MiR-155 es un microARN que en humanos está codificado por el gen huésped MIR155 o MIR155HG . [3] MiR-155 juega un papel en varios procesos fisiológicos y patológicos . [4] [5] [6] [7] [8] [9] El control molecular exógeno in vivo de la expresión de miR-155 puede inhibir el crecimiento maligno , [10] [11] infecciones virales , [12] y mejorar la progresión de enfermedades cardiovasculares [13]
El MIR155HG se identificó inicialmente como un gen que se activaba transcripcionalmente mediante la inserción del promotor en un sitio de integración retroviral común en los linfomas de células B y anteriormente se denominaba BIC (grupo de integración de células B). El MIR155HG se transcribe mediante la ARN polimerasa II y el ARN de ~1500 nucleótidos resultante se cubre y poliadenila. El miR-155 monocatenario de 23 nucleótidos, que se alberga en el exón 3, se procesa posteriormente a partir de la molécula de ARN original. [14]
La transcripción de ARN MIR155HG no contiene un marco de lectura abierto (ORF) largo; sin embargo, sí incluye un bucle de tallo imperfectamente apareado que se conserva en todas las especies. [15] Este ARN no codificante ( ncRNA ) ahora se define como un miARN primario (pri-miARN). [15] Una vez que se transcribe miR-155 pri-miRNA, esta transcripción es escindida por el complejo de microprocesador nuclear , cuyos componentes principales son la endonucleasa Drosha de tipo RNase III y la proteína de la región crítica 8 de DiGeorge ( DGCR8 ), [16] [ 17] para producir un bucle de tallo de 65 nucleótidosmiRNA precursor (pre-mir-155) (ver Figura 2).
Después de la exportación desde el núcleo por exportin-5, Dicer escinde las moléculas pre-mir-155 cerca del bucle terminal, lo que da como resultado dúplex de ARN de ~ 22 nucleótidos. [16] [17] Después de la escisión de Dicer, una proteína Argonaute (Ago) se une a los dúplex cortos de ARN, formando el núcleo de un complejo de múltiples subunidades llamado complejo de silenciamiento inducido por ARN ( RISC ). [18] De manera similar a los dúplex de ARNsi , una de las dos cadenas, el "miARN pasajero" (miR-155*), se libera y se degrada mientras que la otra cadena, denominada "cadena guía" o "miARN maduro" ( miR-155), se mantiene dentro del RISC. [18]
Datos recientes sugieren que ambos brazos de la horquilla de pre-miARN pueden dar lugar a miARN maduros. [19] [20] Debido al creciente número de ejemplos en los que dos miARN maduros funcionales se procesan a partir de brazos opuestos del mismo pre-miARN, los productos pre-mir-155 ahora se indican con el sufijo -5p (del brazo 5′ ) (ej. miR-155-5p) y -3p (del brazo 3′) (ej. miR-155-3p) siguiendo su nombre (ver Figura 3). [21]
Una vez que miR-155-5p/-3p se ensambla en el RISC, estas moléculas reconocen posteriormente su ARN mensajero objetivo ( ARNm ) mediante interacciones de emparejamiento de bases entre los nucleótidos 2 y 8 de miR-155-5p/-3p (la región semilla) y nucleótidos complementarios predominantemente en la región 3' no traducida ( 3'-UTR ) de los ARNm (véanse las Figuras 4 y 5 a continuación). [22] Finalmente, con el miR-155-5p/-3p actuando como un adaptador para el RISC, los ARNm unidos al complejo están sujetos a represión traduccional (es decir, inhibición del inicio de la traducción ) y/o degradación después de la deadenilación. [18]