miR-155


MiR-155 es un microARN que en humanos está codificado por el gen huésped MIR155 o MIR155HG . [3] MiR-155 juega un papel en varios procesos fisiológicos y patológicos . [4] [5] [6] [7] [8] [9] El control molecular exógeno in vivo de la expresión de miR-155 puede inhibir el crecimiento maligno , [10] [11] infecciones virales , [12] y mejorar la progresión de enfermedades cardiovasculares [13]

El MIR155HG se identificó inicialmente como un gen que se activaba transcripcionalmente mediante la inserción del promotor en un sitio de integración retroviral común en los linfomas de células B y anteriormente se denominaba BIC (grupo de integración de células B). El MIR155HG se transcribe mediante la ARN polimerasa II y el ARN de ~1500 nucleótidos resultante se cubre y poliadenila. El miR-155 monocatenario de 23 nucleótidos, que se alberga en el exón 3, se procesa posteriormente a partir de la molécula de ARN original. [14]

La transcripción de ARN MIR155HG no contiene un marco de lectura abierto (ORF) largo; sin embargo, sí incluye un bucle de tallo imperfectamente apareado que se conserva en todas las especies. [15] Este ARN no codificante ( ncRNA ) ahora se define como un miARN primario (pri-miARN). [15] Una vez que se transcribe miR-155 pri-miRNA, esta transcripción es escindida por el complejo de microprocesador nuclear , cuyos componentes principales son la endonucleasa Drosha de tipo RNase III y la proteína de la región crítica 8 de DiGeorge ( DGCR8 ), [16] [ 17] para producir un bucle de tallo de 65 nucleótidosmiRNA precursor (pre-mir-155) (ver Figura 2).

Después de la exportación desde el núcleo por exportin-5, Dicer escinde las moléculas pre-mir-155 cerca del bucle terminal, lo que da como resultado dúplex de ARN de ~ 22 nucleótidos. [16] [17] Después de la escisión de Dicer, una proteína Argonaute (Ago) se une a los dúplex cortos de ARN, formando el núcleo de un complejo de múltiples subunidades llamado complejo de silenciamiento inducido por ARN ( RISC ). [18] De manera similar a los dúplex de ARNsi , una de las dos cadenas, el "miARN pasajero" (miR-155*), se libera y se degrada mientras que la otra cadena, denominada "cadena guía" o "miARN maduro" ( miR-155), se mantiene dentro del RISC. [18]

Datos recientes sugieren que ambos brazos de la horquilla de pre-miARN pueden dar lugar a miARN maduros. [19] [20] Debido al creciente número de ejemplos en los que dos miARN maduros funcionales se procesan a partir de brazos opuestos del mismo pre-miARN, los productos pre-mir-155 ahora se indican con el sufijo -5p (del brazo 5′ ) (ej. miR-155-5p) y -3p (del brazo 3′) (ej. miR-155-3p) siguiendo su nombre (ver Figura 3). [21]

Una vez que miR-155-5p/-3p se ensambla en el RISC, estas moléculas reconocen posteriormente su ARN mensajero objetivo ( ARNm ) mediante interacciones de emparejamiento de bases entre los nucleótidos 2 y 8 de miR-155-5p/-3p (la región semilla) y nucleótidos complementarios predominantemente en la región 3' no traducida ( 3'-UTR ) de los ARNm (véanse las Figuras 4 y 5 a continuación). [22] Finalmente, con el miR-155-5p/-3p actuando como un adaptador para el RISC, los ARNm unidos al complejo están sujetos a represión traduccional (es decir, inhibición del inicio de la traducción ) y/o degradación después de la deadenilación. [18]


Figura 1. Representación esquemática del MIR155HG (número de acceso NC_000021). Este gen abarca 13024 pb, está compuesto por tres exones y codifica un miARN primario no codificante (pri-miARN) de 1500 pb (número de acceso NR_001458). La ubicación del pre-mir-155 se indica con el cuadro naranja.
Figura 2. La secuencia del bucle de tallo pre-mir-155 que madura a partir de la transcripción de pri-miARN. La secuencia madura de miR-155 (miR-155-5p) se muestra en verde y la secuencia madura de miR-155* (miR-155-3p) se muestra en rojo.
Figura 3. La secuencia madura de miR-155 (miR-155-5p) se muestra en verde y la secuencia madura de miR-155* (miR-155-3p) se muestra en rojo.
Figura 4. Emparejamiento de bases complementarias entre miR-155-5p y el ARNm humano SPI1 (oncogén de integración proviral del virus formador de focos de bazo) (también conocido como PU.1). El sitio de unión de miR-155-5p se encuentra entre 46 y 53 pares de bases aguas abajo del codón de terminación del ARNm de SPI1. El apareamiento de bases "secuencia semilla" requerido se indica mediante guiones en negrita.
Figura 5. Emparejamiento de bases complementarias entre miR-155-3p y el ARNm humano de IRAK3 (quinasa 3 asociada al receptor de interleucina-1). El sitio de unión de miR-155-3p se encuentra entre 424 y 430 pares de bases aguas abajo del codón de terminación del ARNm de IRAK3. El apareamiento de bases "secuencia semilla" requerido se indica mediante guiones en negrita.