Midafotel ( CPPene ; SDZ EAA 494 ) es un potente , competitivo antagonista en el receptor de NMDA . [1] Originalmente se diseñó como una terapia potencial para la excitotoxicidad , [2] la epilepsia o el dolor neuropático . [3] Parecía muy prometedor en ensayos in vitro que demostraron ser un potente antagonista competitivo del NMDA sin afectar a otros receptores. [4] La investigación continuó hasta in vivo.estudios en gatos en los que se demostró que limita el daño después de la oclusión de la arteria cerebral media, lo que lleva a isquemia También bloqueó las epilepsias fotosensibles en los babuinos. [5]
Datos clinicos | |
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Otros nombres | CPPene, Midafotel, SDZ EAA 494 |
Código ATC |
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Datos farmacocinéticos | |
Excreción | Renal |
Identificadores | |
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Número CAS |
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PubChem CID | |
IUPHAR / BPS | |
ChemSpider | |
UNII | |
Datos químicos y físicos | |
Fórmula | C 8 H 15 N 2 O 5 P |
Masa molar | 250,191 g · mol −1 |
Modelo 3D ( JSmol ) | |
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(verificar) |
El CPPene tenía un perfil farmacocinético apto para pasar a ensayos clínicos, ya que no tiene subproductos tóxicos, se excreta exclusivamente por vía renal y permanece inalterado en el cerebro.
Sin embargo, el CPPene se eliminó de los ensayos clínicos, ya que no proporcionaba una protección neuronal adecuada ni un tratamiento beneficioso para la epilepsia, [6] y tenía efectos secundarios que llevaron a muchos pacientes a retirarse de los ensayos. [7] Una posible explicación de su falta de eficacia en los ensayos es la ventana de tiempo terapéutica relativamente corta que sigue al daño isquémico y el hecho de que una pequeña cantidad de glutamato ayuda a la supervivencia neuronal. También se cree que algunos genes "pro-supervivencia" son activados por receptores NMDA.
Ver también
Referencias
- ^ Lowe DA, Neijt HC, Aebischer B (junio de 1990). "D-CPP-eno (SDZ EAA 494), un antagonista del N-metil-D-aspartato (NMDA) potente y competitivo: efecto sobre la actividad espontánea y las despolarizaciones inducidas por NMDA en la preparación de cortes neocorticales de rata, en comparación con otros derivados de CPP y MK-801 ". Cartas de neurociencia . 113 (3): 315-21. doi : 10.1016 / 0304-3940 (90) 90604-8 . PMID 2166255 .
- ^ Bullock R, McCulloch J, Graham DI, Lowe D, Chen MH, Teasdale GM (noviembre de 1990). "El daño isquémico focal se reduce mediante estudios de CPP-eno en dos modelos animales". Accidente cerebrovascular . 21 (Suplemento 11): III32-6. PMID 2146780 .
- ^ Bespalov A, Kudryashova M, Zvartau E (junio de 1998). "Prolongación de la analgesia de morfina por antagonista competitivo del receptor de NMDA D-CPPene (SDZ EAA 494) en ratas". Revista europea de farmacología . 351 (3): 299-305. doi : 10.1016 / s0014-2999 (98) 00324-0 . PMID 9721021 .
- ^ Lowe DA, Emre M, Frey P, Kelly PH, Malanowski J, McAllister KH, et al. (Diciembre de 1994). "La farmacología de SDZ EAA 494, un antagonista competitivo de NMDA". Neurochemistry International . 25 (6): 583–600. doi : 10.1016 / 0197-0186 (94) 90157-0 . PMID 7894335 .
- ^ Patel S, Chapman AG, Graham JL, Meldrum BS, Frey P (1990). "Actividad anticonvulsiva de los antagonistas de NMDA, ácido D (-) 4- (3-fosfonopropil) piperazina-2-carboxílico (D-CPP) y D (-) (E) -4- (3-fosfonoprop-2-enilo) ácido piperazina-2-carboxílico (D-CPPene) en un modelo de roedor y primate de epilepsia refleja ". Investigación sobre la epilepsia . 7 (1): 3–10. doi : 10.1016 / 0920-1211 (90) 90049-2 . PMID 2292244 .
- ^ Sveinbjornsdottir S, Sander JW, Upton D, Thompson PJ, Patsalos PN, Hirt D, et al. (Octubre de 1993). "El antagonista de aminoácidos excitadores D-CPP-eno (SDZ EAA-494) en pacientes con epilepsia". Investigación sobre la epilepsia . 16 (2): 165–74. doi : 10.1016 / 0920-1211 (93) 90031-2 . PMID 8269915 .
- ^ Rockstroh S, Emre M, Tarral A, Pokorny R (abril de 1996). "Efectos del nuevo antagonista del receptor NMDA SDZ EAA 494 sobre la memoria y la atención en humanos". Psicofarmacología . 124 (3): 261–6. doi : 10.1007 / bf02246666 . PMID 8740048 .