El trispirofosfato de mioinositol (ITPP) es un fosfato de inositol , un pirofosfato , un fármaco candidato y una supuesta sustancia que mejora el rendimiento , que ejerce sus efectos biológicos al aumentar la oxigenación de los tejidos. [1]
Nombres | |
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Otros nombres
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Identificadores | |
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Modelo 3D ( JSmol ) | |
ChemSpider | |
Malla | C516441 |
PubChem CID | |
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Propiedades | |
C 6 H 12 O 21 P 6 | |
Masa molar | 605,984 g · mol −1 |
Salvo que se indique lo contrario, los datos se proporcionan para materiales en su estado estándar (a 25 ° C [77 ° F], 100 kPa). | |
Referencias de Infobox | |
Química
ITPP es un pirofosfato derivado del ácido fítico con la fórmula molecular C 6 H 12 O 21 P 6 . [1]
Efectos biologicos
La ITPP es un regulador alostérico de la hemoglobina que penetra en la membrana y que reduce levemente su afinidad de unión al oxígeno , lo que desplaza la curva de disociación oxígeno-hemoglobina hacia la derecha y, por lo tanto, aumenta la liberación de oxígeno de la sangre al tejido. [1] El ácido fítico , por el contrario, no es permeable a la membrana debido a su distribución de carga . [1]
Los estudios en roedores in vivo demostraron una mayor oxigenación tisular y aumentos dependientes de la dosis en la resistencia durante el ejercicio físico, tanto en ratones sanos como en ratones transgénicos que expresan un fenotipo de insuficiencia cardíaca. [1]
Se cree que la sustancia tiene un alto potencial de uso en el dopaje deportivo , y se han desarrollado pruebas de cromatografía líquida y espectrometría de masas para detectar ITPP en pruebas de orina . [2] También se sospecha su uso como sustancia que mejora el rendimiento en las carreras de caballos y se han desarrollado pruebas similares para caballos [3]
La ITPP se ha estudiado para su posible uso adyuvante en el tratamiento del cáncer junto con la quimioterapia , debido a sus efectos en la reducción de la hipoxia tisular . [4] Los ensayos clínicos en humanos se registraron en 2014 con el número de compuesto OXY111A. [5] La sustancia también se ha examinado en el contexto de otras enfermedades relacionadas con la hipoxia, como las enfermedades cardiovasculares y la demencia [2].
Ver también
- Ácido fítico
- Inositol
- Fosfato de inositol
- Trifosfato de inositol
- myo- inositol
Referencias
- ^ a b c d e Biolo, A; Greferath, R; Siwik, DA; Qin, F; Valsky, E; Fylaktakidou, KC; Pothukanuri, S; Duarte, CD; Schwarz, RP; Lehn, JM; Nicolau, C; Colucci, WS (2009). "Capacidad de ejercicio mejorada en ratones con insuficiencia cardíaca grave tratados con un efector alostérico de hemoglobina, trispirofosfato de mioinositol" . Proc Natl Acad Sci USA . 106 (6): 1926-1929. doi : 10.1073 / pnas.0812381106 . PMC 2644140 . PMID 19204295 .
- ^ a b Görgens, C; Guddat, S; Schänzer, W; Thevis, M (2014). "Detección y confirmación de trispirofosfato de mioinositol (ITPP) en orina humana mediante cromatografía líquida de interacción hidrófila de alta resolución / espectrometría de masas de alta precisión con fines de control de dopaje". Examen de drogas. Anal . 6 (11-12): 1102-1107. doi : 10.1002 / dta.1700 . PMID 25070041 .
- ^ Lam, G; Zhao, S; Sandhu, J; Yi, R; Loganathan, D; Morrissey, B (2014). "Detección de pirofosfato de myo-inositol tris (ITPP) en equinos después de una administración de ITPP". Examen de drogas. Anal . 6 (3): 268-276. doi : 10.1002 / dta.1473 . PMID 23733541 .
- ^ Limani, P; Linecker, M; Schneider, MA; Kron, P; Tschuor, C; Kachaylo, E; Ungethuem, U; Nicolau, C; Lehn, JM; Graf, R; Humar, B; Clavien, PA (2017). "El efector de hemoglobina alostérico ITPP inhibe el cáncer de colon metastásico en ratones" (PDF) . Ana. Surg . 266 (5): 746–753. doi : 10.1097 / SLA.0000000000002431 . PMID 28742687 . S2CID 20565432 .
- ^ Limani, P; Linecker, M; Kron, P (2016). "Desarrollo de OXY111A, un nuevo modificador de hipoxia como potencial agente antitumoral en pacientes con neoplasias hepatopancreato-biliares - Protocolo de un primer ensayo clínico Ib / IIa" . BMC Cancer . 16 (1): 812. doi : 10.1186 / s12885-016-2855-3 . PMC 5070093 . PMID 27756258 .