29] [30] [31] [32]

Efectos secundarios [ editar ]

CardiovascularSistema nervioso centralDermatológicoGastrointestinalGenito-urinarioHematológico
• Hipertensión
• Dolor precordial 		• Mareos
• Confusión mental
• Dolor de cabeza
• Fiebre		• Tinción de la piel
• Necrosis en el lugar de la inyección (SC)		• fecal decoloración
• Náuseas
• Vómitos
• abdominal dolor		• Decoloración de la orina (dosis superiores a 80 µg)
• Irritación de la vejiga		• Anemia

[33] [34]

El azul de metileno es un inhibidor de la monoaminooxidasa (IMAO), [35] y si se administra por vía intravenosa en dosis superiores a 5 mg / kg, puede precipitar una toxicidad grave de la serotonina, síndrome de serotonina , si se combina con cualquier inhibidor selectivo de la recaptación de serotonina (ISRS) u otra recaptación de serotonina. inhibidor (p. ej., duloxetina , sibutramina , venlafaxina , clomipramina , imipramina ). [36]

Provoca anemia hemolítica en portadores de la deficiencia enzimática de G6PD ( favismo ). [ cita requerida ]

Química [ editar ]

El azul de metileno es un derivado formal de la fenotiazina . Es un polvo de color verde oscuro que produce una solución azul en agua . La forma hidratada tiene 3 moléculas de agua por unidad de azul de metileno. El azul de metileno tiene un pH de 6 en agua (10 g / l) a 25 ° C (77 ° F).

Preparación [ editar ]

Este compuesto se prepara por oxidación de dimetil-4-fenilendiamina en presencia de tiosulfato de sodio : [37]

Propiedades de absorción de luz [ editar ]

Espectro de absorción del azul de metileno, en términos del coeficiente de extinción molar (logaritmo en base 10). En este conjunto de datos se observó un pico de absorbancia de 1,7 (es decir, 98% de la luz transmitida absorbida) con luz de 665 nm pasando a través de 1 cm de solución de azul de metileno 10 micromolar.

La máxima absorción de luz está cerca de 670 nm. Las características específicas de la absorción dependen de varios factores, incluida la protonación , la adsorción a otros materiales y la metacromasia , la formación de dímeros y agregados de orden superior según la concentración y otras interacciones: [38]

EspeciesPico de absorciónCoeficiente de extinción (dm 3 / mol · cm)
MB + (solución)66495000
MBH 2 + (solución)74176000
(MB + ) 2 (solución)605132000
(MB + ) 3 (solución)580110000
MB + (adsorbido en arcilla)673116000
MBH 2 + (adsorbido en arcilla)76386000
(MB + ) 2 (adsorbido en arcilla)59680000
(MB + ) 3 (adsorbido en arcilla)570114000

Otros usos [ editar ]

Un matraz aforado de una solución de azul de metileno

Indicador redox [ editar ]

El azul de metileno se usa ampliamente como indicador redox en química analítica . Las soluciones de esta sustancia son azules cuando se encuentran en un ambiente oxidante, pero se volverán incoloras si se exponen a un agente reductor. Las propiedades redox se pueden ver en una demostración clásica de cinética química en química general, el experimento de la " botella azul ". Normalmente, una solución está hecha de glucosa (dextrosa), azul de metileno e hidróxido de sodio . Al agitar la botella, el oxígenooxida el azul de metileno y la solución se vuelve azul. La dextrosa reducirá gradualmente el azul de metileno a su forma reducida e incolora. Por lo tanto, cuando la dextrosa disuelta se consume por completo, la solución se volverá azul nuevamente. El potencial del punto medio redox E 0 'es +0,01 V. [39]

Generador de peróxido [ editar ]

El azul de metileno también es un fotosensibilizador que se utiliza para crear oxígeno singlete cuando se expone tanto al oxígeno como a la luz. A este respecto, se utiliza para fabricar peróxidos orgánicos mediante una reacción de Diels-Alder que está prohibida por centrifugación con oxígeno triplete atmosférico normal . [ cita requerida ]

Análisis de sulfuros [ editar ]

La formación de azul de metileno después de la reacción de sulfuro de hidrógeno con dimetil-p-fenilendiamina y hierro (III) a pH 0,4 - 0,7 se utiliza para determinar mediante mediciones fotométricas la concentración de sulfuro en el rango de 0,020 a 1,50 mg / L (20 ppb a 1,5 ppm). La prueba es muy sensible y la coloración azul que se desarrolla al entrar en contacto los reactivos con el H 2 S disuelto es estable durante 60 min. Los kits listos para usar, como la prueba de sulfuro Spectroquant [40], facilitan los análisis de rutina. La prueba de sulfuro de azul de metileno es un método conveniente que se utiliza a menudo en microbiología del suelo para detectar rápidamente en el agua la actividad metabólica deBacterias reductoras de sulfato (SRB). Se debe observar que en esta prueba, el azul de metileno es un producto de reacción y no un reactivo. [ cita requerida ]

La adición de un agente reductor fuerte , como el ácido ascórbico , a una solución que contiene sulfuro se usa a veces para prevenir la oxidación del sulfuro del oxígeno atmosférico. Aunque ciertamente es una buena precaución para la determinación de sulfuro con un electrodo selectivo de iones , sin embargo, podría obstaculizar el desarrollo del color azul si el azul de metileno recién formado también se reduce, como se describe aquí arriba en el párrafo sobre el indicador redox. [ cita requerida ]

Prueba de agua [ editar ]

Más información: ensayo MBAS

Una reacción de color en una solución de azul de metileno acuosa acidificada que contiene cloroformo puede detectar tensioactivos aniónicos en una muestra de agua. Esta prueba se conoce como ensayo MBAS (ensayo de sustancias activas con azul de metileno).

Sin embargo, el ensayo MBAS no puede distinguir entre tensioactivos específicos. Algunos ejemplos de tensioactivos aniónicos son carboxilatos , fosfatos , sulfatos y sulfonatos .

Valor de azul de metileno del agregado fino [ editar ]

El valor del azul de metileno refleja la cantidad de minerales arcillosos en muestras agregadas. [41] La solución de azul de metileno se agrega sucesivamente al agregado fino que se agita en agua. La presencia de solución de tinte libre se puede verificar con una prueba de tinción en un papel de filtro. [42]

Tinción biológica [ editar ]

En la biología de azul de metileno se utiliza como un colorante para un número de diferentes procedimientos de tinción, tales como tinción de Wright y tinción de Jenner . Dado que es una técnica de tinción temporal, el azul de metileno también se puede usar para examinar el ARN o el ADN bajo el microscopio o en un gel: como ejemplo, se puede usar una solución de azul de metileno para teñir el ARN en las membranas de hibridación en transferencia Northern para verificar la cantidad de ácido nucleico presente. Si bien el azul de metileno no es tan sensible como el bromuro de etidio , es menos tóxico y no se intercalaen cadenas de ácidos nucleicos, evitando así la interferencia con la retención de ácidos nucleicos en las membranas de hibridación o con el proceso de hibridación en sí. [ cita requerida ]

También se puede utilizar como indicador para determinar si las células eucariotas, como la levadura, están vivas o muertas. El azul de metileno se reduce en las células viables, dejándolas sin teñir. Sin embargo, las células muertas no pueden reducir el azul de metileno oxidado y las células se tiñen de azul. El azul de metileno puede interferir con la respiración de la levadura, ya que recoge los iones de hidrógeno producidos durante el proceso. [ cita requerida ]

Acuicultura [ editar ]

El azul de metileno se utiliza en la acuicultura y por los aficionados a los peces tropicales como tratamiento para las infecciones por hongos. También puede ser eficaz en el tratamiento de peces infectados con ich, aunque una combinación de verde malaquita y formaldehído es mucho más eficaz contra los protozoos parásitos Ichthyophthirius multifiliis.. Por lo general, se usa para proteger los huevos de peces recién puestos de la infección por hongos o bacterias. Esto es útil cuando el aficionado quiere incubar artificialmente los huevos de los peces. El azul de metileno también es muy eficaz cuando se utiliza como parte de un "baño de pescado medicinal" para el tratamiento de la intoxicación por amoníaco, nitrito y cianuro, así como para el tratamiento tópico e interno de peces heridos o enfermos como "primera respuesta". [43]

Historia [ editar ]

El azul de metileno se ha descrito como "la primera droga completamente sintética utilizada en medicina". El azul de metileno fue preparado por primera vez en 1876 por el químico alemán Heinrich Caro . [44]

Paul Guttmann y Paul Ehrlich fueron pioneros en su uso en el tratamiento de la malaria en 1891. Durante este período antes de la Primera Guerra Mundial, investigadores como Ehrlich creían que los medicamentos y los tintes funcionaban de la misma manera, teñiendo preferentemente los patógenos y posiblemente dañándolos. Cambiar la membrana celular de los patógenos es, de hecho, la forma en que funcionan varios medicamentos, por lo que la teoría era parcialmente correcta, aunque estaba lejos de ser completa. El azul de metileno continuó usándose en la Segunda Guerra Mundial, donde no fue del agrado de los soldados, quienes observaron: "Incluso en el baño, vemos, hacemos pis, azul marino". Recientemente se ha reactivado el uso de la droga como antipalúdico. [45] Se descubrió que era un antídoto contra la intoxicación por monóxido de carbono yenvenenamiento por cianuro en 1933 por Matilda Brooks . [46]

La orina azul se utilizó para controlar el cumplimiento de los pacientes psiquiátricos con los regímenes de medicación. Esto generó interés, desde la década de 1890 hasta la actualidad, en los efectos antidepresivos y psicotrópicos de la droga. Se convirtió en el compuesto principal en la investigación que condujo al descubrimiento de la clorpromazina . [47]

Nombres [ editar ]

La denominación común internacional (DCI) del azul de metileno es cloruro de metiltioninio. [48] [49]

Investigación [ editar ]

Malaria [ editar ]

El azul de metileno fue identificado por Paul Ehrlich alrededor de 1891 como un posible tratamiento para la malaria . [50] Desapareció como antipalúdico durante la Guerra del Pacífico en los trópicos, ya que a los soldados estadounidenses y aliados no les gustaban sus dos efectos secundarios prominentes, pero reversibles: hacer que la orina se vuelva azul o verde y la esclerótica (el blanco de los ojos). azul. Recientemente se ha reactivado el interés en su uso como antipalúdico [47].especialmente por su bajo precio. Se están realizando varios ensayos clínicos para intentar encontrar una combinación de fármacos adecuada. Según estudios en niños en África, parece tener eficacia contra la malaria, pero los intentos de combinar azul de metileno con cloroquina fueron decepcionantes. [51]

Alzheimer [ editar ]

Un ensayo clínico de fase 3 de LMTM (TauRx0237 o LMT-X), un derivado del azul de metileno, no mostró ningún beneficio contra el deterioro cognitivo o funcional en personas con enfermedad de Alzheimer de leve a moderada. La progresión de la enfermedad tanto para el fármaco como para el placebo fue prácticamente idéntica. [52] [53]

Trastorno bipolar [ editar ]

El azul de metileno se ha estudiado como medicación complementaria en el tratamiento del trastorno bipolar . [54]

Enfermedades infecciosas [ editar ]

Se ha estudiado en relacionado con el SIDA sarcoma de Kaposi , [55] virus del Nilo Occidental , [56] y para inactivar staphylococcus aureus , [57] y el VIH-1. [58] Se sabe que los tintes de fenotiazina y la luz tienen propiedades virucidas durante más de 70 años. [59]

Ver también [ editar ]

  • Nuevo azul de metileno
  • Estructura de fenotiazina
  • Tinción de Romanowsky
  • Violeta de metilo
  • Violeta de genciana
  • azul de Prusia
  • Azul egipcio
  • Azul de metilo
  • Han púrpura
  • Ferrocianuro de potasio

Referencias [ editar ]

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Enlaces externos [ editar ]

  • "Azul de metileno" . Portal de información sobre medicamentos . Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.
  • "Prueba de azul de metileno" . MedlinePlus .