Microdosificación , o micro-dosificación , es una técnica para estudiar el comportamiento de los fármacos en los seres humanos a través de la administración de dosis tan baja ( "sub-terapéutica") es poco probable que produzca efectos de todo el cuerpo, pero lo suficientemente alto para permitir que la respuesta celular para ser estudiado. Esto se denomina " estudio de fase 0 " y generalmente se realiza antes de la fase clínica I para predecir si un fármaco es viable para la siguiente fase de prueba. La microdosificación humana tiene como objetivo reducir los recursos gastados en medicamentos no viables y la cantidad de pruebas realizadas en animales.
Con menos frecuencia, el término "microdosificación" también se usa a veces para referirse a la dispensación precisa de pequeñas cantidades de una sustancia farmacéutica (p. Ej., Un API en polvo) para un producto farmacéutico (p. Ej., Una cápsula), [1] y cuando la sustancia farmacéutica también resulta ser líquido, esto puede potencialmente superponerse a lo que se denomina microdispensación . Por ejemplo, microdosis de cannabis [2] y microdosis de psicodélicos . [3]
Técnicas
El enfoque básico es etiquetar un fármaco candidato usando el radioisótopo carbono-14 , [ cita requerida ] y luego administrar el compuesto a voluntarios humanos a niveles típicamente alrededor de 100 veces más bajos que la dosis terapéutica propuesta (de alrededor de 1 a 100 microgramos pero no por encima de ). [4]
Como solo se utilizan niveles de microdosis del fármaco, los métodos analíticos son limitados. Se necesita una sensibilidad extrema. La espectrometría de masas con acelerador es el método más común para el análisis de microdosis. AMS se desarrolló a fines de la década de 1970 a partir de dos hilos de investigación distintos con un objetivo común: [ cita requerida ] una mejora en la datación por radiocarbono que haría un uso eficiente del material datable y que ampliaría el alcance rutinario y máximo de la datación por radiocarbono. AMS se utiliza habitualmente en geocronología y arqueología, [ cita requerida ] pero las aplicaciones biológicas comenzaron a aparecer en 1990 principalmente debido al trabajo de científicos del Laboratorio Nacional Lawrence Livermore. El servicio AMS ahora es más accesible para la cuantificación bioquímica de varias empresas privadas y el acceso no comercial a AMS está disponible en el recurso de investigación de los Institutos Nacionales de Salud (NIH) en el Laboratorio Nacional Lawrence Livermore, [ cita requerida ] o mediante el desarrollo de espectrómetros. AMS no mide la radiactividad del carbono 14 en muestras de microdosis. AMS, al igual que otros métodos de espectrometría de masas, mide las especies iónicas de acuerdo con la relación masa-carga.
Microdosificación psicodélica
La microdosis psicodélica es la práctica de utilizar dosis por debajo del umbral (microdosis) de drogas psicodélicas serotoninérgicas en un intento de mejorar la creatividad, aumentar el nivel de energía física, el equilibrio emocional, aumentar el rendimiento en tareas de resolución de problemas y tratar la ansiedad, la depresión y la adicción [ 5] aunque hay muy poca evidencia que respalde estos supuestos efectos a partir de 2019. [6] En este contexto, la microdosificación se considera una aplicación de la hormesis .
Impacto del uso
Se informa que 15 de las 20 compañías farmacéuticas más grandes han utilizado la microdosificación en el desarrollo de fármacos, y el uso de la técnica ha sido respaldado provisionalmente tanto por la Agencia Europea de Medicamentos como por la Administración de Alimentos y Medicamentos . Alguna vez se esperó que para 2010, la microdosis humana hubiera ganado un punto de apoyo seguro en la interfaz descubrimiento-preclínico, impulsada por la medición temprana del comportamiento del fármaco candidato en humanos y por argumentos económicos irrefutables. [ cita requerida ]
En enero de 2006, se lanzó el Programa de asociación AMS de microdosis de la Unión Europea (EUMAPP). [7] Diez organizaciones de cinco países diferentes (Reino Unido, Suecia, Holanda, Francia y Polonia) estudiarán varios enfoques de la técnica AMS básica. Está previsto que el estudio se publique en 2009. [ necesita actualización ]
Uno de los resultados potenciales más significativos de los estudios de fase 0 / microdosificación es la terminación temprana del desarrollo. En 2017, Okour et al publicaron el primer ejemplo en la literatura de una terminación de un fármaco oral basado en datos de microdosis intravenosa. [8] Este estudio proporciona un ejemplo de la aplicación de la microdosificación en circunstancias en las que los datos preclínicos no fueron suficientes para proporcionar información precisa para guiar el diseño del estudio primero en humanos (FIH).
Ver también
Referencias
- ^ Tabletas y cápsulas , marzo de 2009. "El equipo de microdosificación llena un nicho en I + D, materiales de ensayo clínico".
- ^ "El zumbido sin el alto: echa un vistazo a esta tendencia popular del cannabis en 2019" . Hoja de Nueva Inglaterra . Archivado desde el original el 5 de agosto de 2019 . Consultado el 5 de agosto de 2019 .
- ^ "Todo lo que quería saber sobre microdosis (pero tenía miedo de preguntar)" . El Huffington Post . 13 de enero de 2016.
- ^ [1] Perspectivas de la experimentación con animales: microdosificación
- ^ Fadiman, James (1 de enero de 2016). "Investigación en microdosis: sin aprobaciones, grupos de control, doble ciego, personal ni financiación" . Prensa psicodélica . XV .
- ^ Anderson, Thomas; Petranker, Rotem; Christopher, Adam; Rosenbaum, Daniel; Weissman, Cory; Dinh-Williams, Le-Anh; Hui, Katrina; Hapke, Emma (diciembre de 2019). "Beneficios y desafíos de la microdosificación psicodélica: un libro de códigos empírico" . Diario de reducción de daños . 16 (1): 43. doi : 10.1186 / s12954-019-0308-4 . ISSN 1477-7517 . PMC 6617883 . PMID 31288862 .
- ^ "Programa de asociación AMS de microdosis de la Unión Europea" . Comisión Europea: CORDIS EU Research Results .
- ^ Bien, Malek; Derimanov, Geo; Barnett, Rodger; Fernández, Esther; Ferrer, Santiago; Gresham, Stephanie; Hossain, Mohammad; Gamo, Francisco-Javier; Koh, Gavin; Pereira, Adrián; Rolfe, Katie; Wong, Deborah; Joven, Graeme; Rami, Harshad; Haselden, John (2018). "Un estudio de microdosis humana del fármaco antipalúdico GSK3191607 en voluntarios sanos" . Revista británica de farmacología clínica . 84 (3): 482–489. doi : 10.1111 / bcp.13476 . PMC 5809343 . PMID 29168205 .
- "El uso de espectrometría de masas con aceleradores para obtener datos de ADME / PK humanos tempranos" Opinión de expertos de G Lappin y RC Garner en Pug Metabolite and Toxic (2005) 1 (1): 23-31
- "Desarrollo clínico temprano mejorado a través de estudios de microdosis en humanos" I Wilding & J Bell Drug Discovery Today 2005 1 de julio; 10 (13): 890-4
- "Nuevas tecnologías y técnicas de detección ultrasensible para su uso en estudios de microdosificación" G Lappin, C Wagner, O Langer y N van de Merbel Bioanalysis 2009 1 de mayo (2): 357–366 doi : 10.4155 / bio.09.40
enlaces externos
- Artículo de revisión sobre microdosis como medio para reducir el uso de animales en las pruebas de drogas (formato PDF)
- Anuncio de la UE del proyecto EUMAPP